奚氏知葛通脈顆粒與硫辛酸對糖尿病周圍神經病變患者氧化應激指標變化及用藥安全性的影響分析

許永城 趙誠 曹燁民

(上海中醫藥大學附屬上海市中西醫結合醫院脈管病科，上海 200082)

糖尿病周圍神經病變(DPN)是糖尿病常見的慢性并發癥和致殘的主要因素之一，是機體代謝紊亂、細胞因子異常等多種因素綜合作用的結果，目前詳細的發病機制還尚未完全清楚，病理機制也比較復雜[1]。該疾病晚期時通常會出現不對稱、營養不良性肌萎縮、對稱性四肢疼痛、感覺異常等臨床癥狀，嚴重影響患者生活質量，因此需要探尋有效的治療方法[2]。西醫通常采取藥物治療，常用的有硫辛酸等，雖然能夠改善一定癥狀，但是容易反復發作，無法根治[3]。近年來，中醫藥以針對性強、安全性高等優勢在臨床得到廣泛應用并獲得滿意療效。本方案采用奚氏知葛通脈顆粒治療，現報告如下。

1 研究對象與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年12月本院收治的DPN患者120例，隨機分為試驗組及參照組，各60例。試驗組男33例，女27例；年齡(55.67±5.28)歲；病程(8.17±0.82)月；體質量指數(23.11±1.38)kg/m2。參照組男36例，女24例；年齡(55.54±5.05)歲；病程(8.24±0.86)月；體質量指數(23.14±1.45)kg/m2。納入標準：研究期間依從性良好可積極配合；研究前兩個月未接受任何影響研究結果的治療；符合DPN的中西醫診斷標準，并經過臨床各項檢查確診。排除標準：對研究用藥過敏；凝血功能異常者；入組前3周使用營養神經類藥物。本次研究經倫理委員會審核通過(批號：IRB-2019-023)，所有患者及家屬均了解研究內容，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 試驗組給予本院院內制劑奚氏知葛通脈顆粒(10 g/袋 ，滬藥制字Z05050573，藥物組成：五味子、僵蠶、天花粉、玉米須、山藥、知母、炒白術、黃芪、菝葜、葛根)，水沖服，每日2次/d，1袋/次，連續治療3個月。參照組早餐前30 min服用硫辛酸膠囊(蓬萊諾康藥業有限公司，規格：0.3 g，批號：國藥準字H20133253)，1次/d；0.6 g/次，治療持續3個月。

1.3觀察指標 比較兩組用藥前后的超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-px)、丙二醛(MDA)；兩組運動神經和感覺神經的傳導速度，采用肌電圖機檢查，感覺神經的傳導速度包括右側正中神經和右側腓總神經，運動神經的傳導速度包括右側正中神經和右側腓總神經。觀察兩組用藥后不良反應。

2 結 果

2.1兩組氧化應激指標的對比 用藥后試驗組SOD、CAT、GSH-px水平均高于參照組，MDA水平低于參照組(t=6.657、18.593、13.258、6.830，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者用藥前后氧化應激指標比較

2.2兩組神經傳導速度比較 用藥后試驗組運動神經(腓總、正中神經)和感覺神經(腓總、正中神經)傳導速度均快于參照組(t=3.428、5.861、9.623、3.316，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者用藥前后神經傳導速度比較

2.3用藥不良反應 試驗組用藥不良反應發生率為1.67%(惡心1例)，明顯低于參照組的13.33%(惡心3例、嘔吐3例、皮疹2例)(χ2=5.886，P<0.05)。

3 討 論

目前西醫對于該疾病還尚無特異性的治療方法，只要采用對癥藥物治療，包括血管擴張劑、鈣拮抗劑等。硫辛酸屬于代謝性抗氧化劑，其進入人體后可轉化成還原性二氫硫辛酸，形成與一氧化氮自由基類似的同種異構體，有效改善神經細胞線粒體內氧化應激狀態；還可通過還原體內抗氧化系統以延長人體內谷胱甘肽、輔酶Q等常規抗氧化物質的壽命[4]。隨著近年來中醫藥的廣泛應用，越來越多的疾病嘗試采用中醫治療。奚九一教授作為奚氏脈管病奠基者，認為此類疾病可歸屬于中醫的“痹癥”、“痛證”、“痿證”，病因乃“因虛致邪、因邪致瘀”，其虛是本，邪是標，瘀是變，損是果，按“分病辨邪分期論治”的治療原則，治療關鍵在于養血、活血、養陰、通痹、益氣，堅持使用益氣、健脾、補腎之法治其本，祛風、化濕、散瘀之法治其標是較為穩妥的療法[5]。

本文結果顯示，用藥后試驗組SOD、CAT、GSH-px均高于參照組，MDA低于參照組(P<0.05)；試驗組運動神經和感覺神經傳導速度均快于參照組(P<0.05)；試驗組用藥不良反應發生率明顯低于參照組(P<0.05)。分析原因：知葛通脈顆粒包括五味子、僵蠶、天花粉、玉米須、山藥、知母、炒白術、黃芪、菝葜、葛根等藥。葛根具有生津止渴、通經活絡的功效，黃芪具有補氣固本、生津養血、行滯通痹的作用；兩者共為君藥，合用使氣血流通，肢體筋脈得以濡養。藥理學研究[6]表明，黃芪具有擴張血管，改善微循環的作用，并能降低血液中醛糖還原酶活力，從而降低血糖，保護神經生長因子受體和神經元；葛根能改善患者的臨床癥狀，加快神經傳導速度；知母具有滋陰潤燥的功效。白術、山藥既可加強黃芪補氣之功，又可健脾益腎，與葛根配伍，共為臣藥。知母含知母皂苷、知母多糖等成分，知母皂苷及知母多糖具有抗炎、抗氧化、降血糖及抗血小板聚集等功效；五味子有固腎縮尿、水液下趨之功效，僵蠶有搜風剔絡、通絡止痛之效，菝葜利濕去濁、解毒散瘀，共為佐藥[7]。五味子具有較強的抗氧化作用和對僵蠶的促纖溶活性，并能改善其體內環境條件，使其與其他藥物協同發揮作用，從而達到治療目的，其中以對其有效成分的調節作用最為顯著，其次是對其有效成分的改善作用，如改善微循環等[8]。諸藥合用起到化濕祛風散瘀、益氣健脾補腎的作用，能使肢體筋脈通和而麻木疼痛自止。

綜上所述，奚氏知葛通脈顆粒可顯著減輕DPN患者氧化應激反應，加快神經傳導速度，且不良反應小，值得應用。