術前接受新輔助化療的ⅠB2和ⅡA2期宮頸癌患者的療效和預后相關的影響因素研究

賀青文 張慧

(西安市人民醫院(西安市第四醫院)(1.婦產科 ；(2.婦科B超，陜西 西安 710000)

我國近幾年來宮頸癌患病率呈現直線上升趨勢，由于疾病早期癥狀并不典型，易與其他婦科疾病混淆，導致患者錯過最佳診治時機，需采取科學、有效的治療方式[1]。目前此病以手術治療為主，輔以放化療等手段。有研究認為，對于宮頸癌患者進行術前新輔助化療，能縮小腫瘤體積，進而提升手術效果[2]。但此方法在實際臨床應用仍處于探索中，患者化療療效和預后是這種治療模式應用中需要考慮的關鍵點[3]。本文探討術前接受新輔助化療的ⅠB2和ⅡA2期宮頸癌患者的療效和預后相關的影響因素，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2021年10月采用整群抽樣法將我院婦產科收治欲行手術治療的86例宮頸癌患者作為此次研究對象，均于期間在該院接受治療，本次研究經倫理委員會審核通過。納入標準：經組織病理學和盆腔MRI確診為宮頸癌[4]；收集病理標本按照2009年FIGO分期標準屬IB2和IIA2期；符合化療指征；臨床資料完整。排除標準：合并其他惡性腫瘤；研究過程中失訪患者；合并有重要臟器嚴重基礎疾病或術后嚴重并發癥者。入選患者的年齡18～75歲、平均年齡(50.14±5.34)歲，病理類型：鱗癌68例，腺癌8例，腺鱗癌10例。臨床分期：IB2期43人，IIA2期43人，手術方式：開腹手術35例、腹腔鏡手術51例，入選者均知情同意。

1.2方法

1.2.1治療方法 所有患者入院均行新輔助化療方案，化療前，均行常規水化、止吐等治療。第1 d，靜脈滴注75 mg/m2多西他賽，第2 d，靜脈滴注200 mg/m2卡鉑。在此基礎上，給予觀察組赫賽汀靜脈滴注治療，初次給藥為4 mg/kg，之后為2 mg/kg，1周/次。一個療效21 d，所有患者均連續治療2個療程。

1.2.2資料收集 對所有患者進行一般資料收集，發現可能影響治療效果的危險因素[5]，其內容包括流行病學資料(年齡)、病理學特征(腫瘤直徑、病理組織學類型、臨床分期、盆腔淋巴結轉移、宮旁轉移、陰道切緣受累、宮頸肌層浸潤、淋巴脈管轉移等)、炎癥指標[中性粒細胞-淋巴細胞比(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)、單核細胞-淋巴細胞比(monocyte-to·lymphocyte ratio，MLR)、全身炎癥反應指數(systemic inflammation response index，SIRI)]等因素進行分析。對比不同治療效果患者間的臨床資料，有差異項目采用Logistic回歸進行計算，分析其影響因素。

1.3療效判定 應用RECIST 1.1作為參考標準，可見病灶完全消失時間>1個月，則為完全緩解(CR)；腫瘤病灶面積減少>50%，維持時間>1個月，則為部分緩解(PR)；腫瘤病灶兩徑乘積縮小25%～50%，無新病灶，則為穩定(SD)；出現新病灶，且腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%，則為進展(PD)。CR與PR相加為化療有效，SD與PD相加為化療無效[6]。

2 結 果

2.1治療效果 86例患者經治療后CR人數33例、PR人數27例、SD人數16例、PD人數10例；最終納入有效組60例(69.77%)；納入無效組26例(30.23%)。

2.2有效組和無效組一般資料對比 單因素分析顯示有效組和無效組在腫瘤直徑、NLR、MLR、SIRI、術后盆腔淋巴結轉移率和宮頸深肌層浸潤率方面對比存在明顯差異(P<0.05)。見表1。

表1 有效組和無效組一般資料對比

2.3影響因素分析 以患者的治療效果為因變量，以一般資料中具有統計學意義的因素為自變量進行Logistic回歸方程分析，結果顯示：NLR、MLR、SIRI、盆腔淋巴結轉移和宮頸深肌層浸潤是導致患者治療無效的危險因素(均OR>1，均P<0.05)。見表2。

表2 多因素回歸方程分析

3 討 論

宮頸癌是一種對女性身體健康和生活質量影響最嚴重的惡性腫瘤之一，其發病率和病死率在女性常見惡性腫瘤中僅次于乳腺癌，臨床迄今為止尚未對其具體的發病機制有準確定論，但普遍認為與HPV感染有關[7]。大部分患者在發病的早期階段臨床體征并不典型，故而極易被忽視，加之其病情進展較快，預后較差，尤其是處于IB2和IIA2期的局部晚期宮頸癌，往往需要采取同步放化療的治療方式，但這種方式易損傷患者陰道功能，影響其性生活質量[8]。近年來不斷有學者嘗試采用新輔助化療聯合根治性手術治療，并取得滿意效果，但對于不同病理特點的患者，該方案卻存在較大的療效差異[9]。

本研究通過調查發現，86例患者行術前接受新輔助化療后有效率達到69.77%，這一數據明顯低于王靜[10]等人的報道，其原因可能與本研究入選的樣本量更多，存在的變量因素更大，且該學者研究樣本中排除了已經出現遠處轉移的患者，而本研究未進行排除有關。進一步分析影響術前接受新輔助化療療效的相關因素發現，NLR、MLR、SIRI、盆腔淋巴結轉移和宮頸深肌層浸潤是導致患者治療無效的危險因素(均OR>1，均P<0.05)，究其原因可能是NLR、MLR、SIRI均屬于血液學炎癥指標，當該指標異常升高時提示宿主處于高炎癥狀態，當腫瘤組織中存在大量炎癥細胞時，會誘導腫瘤細胞活性的細胞因子，使其產生耐藥性[11]。而盆腔淋巴結轉移與肌層浸潤會影響療效，這與多項研究結果相符[12]。一旦出現這兩項危險因素，即使接受手術治療，其療效仍然比沒有轉移和浸潤的患者差。此外，本研究中單因素分析顯示，原因可能是腫瘤體積越大，內含乏氧細胞數量就越多，使局部病灶呈缺氧狀態，從而對化療不敏感[13]，但在本文中不屬于危險因素，其具體的作用機制還需更多基礎性和前瞻性研究證實。

綜上，術前接受新輔助化療的ⅠB2和ⅡA2期宮頸癌患者雖具有一定效果，但易受多種因素影響，其中血清炎癥因子及癌細胞轉移、浸潤程度是影響療效的關鍵因素。