恩必普聯(lián)合凱力康治療腦卒中的療效及對(duì)患者Fibulin-5與CD40L水平的影響

雷剛 徐德明 李尊波 楊軍寧

(1.西安高新醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二病區(qū)，陜西 西安 710000；2.榆林鴻惠醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 榆林 719000；3.西安工會(huì)醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科，陜西 西安 710000)

腦卒中是臨床最常見(jiàn)的腦血管疾病，其中70%以上為急性缺血性腦卒中[1]。現(xiàn)對(duì)于該疾病的治療在常規(guī)調(diào)脂、溶栓、神經(jīng)保護(hù)和穩(wěn)定斑塊的基礎(chǔ)上還應(yīng)盡快促進(jìn)腦內(nèi)側(cè)支循環(huán)的建立，加強(qiáng)側(cè)支循環(huán)的有效代償程度，從而改善患者的預(yù)后情況[2]。目前，臨床對(duì)于積極開(kāi)放側(cè)支循環(huán)方面的治療主要推薦恩必普和凱力康兩種藥物[3]。因此，本文旨在探討恩必普聯(lián)合凱力康治療腦卒中的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年7月至2022年2月我院收治的腦卒中患者100例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組中男28例，女22例；平均年齡(60.75±5.34)歲；平均發(fā)病至入院時(shí)間(10.55±2.04)h；病變位置：基底節(jié)26例，腦干14例，腦葉6例，小腦4例。觀察組中男31例，女19例；平均年齡(60.79±5.52)歲；平均發(fā)病至入院時(shí)間(10.58±2.13)h；病變位置：基底節(jié)24例，腦干15例，腦葉8例，小腦3例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均為首次發(fā)病；起病時(shí)間在1周內(nèi)；住院藥物治療時(shí)間超過(guò)2周。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱CT和MRI檢查顯示顱內(nèi)出血者；既往已患有精神疾病者；同時(shí)合并心肺、肝腎等臟器嚴(yán)重病變者；凝血功能異常或患有出血性疾病者；對(duì)治療藥物有過(guò)敏跡象者。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者知情同意。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者均給予改善腦血管循環(huán)、抗血小板聚集等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組繼續(xù)恩必普治療，選用石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的丁苯酞氯化鈉注射液(商品名：恩必普；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100041；規(guī)格：100 mL：丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g)靜脈滴注治療，2次/d、100 mL/次，兩次間隔需在6 h以上，并在1h左右滴完。觀察組給予恩必普聯(lián)合凱力康治療，前者用法用量與對(duì)照組一致，后者選用廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的注射用尤瑞克林(商品名：凱力康；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052065；規(guī)格：0.15PNA單位/瓶)治療，選取1瓶溶于100 mL的0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注治療，1次/d。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo) 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)依次測(cè)定兩組患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(NTF)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、扣針蛋白-5(Filbulin-5)和可溶性CD40配體(CD40L)水平；觀察比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清相關(guān)指標(biāo)水平比較 治療前,兩組NTF、NGF、NSE、Filbulin-5和CD40L水平比較無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組NTF和NGF水平高于本組治療前，NSE、Filbulin-5和CD40L水平低于本組治療前(P<0.05)；且觀察組治療后NTF和NGF水平高于對(duì)照組，NSE、Filbulin-5和CD40L水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清相關(guān)性指標(biāo)水平比較

2.2兩組患者不良反應(yīng)比較 治療后，對(duì)照組發(fā)生乏力困倦3例，肢體酸軟2例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%；觀察組發(fā)生低血壓、乏力困倦、肢體酸軟各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.00%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異(χ2=0.136，P>0.05)。

3 討 論

目前，臨床以改善腦部供血供氧、緩解腦組織損傷以及盡早恢復(fù)缺血腦組織血流灌注為治療急性缺血性腦卒中的主要原則[5]。經(jīng)研究證實(shí)[6]，恩必普可以在改善側(cè)支循環(huán)的同時(shí)緩解線粒體功能，凱力康在控制機(jī)體炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ)上還可以減少組織的氧化應(yīng)激損傷，二者在改善急性缺血性腦卒中患者預(yù)后方面效果顯著。NTF和NGF均是由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的神經(jīng)細(xì)胞因子，可以在改善神經(jīng)功能的同時(shí)促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立；CD40L主要來(lái)源于血小板以及活化的T淋巴細(xì)胞，可以促進(jìn)血管粘附因子的表達(dá)，加速內(nèi)皮細(xì)胞的粘附和血管功能的失調(diào)；而Filbulin-5水平的上升則可以激活細(xì)胞外基質(zhì)的粘稠性，加強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附作用[7]。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組NTF和NGF水平高于對(duì)照組，NSE、Filbulin-5和CD40L水平低于對(duì)照組(P<0.05)，該研究結(jié)果與周才旺[8]研究結(jié)果基本一致，由此表明，恩必普聯(lián)合凱力康治療更有利于腦卒中患者側(cè)支循環(huán)的建立，有效穩(wěn)定梗死相關(guān)因子的水平。究其原因，恩必普是一種人工合成的消旋正丁基苯酞，可以通過(guò)降低多種炎癥因子的含量減輕缺血組織的炎癥反應(yīng)，阻止氧自由基的形成，進(jìn)而達(dá)到減少神經(jīng)細(xì)胞損傷或凋亡的作用，發(fā)揮顯著的神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用；同時(shí)它還有助于提高血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的水平，在擴(kuò)張血管、改善血流的基礎(chǔ)上促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立，進(jìn)而更有利于患者神經(jīng)功能的恢復(fù)[9]。凱力康是一種經(jīng)人尿中提取出的絲氨基酸蛋白質(zhì)，它可以促進(jìn)激肽的生成，選擇性的擴(kuò)張缺血部位的細(xì)小動(dòng)脈，改善該區(qū)域的血流供應(yīng)。不僅如此，它還可以提高缺血腦組織內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞的存活率，有效抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，并且通過(guò)促進(jìn)一氧化氮的釋放，減少巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)和泡沫細(xì)胞的形成來(lái)抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，還可以借助降低血液濃度，增加紅細(xì)胞變形能力來(lái)位置微循環(huán)的正常灌注[10]。與恩必普聯(lián)合治療更可以發(fā)現(xiàn)顯著的協(xié)同增效的作用，為患者的預(yù)后轉(zhuǎn)歸奠定良好的基礎(chǔ)。除此以外，本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合治療的安全性，凸顯其臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。

綜上，恩必普聯(lián)合凱力康治療腦卒中不僅療效顯著，且不良反應(yīng)較少，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。