不同劑量阿替普酶對高齡急性缺血性腦卒中患者的臨床療效觀察

張樂石 李仕林 韓楠楠 常明則

(西北大學附屬醫院(西安市第三醫院)神經內科，陜西 西安 710018)

急性缺血性腦卒中屬于臨床常見的腦血管疾病，也是居民死亡的重要原因。據有關數據顯示[1]，缺血性腦卒中的發生率占據全部腦卒中的70%，并具備起病較急、病情發展速度較快等特點，若未能夠及時采取合理治療，使患者出現頭痛、眩暈、半身不遂等癥狀，嚴重者甚至死亡。目前臨床多選擇靜脈溶栓治療，其中以阿替普酶較常見，能夠快速溶解血栓，并促進腦血流灌注恢復，減輕神經受損程度，并緩解相關癥狀[2]。為此，本文旨在探究不同劑量阿替普酶在高齡急性缺血性腦卒中的價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年5月至2022年1月我院收治的高齡急性缺血性腦卒中患者150例，隨機分成研究組和對照組，各75例。研究組男41例，女34例；年齡65～84歲，平均年齡(72.07±2.36)歲；病程0.6～4.2 h，平均病程(2.97±0.85)h。對照組男38例，女37例；年齡62～85歲，平均年齡(72.36±2.15)歲；病程0.4～4.5 h，平均病程(2.66±0.90)h。納入標準：發病至溶栓時長≤4.5 h；與《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[3]中診斷相符；梗死病灶范圍小于1/3單側腦半球；患者與親屬均知情同意。剔除標準：存在藥物過敏史或者溶栓禁忌癥；合并動脈瘤、顱內腫瘤、凝血功能障礙或者出血傾向；合并視聽障礙或者難以配合救治者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組均使用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，S20020034，50 mg)開展靜脈溶栓療法，研究組按照0.9 mg/kg劑量給藥；對照組按照0.6 mg/kg劑量給藥。首先靜脈推注10%，時間1 min以內，隨后將剩余的90%藥物與生理鹽水混合靜滴，時間1 h。溶栓后24 h開展頭顱CT檢查，針對顱內未出血者，口服阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021，100 mg)100 mg，1次/d，持續用藥4周。

1.3觀察指標 干預前后測定兩組神經功能缺損(NIHSS)[4]、日常生活(ADL)[5]、白介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)。統計兩組不良反應(惡心嘔吐、心絞痛、發熱、胸悶)。評價兩組治療總有效率[6]。

2 結 果

2.1兩組NIHSS、ADL評分比較 干預前兩組NIHSS、ADL無差異(t=0.974、0.165，P>0.05)，干預后研究組NIHSS低于對照組，ADL高于對照組(t=11.811、17.686，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者干預前后NIHSS、ADL評分比較分，n=75]

2.2兩組炎性指標比較 干預前兩組IL-6、CRP、TNF-α水平無差異(t=0.983、0.326、1.017，P>0.05)，干預后研究組IL-6、CRP、TNF-α低于對照組(t=24.758、18.345、15.023，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者干預前后炎性指標的變化

2.3兩組不良反應發生率比較 研究組出現惡心嘔吐2例、心絞痛1例、發熱1例、胸悶1例，發生率為6.67%；對照組出現惡心嘔吐3例、心絞痛1例、發熱2例、胸悶1例，發生率為9.33%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.362，P>0.05)。

2.4兩組治療總有效率比較 研究組治療后顯效30例、好轉38例、無效7例，總有效率為90.67%；對照組治療后顯效27例、好轉33例、無效15例，總有效率為80.00%。兩組治療總有效率差異無統計學意義(χ2=3.409，P>0.05)。

3 討 論

目前，臨床針對急性缺血性腦卒中多選擇靜脈溶栓治療，有報道[7]指出，30%靜脈溶栓患者經治療3個月后，預后良好。經分析，通過靜脈溶栓可改善患者神經功能，并縮小梗死病灶，并有效減輕相關癥狀，改善預后，降低病死率。其中阿替普酶作為靜脈溶栓上較多見的藥物，能夠和血栓表面的纖維蛋白發生結合反應，并刺激纖溶酶原，使其形成纖溶酶，達到溶栓效果。針對急性缺血性腦卒中患者進行阿替普酶治療，可利用纖溶酶的轉化發揮局部栓塞的目的，并改善腦組織的缺血狀態，促進血液循環，使得神經功能缺損程度減輕，同時增強腦部與肢體的活動度，保障患者預后[8]。但有研究[9]表示，大部分患者使用標準劑量的救治效果尚可，但針對高齡患者而言，可能存在一定風險。美國指南中將阿替普酶的標準劑量設定為0.9 mg/kg，而日本推薦該藥物的使用劑量為0.6 mg/kg。由此可見，臨床對于該藥的給藥劑量尚未統一。本文結果顯示，干預前兩組NIHSS、ADL、IL-6、CRP、TNF-α無差異(P>0.05)，干預后研究組各指標均優于對照組(P<0.05)；但兩組不良反應、總有效率無顯著差異(P>0.05)，說明不同用藥劑量時的療效與安全性相當，但0.9 mg/kg劑量在改善神經功能、提升生活質量、減輕炎性反應上效果更好，臨床可根據患者具體病情及身體狀況選擇更為合適的用藥劑量。

綜上，不同劑量阿替普酶的療效及安全性相當，但劑量0.9 mg/kg能夠促進神經功能改善，并減輕炎性反應，提升生活質量。