人補體因子H相關蛋白在膀胱癌患者組織中的表達及與預后的相關性分析

張渭波 吳琳 萬霖

(1.咸陽市中心醫院病理科，陜西 咸陽 712000；2.咸陽市中心醫院藥學部，陜西 咸陽 712000；3.西安市人民醫院(西安市第四醫院)泌尿外科，陜西 西安 710000)

膀胱癌是男性泌尿系中最常見的惡性腫瘤之一，具有較高的發病率和致死率，占全身腫瘤死亡率的前10位左右[1]。手術為膀胱癌患者的主要治療方法，能顯著提高患者生存率，但是由于各種因素的影響，很多患者在確診時已伴隨有轉移，導致很多患者在術后容易出現復發與轉移，為此加強早期診斷具有重要價值[2]。人補體因子H相關蛋白(HCFHRP)是由巨噬細胞、尿路上皮腫瘤細胞的產生的重要因子，其可介導宿主逃避免疫系統，還可打斷補體級聯反應，使得機體免疫系統出現障礙，從而不能很好地識別惡性腫瘤細胞與清除惡性腫瘤細胞，從而促進腫瘤細胞的侵襲、轉移[3]。本文探討HCFHRP在膀胱癌患者組織中的表達及與預后的相關性，以明確HCFHRP的作用價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年9月至2021年3月在我院確診的膀胱癌患者68例(惡性組)與膀胱良性腫瘤患者68例(良性組)，同期選取體檢健康人員68例為對照組。納入標準：男性；患者在尿液取樣前位接收任何治療；咸陽市中心醫院倫理委員會批準了此次研究；調查資料完整的患者；年齡20～80歲；惡性組與良性組患者都知情同意本研究；膀胱癌與膀胱良性腫瘤患者都經過病理確診(病理結果均由2名病理醫師雙盲閱片確診)；患者在行有創檢查前進行尿液HCFHRP檢測。排除標準：臨床資料缺失者；依從性不佳的患者；患者入院前使用尿液分泌的藥物者；合并其他腫瘤的患者；妊娠期及哺乳期婦女；合并傳染性疾病患者。惡性組年齡27～78歲，平均(49.32±3.79)歲；體質量指數(22.12±2.41)kg/m2；病理類型：移行細胞癌54例，鱗癌2例，腺癌11例；組織學分化：低分化8例，中分化20例，高分化40例；臨床分期：Ⅳ期3例，Ⅲ期4例，Ⅱ期26例，Ⅰ期35例；淋巴結轉移33例。良性組年齡26～79歲，平均(49.55±2.10)歲；體質量指數(22.78±1.83)kg/m2。對照組年齡24～77歲，平均(49.33±2.89)歲；體質量指數(22.33±2.14)kg/m2。三組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 尿液HCFHRP檢測：取所有入選者的晨起新鮮中段尿約5～10 mL，常溫放置，以2 000 rpm/min離心10 min，取上清置于-80℃冰箱凍存備檢；采用HCFHRP定量測定試劑盒檢測HCFHRP含量，檢測試劑盒購自北京普恩光德生物科技公司。資料收集：調查所有人群的一般資料，重點記錄膀胱癌患者的病理特征，同時隨訪到2021年11月1日，記錄患者的生存與死亡情況。

2 結 果

2.1尿液HCFHRP含量對比 三組尿液HCFHRP含量存在差異(F=29.755，P<0.05)。惡性組(245.20±16.79)U/mL，良性組(56.63±7.19)U/mL，對照組(10.87±1.11)U/mL。惡性組與良性組的尿液HCFHRP含量高于對照組(P<0.05)，惡性組高于良性組(P<0.05)。

2.2不同病理特征膀胱癌患者的尿液HCFHRP含量對比 在68例膀胱癌患者中，不同臨床分期、淋巴結轉移、組織學分化患者的尿液HCFHRP含量對比差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同病理特征膀胱癌患者的尿液HCFHRP含量對比

2.3預后情況 在68例膀胱癌患者中，隨訪到2021年11月1日，平均隨訪時間為(19.32±2.19)月，患者平均生存時間為(16.29±2.68)月。

2.4相關性分析 在68例膀胱癌患者中，Spearsman分析顯示臨床分期、淋巴結轉移、組織學分化、生存時間與尿液HCFHRP含量都存在相關性(r=0.609、0.598、0.639、0.701，P<0.05)。

2.5影響因素分析 在68例膀胱癌患者中，Cox回歸分析顯示尿液HCFHRP為影響患者生存時間的重要因素(β=1.672，SE=0.913，OR=2.194，95%CI(1.772～5.014)，P=0.000)。

3 討 論

HCFHRP是人類補體系統中抑制補體激活的一個關鍵性蛋白，簡稱H因子，由RCA基因簇編碼。腫瘤細胞能夠大量合成分泌HCFHRP，并分泌結合到腫瘤細胞表面。而膀胱腫瘤細胞分泌的HCFHRP可大量釋放蛋白水解酶水解基底膜，并且可與基底膜表面相關受體結合，導致膀胱癌患者病情惡化[4]。本文結果顯示，惡性組與良性組的尿液HCFHRP含量高于對照組(P<0.05)，惡性組高于良性組(P<0.05)；在68例膀胱癌患者中，不同臨床分期、淋巴結轉移、組織學分化患者的尿液HCFHRP含量對比差異均有統計學意義(P<0.05)，表明膀胱癌患者伴隨有尿液HCFHRP的大量釋放，且與患者的病理特征存在相關性。從機制上分析，尿路上皮細胞發生惡變時，HCFHRP可大量釋放。但是尿路上皮良性疾病也會導致HCFHRP含量增加，也可能存在一定的診斷誤差。有研究[5]表明膀胱癌患者尿液HCFHRP濃度隨著臨床分期、組織學分化、腫瘤大小有一定的相關性，可作為判定患者病情的重要指標。

影響膀胱癌患者預后的具體分子作用機制錯綜復雜，了解影響膀胱癌患者預后的具體分子機制，對膀胱癌的預防和治療具有很重要的臨床意義。H因子是補體系統中一種重要的負性調節蛋白，也是一種血漿糖蛋白，以單體形式存在，分子量155 kD，在補體旁路激活途徑的調節中起中心作用[6]。H因子能競爭性抑制補體的旁路激活，還可抑制補體C3b的大量表達[7]。HCFHRP的主要功能是作為補體系統的調節因子，可參與調節腫瘤細胞轉移與侵襲等過程。在機體特殊的微環境下，HCFHRP可引起免疫調節功能異常，造成機體出現炎癥反應，促進大量炎癥因子的表達，使得機體免疫功能也會發生障礙，誘發惡性腫瘤的發生[8]。本文Spearsman分析顯示，臨床分期、淋巴結轉移、組織學分化、生存時間與膀胱癌患者的尿液HCFHRP含量都存在相關性(P<0.05)；Cox回歸分析顯示，尿液HCFHRP為影響患者生存時間的重要因素(P<0.05)。

綜上，尿液HCFHRP在膀胱癌患者中呈現高表達狀況，且與患者的臨床分期、淋巴結轉移、組織學分化、預后存在相關性，是影響患者預后的重要因素，可能作為膀胱癌診斷以及防治的新靶點。