多西紫杉醇聯合順鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床療效及不良反應

李娟，何旭，秦麗霞

漢中市中心醫院藥劑科，陜西 漢中 723000

宮頸癌是臨床婦科常見的惡性腫瘤之一[1]。相關研究顯示，宮頸癌病死例數占全部惡性腫瘤的11.67%，是女性生殖系統中常見的惡性腫瘤[2]。近年來，宮頸癌發病率呈逐漸上升趨勢，且逐漸年輕化。若可提高早期診治的比例，則可改善患者遠期生存率、生活質量。手術輔以放療、化療綜合治療是目前臨床治療中晚期宮頸癌的常用方法[3]。順鉑是常用的化療藥物，但由于具有一定腎毒性，使其應用受限。目前臨床有關多西紫杉醇輔助順鉑化療的效果已被多項研究證實，但其在宮頸癌中的具體療效仍存在爭議[4-5]。鑒于此，本研究探討多西紫杉醇聯合順鉑同步放化療治療宮頸癌的療效及不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2020年12月漢中市中心醫院收治的宮頸癌患者的病歷資料。納入標準：①均經臨床病理檢查確診為宮頸癌；②具有完整的臨床資料；③術前未經化療、放療等治療的初診患者；④未發現遠處轉移。排除標準：①依從性差；②意識、交流及心理功能嚴重障礙；③身體狀況極差，無法配合治療；④合并先天性心臟疾病。根據納入、排除標準，共納入174例宮頸癌患者，按治療方法的不同分為觀察組與對照組。觀察組88例，年齡31～70歲，平均（50.22±7.09）歲；臨床分期：Ⅱ期38例，Ⅲ期39例，Ⅳ期11例。對照組86例，年齡31～69歲，平均（49.89±6.04）歲；臨床分期：Ⅱ期36例，Ⅲ期40例，Ⅳ期10例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均采用三維適形放療，20～26 Gy/10～13 f，2 Gy/f，5 f/w，總劑量70～76 Gy。

化療：對照組給予紫杉醇135 mg/m2+順鉑30 mg/m2。紫杉醇每周放療的第1天靜脈滴注，順鉑每周放療的第1～4天靜脈滴注，并給予阻滯劑預防性止吐，針對白細胞減少患者采用重組人粒細胞集落刺激因子對癥處理，28天為1個療程，共2個療程。觀察組給予多西紫杉醇135 mg/m2+順鉑30 mg/m2。多西紫杉醇每周放療的第1天靜脈滴注，其余用藥同對照組。連續治療9周后評估兩組療效。

1.3 觀察指標

①臨床療效：根據實體瘤療效評價標準[6]評價療效。完全緩解（CR）為腫瘤消失，部分緩解（PR）為腫瘤縮小≥30%，疾病穩定（SD）為腫瘤縮小＜30%或增大＜20%，疾病進展（PD）為腫瘤增大≥20%或出現新病灶。疾病控制率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。②不良反應：采用世界衛生組織（WHO）化療毒性標準[7]評估兩組患者不良反應，0度為無不良反應，Ⅰ度為輕度，Ⅱ度為中度，Ⅲ度為中度無法耐受，Ⅳ度為出現嚴重不良反應。③免疫功能：抽取患者5 ml外周靜脈血，置入肝素鈉抗凝管內，使用流式細胞儀檢測患者CD4+、CD8+水平及 CD4+/CD8+。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者疾病控制率為92.05%（81/88），高于對照組的81.40%（70/86），差異有統計學意義（χ2=4.301，P＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 不良反應發生情況的比較

對照組患者消化道反應、骨髓抑制發生率均高于觀察組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者脫發、肝腎功能損傷、周圍神經炎發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表2）

表2 兩組患者不良反應發生情況的比較[n（%）]

2.3 免疫功能指標的比較

治療前，兩組患者CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者 CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高，CD8+均較治療前降低，且觀察組患者CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標的比較

3 討論

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，早期可無癥狀，或有一般慢性炎癥如少量白帶等，所以在臨床工作中經常遇到宮頸癌患者因為誤診為婦科炎癥而耽誤治療，錯失治療良機。據統計，中國每年新增宮頸癌病例13.15萬，其中死亡病例為5.3萬[8]，已經嚴重影響女性的健康和生活，甚至對其生命造成嚴重威脅。手術或放療為主的綜合治療是目前臨床治療宮頸癌的常規手段，但其療效不甚理想，患者5年生存率僅為40%左右[9]。中晚期宮頸癌患者錯過最佳手術時期，只能依靠放療。但宮頸癌發展至中晚期時，腫瘤體積大、缺乏氧細胞等導致其對放療不敏感，且多伴有周圍組織浸潤、淋巴結轉移等復發高危風險，單純放療常無法獲得良好療效。為提高放療敏感性、提高患者生活質量及術后遠期生存率，國內外學者展開了深入研究。近年來，有研究發現，作為化療不敏感的腫瘤，低劑量的化療藥物可增加宮頸癌對放療的敏感性，進而提出了同步放化療治療宮頸癌的可能，備受臨床關注[10]。

紫杉醇是作用于微血管的細胞周期性特異性藥物，可抑制細胞有絲分裂，增強放射線的殺滅作用；同時還可使乏氧細胞重新氧合，增加其對放射線的敏感性[11]。多西紫杉醇是在紫杉醇的基礎上修飾合成的新型抗微管藥物。已有研究證實，多西紫杉醇對放療的增敏作用明顯優于紫杉醇，且與紫杉醇無交叉耐藥。順鉑則是較早被研究的放射增敏劑。相關研究指出，以順鉑為基礎的同步放化療可有效降低患者病死率，提高其生活質量[12]。本研究結果顯示，紫杉醇與多西紫杉醇療效相比，多西紫杉醇療效更佳。說明多西紫杉醇聯合順鉑治療中晚期宮頸癌療效更為理想。考慮其原因可能是因為與紫杉醇相比，多西紫杉醇在細胞內儲存時間更長，其抗腫瘤活性為紫杉醇的2倍，且多西紫杉醇對腫瘤細胞的殺傷力是紫杉醇的1～9倍，細胞內濃度約為3倍[13]。

T淋巴細胞亞群在機體抗腫瘤免疫過程中具有重要意義，是機體抵御腫瘤細胞侵襲的第一道防線。相關報道指出，免疫功能低下的宮頸癌患者對化療敏感性較差或療效不佳，部分患者因無法耐受而終止治療[14]。本研究發現，經治療后兩組患者T淋巴細胞亞群水平均有所改善，但觀察組改善效果更佳。說明多西紫杉醇、紫杉醇聯合順鉑同步放化療均可使腫瘤局部出現炎性反應，刺激機體增強抗腫瘤免疫反應，減輕腫瘤導致的免疫抑制，避免損害T淋巴細胞亞群，增強對放化療的耐受能力，但多西紫杉醇聯合順鉑效果更佳。進一步對兩組不良反應進行比較發現，與對照組相比，觀察組患者消化道反應、骨髓抑制發生率更低。提示紫杉醇聯合順鉑的不良反應稍高，可能與紫杉醇在體內的消除機制有關。但涂海燕等[15]發現，兩組患者脫發發生率比較差異顯著，與本研究報道不符。推測其原因可能與納入樣本量、患者自身差異等因素有關。

綜上所述，多西紫杉醇聯合順鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌臨床療效確切，可減少患者不良反應，改善其免疫功能。