阿比特龍聯合潑尼松治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌的臨床療效

劉延，譚云鶴，翟宇強

1西安市中心醫院泌尿外科，西安 710003

2西北大學附屬醫院·西安市第三醫院泌尿外科，西安 710018

前列腺癌是男性生殖系統中較為常見的惡性腫瘤，該病進展緩慢，早期無明顯癥狀，目前中國關于前列腺癌的早期篩查機制并不完善，導致多數患者確診時已處于中晚期[1]。對于晚期前列腺癌患者，臨床主要是采取外科手術切除睪丸、傳統內分泌治療以及藥物去勢等方法進行治療，均可有效降低雄激素水平，延緩腫瘤進展，延長患者生存時間[2]。但臨床實踐發現，多數前列腺癌患者在經過一段時間的治療后，體內的免疫應答水平出現下降趨勢，且病情會轉變為轉移性去勢抵抗性前列腺癌，導致治療難度增大[3]。潑尼松是應用較為廣泛的糖皮質激素藥物，能夠在一定程度上發揮抗腫瘤作用，但單一使用的臨床效果有限，而阿比特龍能夠通過抑制雄激素的合成抑制腫瘤生長。本研究探討阿比特龍聯合潑尼松治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2022年1月西安市中心醫院收治的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者。納入標準：①經病理檢查確診為前列腺癌；②符合《中國去勢抵抗性前列腺癌診治專家共識》[4]中去勢抵抗性前列腺癌的診斷標準；③經影像學檢查確定病灶存在轉移；④無治療相關禁忌證；⑤臨床資料及實驗室資料完整。排除標準：①既往肝功能不全；②合并嚴重感染；③合并免疫系統疾病；④合并腎上腺皮質功能異常。依據納入和排除標準，本研究共納入87例患者。根據治療方法的不同將患者分為對照組（n=42）和聯合組（n=45），對照組患者采用潑尼松治療，聯合組患者采用阿比特龍聯合潑尼松治療。對照組患者的平均年齡為（66.39±6.25）歲；骨轉移28例，淋巴結轉移10例，肺轉移4例。聯合組患者的平均年齡為（68.29±6.81）歲；骨轉移25例，淋巴結轉移13例，肺轉移7例。兩組患者的年齡、轉移情況比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者采用潑尼松治療，用法：溫水吞服，每次5 mg，每天2次。3周為1個治療周期，不間斷用藥3個周期。

聯合組患者采用阿比特龍聯合潑尼松治療。潑尼松的用法用量與對照組相同。阿比特龍的用法：空腹溫水吞服，用藥后禁食1 h，每次1 g，每天1次。3周為1個治療周期，不間斷用藥3個周期。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效 采用實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[5]評價兩組患者的臨床療效。完全緩解（complete response，CR）：前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）下降≥50%且＜4 ng/ml，腫瘤病灶完全消失，至少持續30天；部分緩解（partial response，PR）：PSA＜10 ng/ml，腫瘤病灶最大徑之和減少≥30%，至少持續30天；疾病穩定（stable disease，SD）：PSA下降＜50%，腫瘤病灶最大徑之和減少＜30%或增加＜20%；疾病進展（progression disease，PD）：腫瘤病灶最大徑之和增加≥20%或出現新病灶。疾病控制率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。

1.3.2 實驗室指標 治療前后抽取兩組患者的清晨空腹肘靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min，取上層血清后低溫保存，應用全自動化學發光免疫分析儀檢測PSA和睪酮水平。操作嚴格依據說明書進行。

1.3.3 不良反應 比較兩組患者的不良反應發生情況，包括谷丙轉移酶升高、水鈉潴溜、惡心嘔吐、低鉀血癥等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

聯合組患者的疾病控制率為86.67%（39/45），高于對照組患者的64.29%（27/42），差異有統計學意義（χ2=5.943，P=0.015）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 PSA和睪酮水平的比較

治療前，兩組患者的PSA和睪酮水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的PSA和睪酮水平均低于本組治療前，且聯合組患者的PSA和睪酮水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者PSA和睪酮水平的比較

2.3 不良反應發生情況的比較

聯合組患者的不良反應總發生率為28.89%（13/45），與對照組患者的26.19%（11/42）比較，差異無統計學意義（χ2=0.079，P=0.778）。（表3）

表3 兩組患者的不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

據報道，前列腺癌發病率居男性全部惡性腫瘤第二位，是歐美國家最常見的男性惡性腫瘤，是全球惡性腫瘤死亡的重要原因之一[6-7]。在中國，前列腺癌的發病率逐年增長，多數前列腺癌患者初次確診時就已出現轉移[8-9]。自前列腺癌屬于雄激素依賴性病變被提出以來，雄激素剝奪治療就一直是轉移性前列腺癌的標準治療方案，但大多數患者在接受1～3年的治療后病情就會演變為去勢抵抗性前列腺癌，且其特點為雄激素剝奪治療無效[10-11]。

潑尼松屬于激素類藥物，具有較為顯著的抗炎、抗過敏效果，且能抑制結締組織增生，在一定程度上延緩腫瘤組織生長，但單獨應用的效果有限[12-13]。隨著臨床對去勢抵抗性前列腺癌發病機制的研究不斷深入，證實阿比特龍可延緩轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的病情進展[14]。本研究結果顯示，聯合組患者的疾病控制率為86.67%，高于對照組患者的64.29%，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明阿比特龍聯合潑尼松的效果明顯優于單一潑尼松。分析其原因可能是阿比特龍經口進入人體后可被水解為活性代謝物，抑制雄激素的合成，從而發揮抗腫瘤作用[15]。治療后，兩組患者的PSA和睪酮水平均低于本組治療前，且聯合組患者的PSA和睪酮水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明阿比特龍聯合潑尼松能有效降低轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的PSA和睪酮水平。PSA為絲氨酸蛋白酶，由前列腺的上皮細胞合成，常被用于前列腺癌的診斷，其表達情況與疾病進展程度存在一定的聯系。阿比特龍與潑尼松聯合應用可發揮協同作用，抑制低氧誘導因子和血管內皮生長因子的表達，從而抑制腫瘤新生血管生成，延緩病情進展，降低PSA和睪酮水平。在安全性上，兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明阿比特龍與潑尼松聯合用藥的安全性尚可。值得注意的是，雖然本研究中兩組患者均未見嚴重不良反應，但由于阿比特龍具有一定的肝毒性，易造成患者高血壓、低血鉀癥等，且進食也可能會影響藥性，因此，需嚴格控制用藥量及用藥時間，以防由于大劑量用藥而引發的一系列不良反應。

綜上所述，阿比特龍聯合潑尼松治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的療效確切，可降低PSA和睪酮水平，且安全性尚可，臨床可考慮將其推廣應用。