二甲雙胍對2型糖尿病大鼠視網膜的保護及其對血清胱抑素C的調節作用

白惠玲，朱曉燕，劉 勤,，張延英，康萬榮，張 書

0 引言

糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病最常見的眼部并發癥，是導致失明的重要原因。炎癥反應和氧化應激是貫穿DR整個病理過程的關鍵特征，DR患者的視力損害主要由該兩種途徑引起[1-2]。血清胱抑素C(Cystatin C, Cys C)是機體有核細胞合成的一種非糖基化堿性蛋白，主要由視網膜色素上皮細胞分泌[3-4]，近年來有研究表明，血清Cys C是DR的獨立危險因素之一[5]，因此血清Cys C的分泌情況可能與DR的發生和發展密切相關。二甲雙胍是目前治療2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的首選口服藥物。近期研究表明，二甲雙胍還可以通過減輕炎癥反應和氧化應激對視網膜色素上皮細胞的損傷，抑制視網膜新生血管生成來延緩DR進程[6-7]。本研究通過觀察二甲雙胍對T2DM大鼠視網膜血管、組織病理學改變及血清Cys C的影響，旨在探討二甲雙胍通過對血清Cys C調控，預防T2DM大鼠DR的發生，同時對已經發生DR的大鼠病情轉歸的干預作用。

1材料和方法

1.1材料

1.1.1動物模型的構建及分組給藥選取6周齡雄性SD大鼠120只，體質量約為130～170g，購自甘肅中醫藥大學動物實驗中心[許可證號：SYXK(甘)2020-0009]。本實驗通過甘肅中醫藥大學實驗動物倫理委員會審查(倫理審查編號：2020-298)。120只大鼠中隨機抽取30只分為空白對照組A(10只)，T2DM組(10只)和二甲雙胍干預組A(10只)；其余90只再次隨機分為三組，分別為空白對照組B(30只)，DR組(30只)和二甲雙胍干預組B(30只)。所有大鼠適應性飼養7d后給予空白對照組A、B普通飼料喂養，其余組均給予高脂高糖飼料喂養，飼養4wk給空白對照組A、B左下腹腔注射檸檬酸鈉緩沖液，將其余組大鼠按30mg/kg左下腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)，給藥后所有大鼠均改為普通飼料喂養，直到實驗結束。……