多西他賽聯合FOLFOX方案治療進展期胃癌術后患者的臨床療效

李洋，李紅，曹鴻鑫

榆林市第二醫院1藥學部，2藥劑科，3腫瘤科，陜西 榆林 719000

胃癌是一種常見的惡性腫瘤，其發病率在中國全部惡性腫瘤中居第二位[1-2]。早期胃癌的癥狀往往與普通胃部疾病相似，多數患者就診時疾病已發展至中晚期，此時即便采取根治性手術治療，也不能達到將腫瘤完整切除的效果，且由于轉移灶的存在，手術治療效果并不明顯，容易復發甚至轉移[3]。因此，進展期胃癌根治術后患者常進行輔助化療[4]。多西他賽作為新一代抗腫瘤藥物具有抑制端粒酶活性、誘導胃癌細胞凋亡的作用，但在聯合用藥方面并無標準統一方案。相關研究發現，奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶（FOLFOX）方案在提高胃癌患者療效及生活質量方面發揮了重要作用，但有關兩者聯合應用的文獻報道較少[5-6]?；诖耍狙芯刻接懚辔魉惵摵螰OLFOX方案治療進展期胃癌術后患者的臨床療效，旨在為其臨床診療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2021年2月榆林市第二醫院收治的胃癌患者。納入標準：①接受手術治療；②經影像學及術后病理學檢查確診為進展期胃癌；③無化療禁忌證；④臨床資料完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并心力衰竭、血液疾??；③合并嚴重精神障礙，不能正常溝通；④合并凝血功能障礙。依據納入和排除標準，本研究共納入97例患者。根據術后化療方案的不同將患者分為研究組（n=50）和對照組（n=47），對照組患者采用多西他賽聯合順鉑治療，研究組患者采用多西他賽聯合FOLFOX方案治療。研究組中，男29例，女21例；年齡51～69歲，平均（55.84±4.20）歲；臨床分期：Ⅱ期26例，Ⅲa期24例；病理類型：低分化腺癌18例，管狀腺癌16例，印戒細胞癌16例。對照組中，男28例，女19例；年齡50～70歲，平均（56.06±4.33）歲；臨床分期：Ⅱ期25例，Ⅲa期22例；病理類型：低分化腺癌15例，管狀腺癌12例，印戒細胞癌20例。兩組患者的性別、年齡、臨床分期及病理類型比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者采用多西他賽聯合順鉑治療。第1、8天，靜脈滴注多西他賽35 mg/m2；第1天，靜脈滴注順鉑120 mg/m2。21天為1個療程，共治療2個療程。

研究組患者采用多西他賽聯合FOLFOX方案治療，多西他賽使用方法同對照組，FOLFOX方案如下：第1天，靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2；第1～5天，靜脈滴注亞葉酸鈣200 mg/m2；第1～5天，靜脈滴注5-氟尿嘧啶400 mg/m2，在亞葉酸鈣之后給藥。21天為1個療程，共治療2個療程。兩組患者化療的同時均予以止吐、重要臟器功能保護等處理。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 近期療效 采用實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）1.1版[7]評價兩組患者的近期療效。完全緩解（complete response，CR）：所有目標病灶均消失，至少持續4周；部分緩解（partial response，PR）：所有可測量目標病灶的直徑總和減少≥30%，至少持續4周；疾病穩定（stable disease，SD）：所有可測量目標病灶的直徑總和減少＜30%或增加＜20%；疾病進展（progressive disease，PD）：所有可測量目標病灶的直徑總和增加≥20%，或出現新病灶。疾病控制率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。

1.3.2 T淋巴細胞亞群 治療前及治療結束后采集兩組患者的外周靜脈血5 ml，采用免疫熒光法檢測兩組患者的T淋巴細胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+。

1.3.3 不良反應 比較兩組患者的不良反應發生情況，包括白細胞減少、神經毒性反應、惡心嘔吐、肝損傷、腎損傷。

1.3.4 預后 對所有患者均進行為期1年的隨訪（每3個月定期門診隨訪），比較兩組患者的復發率及死亡率，隨訪截止時間為2022年2月。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效的比較

研究組患者的疾病控制率為94.00%（47/50），高于對照組患者的78.72%（37/47），差異有統計學意義（χ2=4.872，P=0.027）。（表1）

表1 兩組患者的近期療效[n（%）]

2.2T淋巴細胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者的 CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，研究組患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者T淋巴細胞亞群水平的比較

2.3 不良反應發生情況的比較

治療后兩組患者均出現不同程度的不良反應，但兩組患者白細胞減少、神經毒性反應、惡心嘔吐、肝損傷、腎損傷發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表3）

表3 兩組患者不良反應發生情況的比較

2.4 預后情況的比較

研究組患者的1年復發率為12.00%（6/50），低于對照組患者的29.79%（14/47），差異有統計學意義（χ2=4.683，P=0.030）；研究組患者的1年生存率為92.00%（46/50），與對照組患者的78.72%（37/47）比較，差異無統計學意義（χ2=3.458，P=0.063）。

3 討論

在中國，早期胃癌的診斷率較低，多數患者就診時已為進展期，即使接受手術切除治療，患者遠期預后仍然不佳，因此，臨床中進展期胃癌仍然是消化系統惡性腫瘤治療中的重點及難點之一[8]。相關文獻證實，輔助化療對胃癌患者的免疫功能具有一定的改善作用，且療效確切[9]。目前臨床中多使用紫杉類抗腫瘤藥物聯合順鉑對胃癌患者進行治療，但化療方案尚未統一[10]。

多西他賽作為紫杉類抗腫瘤藥物，其抗腫瘤效果佳，既往研究證實，以多西他賽為基礎的聯合化療方案一線或二線治療進展期胃癌均具有較好的療效[11-12]。奧沙利鉑作為第三代鉑類藥物，以腫瘤細胞DNA為作用靶點，鉑原子交叉聯結DNA，通過拮抗腫瘤細胞復制和轉錄，誘導腫瘤細胞凋亡，同時具有水溶性高、不良反應低等特點[13]。既往研究發現，奧沙利鉑與DNA的結合速度較順鉑快10倍以上[14]。本研究結果顯示，研究組患者的疾病控制率高于對照組，1年復發率低于對照組，表明多西他賽聯合FOLFOX方案治療進展期胃癌術后患者的療效更佳，與既往研究結果相符[15]。本研究進一步對比了兩組患者治療前后的T淋巴細胞亞群水平，結果發現，治療后，兩組患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，研究組患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明兩種化療方案對進展期胃癌術后患者的免疫功能均具有一定的改善效果，但多西他賽聯合FOLFOX方案的改善效果更為顯著。分析原因如下：多西他賽可充分發揮穩定微管的作用，間接抑制有絲分裂期間的細胞功能，從而發揮抗腫瘤作用。多西他賽與FOLFOX方案聯合使用，通過降低血管通透性促進藥物釋放進入腫瘤細胞，同時減輕化療對抗腫瘤免疫應答的抑制作用。兩組患者白細胞減少、神經毒性反應、惡心嘔吐、肝損傷、腎損傷發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。這可能是因為奧沙利鉑用藥后無需水化治療，其交叉耐藥性和不良反應發生率均較低，患者化療過程中的耐受性較高，保障了藥物治療的安全性。

綜上所述，多西他賽聯合FOLFOX方案治療進展期胃癌術后患者的療效確切，能夠改善患者的免疫功能，且具有一定的安全性。