鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合鹽酸倍他司汀治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈癥的臨床效果觀察

武俊波 張基偉 張麗榮 趙明枝 劉利娟

1 河南省中牟縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，中牟縣 451450；2 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南省鄭州市 450000

椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈癥(vertebrobasilar insufficiency vertigo，VBIV)是指由椎-基底動(dòng)脈缺血導(dǎo)致的腦干、小腦和部分腦組織可逆性功能障礙，是腦動(dòng)脈系統(tǒng)常見的缺血性疾病之一，高發(fā)于中老年群體[1]。VBIV患者以眩暈為主要臨床癥狀，癥狀較輕者可出現(xiàn)視物模糊、陣發(fā)性視物旋轉(zhuǎn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)后循環(huán)卒中，嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]。目前臨床上VBIV的治療原則為擴(kuò)張血管，解除小動(dòng)脈痙攣，調(diào)節(jié)腦部血循環(huán)，改善患者癥狀。鹽酸氟桂利嗪為鈣離子拮抗劑，可擴(kuò)張血管，能夠改善患者腦循環(huán)狀態(tài)，減輕大腦與外周循環(huán)障礙所引起的頭暈、頭痛等癥狀，但單純應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪治療VBIV的效果難以達(dá)到預(yù)期水平[3]。鹽酸倍他司汀有明顯的擴(kuò)張血管作用，可調(diào)節(jié)周圍循環(huán)血流量。本研究探討鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合鹽酸倍他司汀治療對VBIV患者椎-基底動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)、腦干聽覺誘發(fā)電位檢查結(jié)果，以及氧化應(yīng)激和短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack，TIA)發(fā)生情況的影響。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2021年6月河南省中牟縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的VBIV患者107例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合VBIV的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)患者依從性好；(3)近1個(gè)月內(nèi)未服用相關(guān)藥物進(jìn)行治療；(4)患者知曉研究內(nèi)容，并簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有嚴(yán)重肝腎功能損害；(2)存在腦出血病史；(3)合并惡性腫瘤；(4)對本研究所用藥物過敏。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組(n=53)和觀察組(n=54)。對照組患者中男性30例，女性23例；年齡46～69(58.42±4.65)歲；病程1～8(4.45±0.85)年；伴血管痙攣46例，伴血管粥樣斑塊30例。觀察組患者中男性30例，女性24例；年齡47～68(58.65±4.82)歲；病程1～9(4.52±0.79)年；伴血管痙攣49例，伴血管粥樣斑塊32例。兩組患者的性別、年齡、病程、合并癥等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組患者口服鹽酸氟桂利嗪(西安楊森制藥有限公司)，10 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥4周。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸倍他司汀(上海信誼九福藥業(yè)有限公司)，口服，8 mg/次，2次/d，連續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 椎-基底動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué) 分別于治療前和治療4周后，采用經(jīng)顱多普勒血流分析儀(上海寰熙醫(yī)療器械有限公司)檢測兩組患者左側(cè)和右側(cè)椎動(dòng)脈血流速度、基底動(dòng)脈血流速度。

1.3.2 腦干聽覺誘發(fā)電位檢查結(jié)果 分別于治療前和治療4周后，采用肌電誘發(fā)電位儀(上海寰熙醫(yī)療器械有限公司)檢測兩組患者腦干聽覺誘發(fā)電位波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ的潛伏期，波Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ的峰間期。

1.3.3 氧化應(yīng)激 分別于治療前和治療4周后，采兩組患者晨起空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心15 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛水平。

1.3.4 TIA發(fā)生情況 比較兩組患者治療期間的TIA發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后椎-基底動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的比較 治療前，兩組患者的左側(cè)椎動(dòng)脈血流速度、右側(cè)椎動(dòng)脈血流速度、基底動(dòng)脈血流速度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療4周后，觀察組患者的左側(cè)椎動(dòng)脈血流速度、右側(cè)椎動(dòng)脈血流速度、基底動(dòng)脈血流速度均高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后椎-基底動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的比較 (x±s，cm/s)

2.2 兩組患者治療前后腦干聽覺誘發(fā)電位檢查結(jié)果的比較 治療前，兩組患者腦干聽覺誘發(fā)電位波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ的潛伏期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療4周后，觀察組患者波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ的潛伏期均短于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后腦干聽覺誘發(fā)電位波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ潛伏期的比較 (x±s，ms)

治療前，兩組患者腦干聽覺誘發(fā)電位波Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ的峰間期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療4周后，觀察組患者波Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ的峰間期均短于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后腦干聽覺誘發(fā)電位波Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ峰間期的比較 (x±s，ms)

2.3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較 治療前，兩組患者血清SOD、丙二醛水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療4周后，觀察組患者血清SOD水平高于對照組，丙二醛水平低于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較 (x±s)

2.4 兩組患者治療期間的TIA發(fā)生情況比較 治療期間，對照組6例患者發(fā)生TIA，發(fā)生率為11.32%(6/53)；觀察組無患者發(fā)生TIA。觀察組患者的TIA發(fā)生率低于對照組(χ2=4.514，P=0.003)。

3 討 論

眩暈是因機(jī)體對空間定位障礙而產(chǎn)生的一種動(dòng)性或位置性錯(cuò)覺，可由心血管疾病、腦血管疾病、貧血等引起。隨著我國人口老齡化加劇，近年來VBIV患者數(shù)量呈逐年增多趨勢，VBIV可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[5]。VBIV發(fā)病機(jī)制主要為各種原因?qū)е碌淖?基底動(dòng)脈管腔狹窄，血液流動(dòng)受限，腦干、枕葉皮質(zhì)等區(qū)域發(fā)生TIA，病情嚴(yán)重者會(huì)由TIA向腦梗死發(fā)展，嚴(yán)重威脅患者生命安全[6]。目前鹽酸氟桂利嗪是臨床治療VBIV的常規(guī)藥物，對因血管收縮物質(zhì)引起的持續(xù)性血管痙攣有持久的抑制作用，能夠有效地緩解血管痙攣，從而改善患者癥狀[7]。鹽酸倍他司汀屬于血管擴(kuò)張類藥物，對椎底動(dòng)脈的擴(kuò)張效果較好，能夠改善機(jī)體大腦血液供應(yīng)[8]。因此，臨床將鹽酸氟桂利嗪、鹽酸倍他司汀聯(lián)合應(yīng)用于治療VBIV中，或能夠強(qiáng)化治療效果，提高患者生活質(zhì)量。

SOD是機(jī)體的氧自由基清除劑，丙二醛是氧自由基作用于脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)的產(chǎn)物，二者是反映機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)程度的重要指標(biāo)。VBIV患者椎-基底動(dòng)脈循環(huán)受阻，腦供血不足引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，丙二醛、氧自由基大量產(chǎn)生，加重腦組織損傷[9]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后觀察組患者的左側(cè)和右側(cè)椎動(dòng)脈血流速度、基底動(dòng)脈血流速度、血清SOD水平均高于對照組，血清丙二醛水平低于對照組，提示鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合鹽酸倍他司汀治療VBIV，能夠有效地改善患者椎-基底動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。鹽酸氟桂利嗪是脂溶性鈣離子拮抗劑，可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的鈣離子通道開放，使血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，從而達(dá)到舒張血管、增大血流量的效果[10]。鹽酸倍他司汀為組胺受體H1激動(dòng)劑，其與血管平滑肌H1受體結(jié)合發(fā)揮作用，可有效地?cái)U(kuò)張血管，特別是對椎底動(dòng)脈系統(tǒng)有較明顯的擴(kuò)張作用，可增加心血管、腦血管和周圍血管的血流量，改善血循環(huán)[11]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療VBIV可發(fā)揮協(xié)同效用，進(jìn)一步提高椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)供血、供氧的能力，改善腦部血循環(huán)，避免產(chǎn)生大量的丙二醛，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)對腦組織造成的損傷。

內(nèi)耳缺血是VBIV患者出現(xiàn)眩暈的原因之一，腦干聽覺誘發(fā)電位檢查是判斷內(nèi)耳是否缺血的常用方法，其可反映聽神經(jīng)通路的血供情況[12]。腦干聽覺誘發(fā)電位波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ潛伏期能夠反映機(jī)體聽神經(jīng)動(dòng)作電位、腦橋上的斜方體與中腦下丘核的改變；波Ⅰ～Ⅴ峰間期表示外周聽神經(jīng)至腦干中樞傳導(dǎo)時(shí)間；波Ⅲ～Ⅴ峰間期表示中腦部分和腦橋上方部分傳導(dǎo)時(shí)間；波Ⅰ～Ⅲ峰間期表示外周聽神經(jīng)到低位腦干傳導(dǎo)時(shí)間。以上指標(biāo)可反映耳蝸至腦干相關(guān)結(jié)構(gòu)的功能狀況[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療4周后腦干聽覺誘發(fā)電位波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ潛伏期與波Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ峰間期均短于對照組，提示鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合鹽酸倍他司汀治療VBIV，能夠有效地改善患者內(nèi)耳缺血情況。鹽酸倍他司汀能夠增加耳蝸和前底血流量，改善毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)細(xì)胞外液吸收，緩解細(xì)胞內(nèi)水腫，減輕內(nèi)耳壓力，從而消除內(nèi)耳性眩暈、耳鳴和耳閉感[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療期間的TIA發(fā)生率低于對照組，提示鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合鹽酸倍他司汀治療VBIV能夠有效地降低TIA發(fā)生率。分析其原因可能在于鹽酸氟桂利嗪與鹽酸倍他司汀均具有擴(kuò)張血管、降低循環(huán)阻力、增加腦部組織血供的作用，二者聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，增加循環(huán)血量，從而降低TIA發(fā)生率。

綜上所述，鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合鹽酸倍他司汀治療VBIV患者的效果明顯，能夠改善患者椎-基底動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)和腦干聽覺誘發(fā)電位，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低TIA發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。