扶正消癥湯聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究

曾省都，陳紅，劉春花

（1.贛南醫學院第一附屬醫院呼吸與危重癥醫學科，贛州 341000；2.贛南醫學院第一附屬醫院康復科，贛州 341000）

臨床上的非小細胞肺癌（NSCLC）患者多數確診時病情已進展至中晚期，失去最佳手術時機，此類患者目前主要采用化療的方法進行治療，被證實可改善部分患者生存率[1]，隨著目前靶向治療藥物的問世，中晚期NSCLC患者預后逐漸改善，生存期得到延長且生活質量有所提高。隨著相關研究的不斷深入[2]，在晚期NSCLC患者中，采用化療及靶向治療后患者生存期仍處于較低水平，且化療藥物的使用還可造成脫發、惡心、嘔吐等副反應，對患者生活質量產生較大影響。有研究指出[3]，NSCLC的轉移侵襲是一個多節段、多步驟的連續且序貫過程，涉及腫瘤細胞對正常細胞外基底膜及基質的降解及多種細胞因子誘導的腫瘤細胞凋亡等，但目前仍為完全闡明其具體機制，故在治療方面仍缺乏特效治療方法。有研究指出[4]，在晚期NSCLC患者化療的基礎上增加中醫藥湯劑治療能夠改善患者機體免疫環境，使患者進一步獲益。中醫認為肺癌屬于“積聚”等范疇，其發生根本為正氣不足，治療時宜采用扶正祛邪、標本兼治的中醫藥，本研究中采用的扶正消癥湯具有扶正祛邪之功效，筆者將其聯合化療治療晚期NSCLC，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2020年4月至2021年10月收治的79例非小細胞肺癌患者納入為研究對象，采用隨機信封法將其分為觀察組（39例）和對照組（40例），對照組男性25例，年齡47~78歲，平均（56.85±4.69）歲，臨床分期：ⅢA期10例，ⅢB期12例，Ⅳ期18例；病例類型：鱗癌23例，腺癌17例。觀察組男性26例，年齡44~79歲，平均（57.58±5.29）歲，臨床分期：ⅢA期9例，ⅢB期12例，Ⅳ期18例；病例類型：鱗癌24例，腺癌15例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究中受試者均知情同意，本次研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入排標準 納入標準：所有患者參考國際抗癌聯盟中相關標準[5]，經影像學及病理學檢查確診為NSCLC，且臨床分期為Ⅲ~Ⅳ期。所有患者疾病病理分型為腺癌或鱗癌；參考《中醫內科學》中相關標準[6]，辯證分型為氣虛血瘀證。至少有1個可客觀測量的病灶。肺癌驅動突變基因陰性。在入組前未接受疾病相關治療；預計生存期在3個月以上。排除標準：妊娠及哺乳期女性；合并呼吸衰竭等危重癥者，預期生存時間在3個月以內；過敏體質者；合并其他原發性腫瘤者及精神疾病者。

1.3 方法 對照組中鱗癌患者采用GP方案化療，第1 d、第8 d靜脈滴注1.25 g·m-2吉西他濱（購自齊魯制藥有限公司，國藥準字H20113285）；第1 d靜脈滴注75 mg·m-2順鉑（購自齊魯制藥有限公司，國藥準字H20023461），腺癌患者采用AP化療方案，第1 d靜脈滴注0.5 g·m-2培美曲塞，第1 d靜脈滴注75 mg·m-2順鉑。

在對照組基礎上，觀察組加用扶正消癥湯，方劑組成：蜈蚣4 g，茯苓15 g，山慈菇15 g，生甘草12 g，全蟲12 g，蚤休12 g，當歸20 g，炒白術20 g，夏枯草20 g，玄參20 g，姜半夏20 g，白花蛇舌草25 g，生黃芪25 g，黨參25 g，熟地25 g，牡蠣25 g。水煎取汁240 mL，1劑/d，分早晚兩次服用。

兩組均連續治療3個療程，21 d為1個療程，同時給予止吐、護胃等治療，監測治療期間生命體征，防治不良反應，給予患者適當營養支持。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組治療后的臨床療效，參考文獻[7]，根據病灶直徑乘積減少率評估臨床療效，將其分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）和疾病進展（PD）；將患者病灶最大垂直直徑設為A，最大直徑設為B，治療后A×B較治療前增加值在25%以上，或有新病灶出現，判定為PD；治療后A×B較治療前增加值在25%以內，或降低值在50%以內，未見新病灶判定為SD；治療后A×B較治療前降低值在50%以上，未見新病灶，判定為PR；治療后病灶完全消失，判定為CR。有效率=（CR例數+PR例數）/總例數×100%，疾病控制 率=（CR例 數+PR例 數+SD例 數）/總 例 數×100%。（2）比較兩組治療前后的中醫證候積分，在治療前及治療3個化療周期結束當天評估患者的中醫癥候積分，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]進行評分，分數越高表示NSCLC患者病情越嚴重。（3）比較兩組治療期間副反應發生情況，主要為白細胞計數下降，血小板計數下降及消化道反應，參考WHO抗癌藥物毒性表現特征評估藥物毒性[9]，將其分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四個等級。（4）比較兩組治療前后生活質量評分，在治療前1 d及治療完成后次日，由專人采用FACT-L量表評估兩組患者的生存質量[10]，該量表從情緒、軀體、社會及認知4個維度評估患者生活質量，分數與生活質量呈正比。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件處理數據，計數資料行χ2檢驗，以[n（%）]表示；計量資料以均（±s）表示，行t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較 觀察組有效率及疾病控制率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效的比較

2.2 兩組治療前后中醫癥候積分的比較 治療后觀察組中醫癥候積分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫癥候積分的比較（±s）

表2 兩組治療前后中醫癥候積分的比較（±s）

注：與治療前組內比較，*P＜0.05。

組別 治療前 治療后觀察組（n=39）對照組（n=40）t P 19.57±4.25 20.29±4.81 0.705 0.483 10.22±3.13*15.24±3.95*6.269 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況的比較 觀察組白細胞計數下降、血小板計數下降及消化道反應患者比例低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況的比較（n）

2.4 兩組生活質量的比較 治療后觀察組生活質量各維度評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生活質量的比較（±s）

表4 兩組生活質量的比較（±s）

注：與治療前組內比較，*P＜0.05。

組別認知功能治療前 治療后軀體功能治療前治療后社會功能治療前 治療后情緒功能治療前 治療后觀察組（n=39）對照組（n=40）t P 73.82±8.73 73.63±8.32 0.099 0.921 89.92±12.78*72.57±10.23 6.670 0.000 62.63±6.83 62.72±6.62 0.060 0.953 88.63±11.44*70.83±10.53*7.198 0.000 54.79±3.31 54.83±2.72 0.059 0.953 84.45±14.54*66.35±10.63*6.328 0.000 56.78±3.36 56.48±3.63 0.381 0.704 88.84±11.73*67.73±10.24*8.527 0.000

3 討論

NSCLC多數患者就診時疾病已進展至中晚期，此時主要采用化療藥物進行治療。目前AP及GP方案是中晚期NSCLC患者的主要化療方案[11]，兩種方案中均含有順鉑，其能抑制細胞微管的解聚及破壞細胞的DNA結構，發揮較好的抗腫瘤作用，但鉑類藥物在治療過程中可引發血液系統、神經系統及消化系統不良反應，如脫發、惡心嘔吐、骨髓抑制等，可影響患者正常生活，降低生活質量。

中醫藥因其多靶點治療效應，在多種腫瘤疾病的治療中具有積極作用，中醫認為肺癌屬“咳嗽”等范疇，病位在肺，機體正氣虛損，邪毒乘虛而入，致陰陽失調，邪滯于肺，肺氣臉郁，氣機不利則津聚為痰、血行瘀滯，進而瘀阻絡脈，至肺脹失調，日久形成積塊。中醫治療肺癌的基本原則為扶正祛邪，對于肺癌晚期患者而言，以正虛為主，扶正祛邪，可使用益氣養陰、清化痰熱等藥物進行治療。此外還需根據患者虛實情況、標本緩急的差異，針對每個患者給予不同的配伍。現代中醫理論指出[12]，機體脾腎是扶正的關鍵所在，其中脾主運化，為后天之本，腎主藏精，為先天之本，腎之陰陽可直接調節五臟功能。本研究中采用扶正消癥湯，由蜈蚣、山慈菇、蚤休、全蟲等多種中藥組成，其中當歸活血養血，熟地補精益髓；蜈蚣止痛通絡；黃芪扶正祛邪，益衛固表；全蟲散結解毒；蚤休清熱解毒；白術、黨參、茯苓健脾利濕、補中益氣；白花蛇舌草消癥散結；夏枯草、玄參、牡蠣消散癭氣、通腑瀉熱、解毒散結；諸藥合同，共奏扶正祛邪、標本兼治之功效。本研究結果顯示，觀察組治療效果優于對照組，且治療后觀察組中醫癥候積分較對照組更低，在藥物副作用方面，觀察組消化道反應比例、血小板計數下降比例及白細胞計數下降比例低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。分析后認為，扶正消癥湯中當歸可改善血液循環，抗血栓形成及解除平滑肌痙攣，增強機體代謝[13]。藥理研究證實[14]，白花蛇舌草具有抗腫瘤生成、抗炎及抗菌作用。龍家英等指出[15]，白術可誘導腫瘤細胞凋亡，同時可抑制腫瘤細胞生長，在抑制腫瘤轉移侵襲方面有積極作用。張海燕等研究顯示[16]，黃芪中的主要成分黃芪皂甙具有調節機體免疫功能的作用，同時可抑制腫瘤病灶內新生血管的形成，抑制腫瘤的轉移及侵襲。一項關于白花蛇舌草的研究顯示，其主要成分白花蛇舌草多糖能夠抑制小鼠Lewis肺癌組織的生長[17]。本研究結果顯示，觀察組各維度生活質量評分較對照組更高，提示扶正消癥湯聯合常規化療能提高晚期肺癌患者的生活質量。筆者分析后認為，西藥化療能夠抑制腫瘤細胞的生長，達到治標的目的，但同時產生的消化系統、血液系統并發癥限制了化療藥物的使用，同時也使患者的生活質量顯著下降，此時加用扶正消癥湯，利用大復方藥劑，改善患者機體微環境，同時發揮協同抗癌效應，促進患者各項機體功能的恢復，故本研究中觀察到治療后觀察組生活質量評分高于對照組。在臨床治療肺癌患者時，可采用中西醫結合的方法，使患者進一步獲益。

綜上所述，扶正消癥湯聯合常規化療可進一步提高晚期肺癌患者治療效果，降低不良反應發生率，進一步降低中醫證候積分，同時提高患者生活質量。