穴位注射地塞米松聯合細胞刺激因子在化療后III°-IV°白細胞減少中的應用

花小梅，胡利

（江西省萍礦總醫院，萍鄉 337000）

肺癌為臨床常見惡性腫瘤，其早期無明顯癥狀，隨著腫瘤進展，可逐漸出現咯血、胸痛、呼吸困難等癥狀，導致多數患者確診時已進展至中晚期，錯失最佳手術時機。化療是無法行手術治療患者的重要治療方式，可抑制腫瘤細胞增殖分化，阻止腫瘤轉移，以延長患者生存時間[1-2]。但化療藥物存在較高細胞毒性，較多患者化療后出現白細胞減少現象，影響化療進行。重組人粒細胞刺激因子（rhG-GSF）為白細胞減少常用藥物，可加快粒細胞恢復正常，縮短粒細胞缺乏持續時間[3-4]。但III°-IV°白細胞減少病情較為嚴重，單純rhG-GSF治療效果有限。地塞米松為糖皮質激素，對骨髓造血具有一定刺激作用，且足三里穴為益氣血之重要補穴，經足三里注射后可增強氣血生化之能[5]。本研究旨在分析穴位注射地塞米松聯合rhG-GSF治療化療后白細胞減少的臨床效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月至2019年8月于我院化療后出現白細胞減少的小細胞肺癌患者80例，按隨機數字表法分為兩組，各40例。研究經醫學倫理委員會批準（K201613）。實驗組男22例，女18例，年齡49~68歲，平均年齡（56.63±8.15）歲；體質量指數18~27 kg/m2，平均體質量指數（23.45±1.27）kg/m2；白細胞減少程度：28例Ⅲ°，12例Ⅳ°；文化程度：7例大專，16例高中，17例初中。對照組男24例，女16例，年齡49~68歲，平均年齡（59.88±6.78）歲；體質量指數18~27 kg/m2，平均體質量指數（23.45±1.27）kg/m2；白細胞減少程度：29例Ⅲ°、11例Ⅳ°；文化程度：8例大專，14例高中，18例初中。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準：入選患者符合《內科學》[6]第9版中小細胞肺癌診斷；均伴有III°-IV°白細胞減少；均采用相同化療方案；精神狀態正常；患者及家屬知情同意。排除標準：其他因素所致白細胞減少；對本研究藥物過敏；肝腎衰竭；合并嚴重感染性疾病。

1.3 方法 兩組均接受EP化療方案，即依托泊苷+順鉑，每3周重復1次，連用4~6周期。對照組予以rhG-GSF（科興生物制藥股份有限公司，國藥準字：S20010017）治療，于檢測出白細胞減少當日皮下注射5 μg/kg rhG-GSF，1次/d。實驗組加用穴位注射地塞米松（三才石岐制藥股份有限公司，國藥準字：H44025148）治療，于檢測出白細胞減少當日給藥，選取患者右側足三里穴位，以右手掌心按準右腿膝蓋頂部，五指朝下，中指頂端向外一指的位置，常規消毒后，用2.5 mL注射器6號針頭吸取地塞米松2.5 mg，垂直進針，待產生酸脹感，回抽無血，即緩慢推注藥液，1次/d。兩組均持續用藥至白細胞復常，即白細胞＞4.0×109/L。

1.4 觀察指標 （1）血常規指標：治療前及治療3d、治療5 d后，采集兩組3 mL空腹血，離心處理后，以血常規分析儀測定兩組白細胞計數、中性粒細胞變化。（2）中性粒細胞復常及住院時間：記錄兩組中性粒細胞復常時間、住院時間。（3）生活質量：治療前及治療5 d后，以卡氏評分評價兩組生活質量，總分100分，得分越高越好。（4）不良反應：全身酸脹感、發熱。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件分析數據，計數資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血常規指標 兩組血常規指標相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；實驗組治療3 d、治療5 d后白細胞計數、中性粒細胞高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血常規指標對比（±s）

表1 兩組血常規指標對比（±s）

組別白細胞計數（×109/L）治療前 治療3 d 治療5 d中性粒細胞（×109/L）治療前 治療3 d 治療5 d實驗組（n=40）對照組（n=40）t P 1.14±0.25 1.18±0.27 0.688 0.494 3.85±0.67 3.39±0.59 3.259 0.002 6.35±1.12 4.29±0.87 9.187 0.000 0.56±0.18 0.53±0.19 0.725 0.471 2.23±0.35 2.04±0.32 2.534 0.013 3.15±0.42 2.43±0.38 8.040 0.000

2.2 中性粒細胞復常及住院時間 實驗組中性粒細胞復常、住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中性粒細胞復常及住院時間對比（±s，d）

表2 兩組中性粒細胞復常及住院時間對比（±s，d）

組別 中性粒細胞復常時間 住院時間實驗組（n=40）對照組（n=40）t P 3.31±0.48 4.38±0.51 9.663 0.000 5.23±1.15 6.04±1.24 3.029 0.003

2.3 生活質量 兩組治療后卡氏評分高于治療前，且實驗組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質量對比（±s，分）

表3 兩組生活質量對比（±s，分）

組別 治療前 治療后 t P實驗組（n=40）對照組（n=40）12.461 5.483 0.000 0.000 t P 61.25±4.34 62.48±4.62 1.227 0.223 74.58±5.19 68.42±5.06 5.375 0.000

2.4 不良反應 實驗組出現3例全身酸脹感，1例發熱，不良反應發生率為10.00%（4/40）；對照組出現4例全身酸脹感，2例發熱，不良反應發生率為15.00%（6/40）。兩組不良反應相比，差異無統計學意義（χ2=0.457，P=0.499）。

3 討論

化療為小細胞肺癌患者主要治療方式之一，通過化療藥物作用可阻止腫瘤細胞增殖分化，抑制腫瘤細胞轉移，從而穩定病情進展，延長生存時間[7-8]。但化療藥物毒性較強，在滅殺腫瘤細胞的同時，也會對正常細胞造成一定損害，導致體內白細胞水平降低[9-10]。而白細胞是維持機體免疫功能、消滅入侵病原菌的重要細胞，其水平降低則會影響免疫能力，增加感染等風險，嚴重者還需中斷化療，故加快白細胞水平復常尤為重要。

目前，rhG-GSF為化療后白細胞減少的首選用藥，是由基因重組技術制成，與天然rhG-GSF活性基本一致，經皮下注射后，可迅速作用于粒系造血祖細胞，促進其增殖分化，從而加快體內單核細胞、粒細胞生成，促使中性粒細胞復常，從而改善白細胞減少，增強機體抵抗力[11]。但對于III°-IV°白細胞減少患者而言，單藥療效有限，難以快速縮短白細胞復常時間。本研結果顯示，觀察組治療3 d、治療5 d后白細胞計數、中性粒細胞高于對照組，中性粒細胞復常、住院時間短于對照組，卡氏評分高于對照組，兩組不良反應相比無差異，表明穴位注射地塞米松聯合rhG-GSF可增強白細胞減少治療效果，提高血清內白細胞計數、中性粒細胞水平，縮短中性粒細胞復常時間，且不良反應少。地塞米松為腎上腺皮質激素類藥物，對血液內多種成分具有趨化作用，可加速邊緣池細胞游走至中央，重新分布血液內各種成分，從而促進小血管邊緣中性粒細胞進入血液循環，增加中性粒細胞數量。同時，地塞米松對骨髓造血功能具有刺激作用，還可改善血管通透性，減少化療后毒副反應，促進中性粒細胞釋放入血。中醫理論認為，白細胞降低多由氣血不足、肝腎虧虛所致。足三里為人體重要補穴，可益氣血之源，健脾胃以補后天之本，經足三里注射后可對經絡腧穴本身產生強烈刺激，該刺激可傳至大腦皮層相關區域，再經皮層發出興奮信號，到達內臟等神經末梢，促進生物活性物質釋放，以產生敏感效應[12]。而該敏感效應對骨髓系統具有刺激作用，可增強骨髓造血功能，增加體內白細胞含量。穴位注射地塞米松與rhG-GSF聯用后更可起到協同作用，多種作用效果疊加下具有放大效應，從而快速升高白細胞、中性粒細胞水平，縮短白細胞復常時間。

綜上所述，穴位注射地塞米松聯合rhG-GSF可增強III°-IV°白細胞減少治療效果，加快白細胞、中性粒細胞水平復常，縮短住院時間，且安全性高，利于改善患者生活質量。