雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者血清Hcy、GABA、TPH水平與臨床特征的相關性

吳濤

（江西省新余北湖醫(yī)院原新余第二醫(yī)院，新余 338000）

雙相情感障礙（BiplarDsorder，BPD）又稱為躁郁癥，是指既有躁狂又有抑郁的精神類疾病，患者精力驟增，甚至會引發(fā)不好的社會影響，造成自己及他人人身安全和財產(chǎn)的損失[1-4]。抑郁患者發(fā)病時會出現(xiàn)情緒失控、心情低沉、睡眠不佳、精神狀態(tài)差，病情較重時還會出現(xiàn)失眠等自殘行為。雙相抑郁障礙發(fā)病機制尚未明確，但有研究指出，神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞等與雙相情感障礙抑郁發(fā)作有關[5]。越來越多的研究關注Hcy與精神疾病的關系，Hcy作為神經(jīng)毒物參與BPD的病理生理過程[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平可能是BPD發(fā)病的原因[7]。γ-氨基丁酸（GABA）是影響情緒的神經(jīng)遞質(zhì)，與其他神經(jīng)遞質(zhì)協(xié)同作用調(diào)節(jié)人類的情緒。相關研究指出，雙相情感障礙及抑郁患者均伴有GABA水平異常表達[8]。既往研究發(fā)現(xiàn)色氨酸羥化酶（Tryptophan Hydroxyl-ase，TPH）是BPD的致病因素之一[9]。目的為探討雙相情感障礙患者血清Hcy、GABA、TPH水平與臨床特征的相關性，為雙相情感障礙抑郁發(fā)作的診斷與治療提供新方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)ICD-10抑郁障礙的診斷標準[10]，選取本院2019年1月至2021年1月期間收治的雙相情感障礙患者60例，男35例、女25例，患者年齡16~45歲，體質(zhì)指數(shù)(Body Mass Index,BMI)（23.14±3.15）；對照組是由同時間在我院體檢的同數(shù)量的健康者組成的。選取雙相情感障礙患者的標準：首次發(fā)病，漢密爾頓抑郁量表評分（HAMD）[11]＞17分且無其他病史；沒有嚴重的肝腎功能障礙；無其他外部的傷口；無嚴重的認知障礙；無其他嚴重的并發(fā)癥。排除標準：患者接受過免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑及糖皮質(zhì)激素等藥物治療；具有基礎疾病者如先天性心臟病、免疫性疾病病史或長期服用藥物；精神障礙、依從性差。所有患者及其家屬均知情且同意加入本次實驗。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集 采集觀察組和對照組的早晨(7:00~9:00)時的空腹外周靜脈血樣品5 mL。再把觀察組和對照組的樣品離心20 min，取其上清液保存在－80℃或者液氮中。

1.2.2 血清Hcy、GABA、TPH水平 酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測研究對象血清Hcy、GABA、TPH水平。按照試劑盒要求對血清Hcy、GABA、TPH水平進行檢測。

1.2.3 臨床特征評估 焦慮軀體化因子、睡眠障礙因子、阻滯因子、認知障礙因子構成HAMD評分，評分＞24分為嚴重抑郁，18～24分為中度抑郁，7～17為可能存在抑郁情況，＜7分為正常狀態(tài)。

1.3統(tǒng)計學分析 采用統(tǒng)計學SPSS 22.2軟件分析，相關性分析采用Pearson分析。計數(shù)資料采用（±s）表示，檢驗方法為χ2檢驗；兩組間計量資料采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者一般資料間的差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 觀察組與對照組一般資料比較

2.2 兩 組 血 清 中 的Hcy、GABA、TPH表 達 水 平BPD患者組血清Hcy比另一組明顯升高(t=12.370,8.889，P＜0.05)。BPD患者組血清GABA、TPH比另一組明顯降低(t=9.745，8.889，P＜0.05)。見表2。

表2 各組血清Hcy、GABA、TPH表達水平

2.3 兩組HAMD得分結果比較BPD患者組HAMD得分比另一組明顯升高(t=32.810，P＜0.05)。見表3。

表3 各組HAMD得分結果

2.4 觀 察 組 血 清Hcy、GABA、TPH表 達 水 平 與HAMD評分的相關性分析HAMD評分與患者血清Hcy表 達 水 平 呈 正 相 關(R=0.938，P＜0.05)；HAMD評分與患者血清GABA、TPH表達水平呈負相關(R=-0.980，-0.972，P＜0.05)。見圖1。

圖1 患者血清Hcy、GABA、TPH表達水平與HAMD評分的相關性分析

3 討論

雙相情感障礙是一種情感性精神疾病，發(fā)病時患者會出現(xiàn)抑郁和躁狂兩種情況，一般情況下兩種情況交互出現(xiàn)，抑郁型患者情緒低落、悲觀、憂傷，而躁狂型患者則相反，情緒高漲、樂觀、興奮，該病影響患者的正常生活和社會交往。雙相情感障礙與家族遺傳密切相關，有家族史的人患病率要比正常人高10%左右。抑郁癥也是一種常見的心理疾病，患者常伴有心情低落、行動遲緩、注意不集中、記憶力下降等，部分患者還伴有自殺傾向，這給患者的生活及家庭帶來嚴重影響。近年來，隨著社會環(huán)境、心理等多方面的原因，雙相情感障礙抑郁發(fā)作呈逐年增加趨勢[12]。雙相情感障礙與抑郁癥的臨床表現(xiàn)相似，因此容易誤診為單相抑郁癥[13]。另外，雙相情感障礙抑郁患者自殺及復發(fā)的幾率高，并且患者長期服用治療藥物，可能會增加發(fā)作風險，容易誤診或耽誤治療[14]。本文旨在探索雙相情感障礙抑郁患者血清Hcy、GABA、TPH水平與臨床特征的相關性，旨在為雙相障礙抑郁發(fā)作的診斷及治療提供參考。

Hcy是體內(nèi)含硫氨基酸的一個重要的代謝中間產(chǎn)物，其與人體的記憶、認知、思考、語言等密切相關[15]。Hcy可加劇氧化應激反應，而造成精神疾病的易感性增高并且Hcy可抑制凋亡基因Bcl-2及增加凋亡蛋白的表達，觸發(fā)神經(jīng)元的凋亡，導致腦功能障礙。王燕燕等人研究發(fā)現(xiàn)[16]精神分裂癥伴抑郁癥患者認知功能損傷及精神癥狀進一步加重可能與其血清Hcy異常升高有關。另外，雙相情感障礙患者躁狂發(fā)作時血清Hcy水平增加，這提示血清Hcy水平可能是雙相情感障礙診斷與治療的新型標志物。HAMD量表是臨床中評估抑郁癥狀最常用的量表之一。其分值高低直接反映抑郁癥狀嚴重程度，其得分差值可反應情緒變化情況。本研究通過對HAMD量表得分劃分來評判臨床特征，實驗結果指出，患者血清Hcy水平增加并且比對照組顯著升高，通過Pearson分析發(fā)現(xiàn)雙相情感障礙抑郁患者血清Hcy表達水平與HAMD得分呈正相關，說明雙相情感障礙抑郁患者血清Hcy表達水平與臨床特征呈正相關。

GABA是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，大多分布于杏仁核、海馬、下丘腦等，其水平異常表達與神經(jīng)發(fā)育、應激反應和情緒等密切相關。正常生理情況下，GABA可以維持大腦功能平衡，傳遞各種信息。研究表明，神經(jīng)退行性改變、腦功能損傷等均會導致其水平改變[17]。周玉杰[18]等人研究發(fā)現(xiàn)雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者血清GABA水平明顯低于正常人。通過實驗檢測兩組研究對象血清GABA水平發(fā)現(xiàn)，患者血清GABA水平減少并顯著低于對照組，另外我們還進行了Pearson相關性分析，結果表明，雙相情感障礙抑郁患者血清GABA表達水平與HAMD得分呈負相關，說明雙相情感障礙抑郁患者血清GABA表達水平與臨床特征呈負相關。

TPH是神經(jīng)遞質(zhì)，能夠調(diào)控人的情緒性行為，其與神經(jīng)失調(diào)疾病也密切相關。研究指出[18]，TPH是5-HT神經(jīng)遞質(zhì)生物合成的限速酶能夠影響5-HT的水平，并且5-HT水平降低與抑郁癥的發(fā)生相關。張延紅[19]研究發(fā)現(xiàn)，構建抑郁癥大鼠模型，使用荷梗后，大鼠血清TPH水平增加，病情出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，臨床癥狀改善。劉光偉[20]等研究發(fā)現(xiàn)，雙相情感障礙抑郁患者血清TPH水平降低，這與社會環(huán)境、心理等及臨床特征相關。本研究檢測兩組研究對象的血清TPH水平發(fā)現(xiàn)，患者血清TPH水平增加，顯著高于對照組，且通過Pearson分析發(fā)現(xiàn)雙相情感障礙抑郁患者血清TPH表達水平與HAMD得分呈負相關，說明雙相情感障礙抑郁患者血清TPH表達水平與臨床特征呈負相關。但由于本研究納入樣本量較少，研究方法較為簡單，患者血清Hcy、GABA、TPH表達水平與臨床特征的相關性分析還需進一步納入樣本、進行實驗驗證和探究。

綜上所述，雙相情感障礙抑郁患者血清Hcy表達水平與臨床特征呈正相關，患者血清GABA、TPH表達水平臨床特征呈負相關，這為雙相情感障礙抑郁患者的診斷和治療提供新的思路，有助于改善患者病情，提高預后水平，阻止病情惡化。