首發精神分裂癥未治療時間長短與血清Hcy水平及認知功能的關系

劉娟，李亞坤，孔令軍，呂奧明

（吉安市第三人民醫院1.精神科；2.心理科 343000；3.醫務科，吉安 343000）

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神障礙，認知功能受損是該病的獨立核心癥狀和持久癥狀[1]。臨床研究表明，認知功能受損涉及多個認知領域，嚴重影響患者工作、勞動、學習，降低生活質量，甚至造成終身性殘疾，加重家庭和社會的負擔[2]。有多項研究均顯示，首發精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平高于健康人群，且與疾病嚴重程度和認知功能損害程度均呈正相關[3]。本研究旨在通過監測首發未治療精神分裂癥患者血清Hcy水平并測定其認知功能損害程度，從而了解首發精神分裂癥患者精神病未治療期（DUP）與血清Hcy水平、認知功能損害的關系，以期為首發精神分裂癥的治療提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2020年7月至2021年5月來吉安市第三人民醫院就診的100例首發精神分裂癥患者作為本次的研究對象。采用精神分裂癥首發癥狀評定量表（SOS）確定患者首次癥狀起病時間，評估DUP（時間長短以“周”為單位），根據DUP中位數將患者分為長DUP組54例和短DUP組46例。長DUP組男性30例，女性24例，年齡為18~44歲，平均（37.14±4.33）歲，文化程度：初中17例、高中25例、大專及以上12例；短DUP組男性26例，女性20例，年齡為18~44歲，平均（36.97±4.41）歲，文化程度：初中14例、高中22例、大專及以上10例。兩組患者的上述基線資料無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標準 納入標準：符合國際統計分類第十次修訂本（ICD-10）[4]首發精神分裂癥診斷標準；既往無抗精神病藥物治療史或總服藥治療時間＜2周；簽署知情同意書。排除標準：合并精神發育不完善或遲滯者；合并內分泌、腫瘤、血液、消化系統等疾病者；精神活性物質濫用患者；飲食中長期蛋氨酸含量較高（雞蛋清、雞胸脯、魚、奶酪等）及抽煙、酗酒者；孕期、哺乳期女性；違拗、木僵等交談及檢查不合作者。

1.3 方法

1.3.1 血清Hcy測定 入院后抽取患者清晨空腹外周靜脈血5 mL，使用3000 r/min離心機離心10 min，分離血清后使用全自動生化分析儀檢測血清Hcy含量。血清Hcy正常參考值為0~15 μmol/L，血清Hcy值＞15 μmol/L視為高同型半胱氨酸血癥。

1.3.2 認知功能評估 由2名專業的精神科主治醫師使用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[5]評估患者的認知功能。此量表包括注意與集中、執行功能、記憶、語言、視結構技能、抽象思維、計算和定向力等8個方面共11個檢查項目，總評分為30分，≥26分表示認知功能正常，評分越低表示認知功能損害越嚴重。

1.4 觀察指標 比較兩組患者血清Hcy檢測結果及MoCA評分的差異，進一步分析DUP與血清Hcy水平、認知功能受損程度之間的相關性。

1.5 統計學分析 數據均采用SPSS 21.0進行統計和處理，計量數據表示為（±s），數據間比較采取t檢驗，相關性采用Pearson相關性分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Hcy檢測結果、PANSS評分及MoCA評分的比較 長DUP組血清Hcy檢測結果、PANSS評分均高于短DUP組，MoCA評分低于短DUP組，數據間對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清Hcy檢測結果、PANSS評分及MoCA評分的比較（±s）

表1 兩組血清Hcy檢測結果、PANSS評分及MoCA評分的比較（±s）

MoCA評分（分）長DUP組（n=54）短DUP組（n=46）分組 血清Hcy（μmol/L）PANSS評分（分）t P 10.61±2.16 6.82±1.75 12.894＜0.05 79.42±7.87 62.25±5.88 16.032＜0.01 15.37±2.31 19.22±3.42 12.247＜0.05

2.2 DUP與血清Hcy水平、認知功能受損程度之間的相關性分析DUP與血清Hcy水平呈正相關（r=0.345，P＜0.01）；DUP與MoCA評 分 呈 負 相 關（r=-0.385，P＜0.05）；血清Hcy水平與MoCA評分呈負相關（r=-0.561，P＜0.05）。

3 討論

精神分裂癥是最常見、最復雜、病因尚未闡明的精神疾病，常有感知、行為、思維、情感、語言和交流等多方面的障礙和精神活動與環境的不協調，其特征包括突出的妄想或幻覺、思維和情感的分裂、顯著的社會功能障礙[6]。認知功能損害是精神分裂癥的重要臨床表現之一，患者的工作、勞動、學習能力出現顯著下降，給家庭和社會帶來長期沉重的經濟負擔[7]。目前臨床上對于首發精神分裂癥患者研究多體現在藥物治療、認知損害特點、影像學檢查及心理干預等方面，對DUP、Hcy水平等方面的研究甚少。我院通過對首發精神分裂癥不同DUP患者的Hcy水平以及認知功能方面差異進行了研究，以期為首發精神分裂癥早期干預和病情評估提供參考。

血清Hcy作為心腦血管疾病的獨立危險因子，已獲得國內外不少研究者的認可。同時，血清Hcy水平的變化與精神疾病的相互關系也是近年來臨床和基礎醫學的研究熱點之一[8]。血清Hcy參與機體蛋白質、脂肪、DNA代謝及胺類神經遞質合成等重要甲基化反應，高同型半胱氨酸血癥（HHcy）不但可導致中樞神經系統神經遞質平衡紊亂，而且高水平Hcy所介導的神經毒性作用可能干擾神經系統網絡的調控，進而影響大腦的正常功能[9]。精神分裂癥的相關生物學機理的研究也表明，細胞氧化代謝因子Hcy可以通過增加中樞神經系統神經元細胞的氧化損害，促進神經元細胞的凋亡，進而加劇患者的認知功能損害[10]。藍永樂等[10]的研究報道也指出，血清Hcy水平與首發精神分裂癥患者認知功能存在明顯的相關性。已有專家指出，DUP也與首發精神分裂癥患者的血清Hcy水平及認知功能有緊密聯系[11]。本研究結果顯示，長DUP組血清Hcy檢測結果、PANSS評分均高于短DUP組，MoCA評分低于短DUP組，且經相關性分析可知DUP與血清Hcy水平呈正相關，DUP與MoCA評分呈負相關，血清Hcy水平與MoCA評分呈負相關，表明首發精神分裂癥患者DUP可對血清Hcy水平、精神分裂癥病情以及認知功能產生明顯影響，及早治療是防范血清Hcy水平升高，減輕精神分裂癥病情和認知功能受損嚴重度的關鍵。李玲等[12]的研究報道也指出，首發精神分裂癥患者的未治療時間與臨床療效呈負相關，及早采取治療干預對于改善患者的前驅期癥狀和治療預后具有積極意義，與本研究結果相符。

綜上所述，首發精神分裂癥患者DUP、血清Hcy水平及認知功能之間有顯著相關性，可通過DUP和血清Hcy水平來預測患者認知功能。