利奈唑胺治療肺結核合并重癥肺炎的效果及對機體免疫影響

王恒輝

（九四0醫院安寧院區呼吸科，蘭州 730070）

肺結核近十幾年來發病率有所升高，已成為嚴重公共衛生問題，對人的健康和生命安全造成極大威脅[1]。肺結核患者T淋巴細胞免疫功能下降，易致肺部感染，易發展成重癥肺炎[2]。大多數肺結核合并重癥肺炎者病情危重，病死率較高，病原菌主要為革蘭陽性菌和革蘭陰性菌，且以后者居多，因而抗結核治療同時需聯用抗革蘭陰性桿菌藥物。廣譜抗生素亞胺培南能有效抑制革蘭陰性菌，故亞胺培南與抗結核藥聯用治療肺結核合并重癥肺炎效果良好。但有研究證明，亞胺培南會致耐藥菌株增加[3]。而人工合成類惡唑烷酮類抗生素利奈唑胺對金黃色葡萄球菌、腸球菌等均有很好療效[4]，但其用于肺結核合并肺部感染的療效尚未明確，本研究旨在探討肺結核合并重癥肺炎患者利奈唑胺治療的效果及其對炎性因子、機體免疫影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年4月至2021年4月診治的84肺結核合并重癥肺炎患者，臨床表現高熱、咳痰、氣急等癥狀，均經纖支鏡檢查確診。肺結核診斷標準按照《肺結核診斷和治療指南》診斷標準[5]。納入標準：臨床癥狀表現、實驗室指標等綜合診斷符合相關診斷標準；18~75歲；治療依從性佳。排除標準：合并肺部腫瘤、氣胸等病癥；存在嚴重水電解質、酸堿平衡紊亂；肝腎功能不全；近期用抗生素；對本實驗涉及藥物過敏。通過亂數表法將納入患者分成實驗組：42例，其中男23例，女19例；病程5~10 d，平均（6.71±1.04）d；合并癥：糖尿病5例，高血壓8例。對照組：42例，其中男22例，女20例；病程5~12 d，平均（6.94±1.18）d；合并癥：糖尿病4例，高血壓5例，冠心病1例。兩組臨床基本信息差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組均給予抗結核治療，用2HRZE/4HR方案治療，連續2個月，此后再使用異煙肼聯用利福平鞏固治療4個月。

在此基礎上，對照組給予抗生素亞胺培南（深圳市海濱制藥有限公司，國藥準字H20052466）治療，將1000 mg加入0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜滴，2次/d。

實驗組基于對照組用藥聯用抗生素利奈唑胺（Pfizer Pharmaceuticals LLC，批準文號：注冊證號H20181089）治療，600 mg/次，口服，12 h/次。均連續用藥4周。

1.3 觀察指標 （1）病原菌清除率：在治療前及治療完后取患者痰液進行培養，連續進行3 d，應用BIOFOSUN全自動細菌鑒定儀鑒定，如3次未培養出病原菌則判定為清除。參照美國臨床實驗室標準化委員會(NCCLS)制定標準判定，具體標準：①清除，治療后24 h痰標本未培養出病原體；②假設清除，治療后療效顯著，但未取得良好痰標本，治療前細菌培養呈陽性；③替換，培養未發現原致病菌，但發現不需治療新病原體；④未清除，治療后原致病菌仍呈陽性；⑤再感染，治療后痰培養未發現原致病菌，但發現需治療新病原體。清除率=(清除+假設清除+替換)/總例數×100%。（2）機體免疫功能：治療前后分別抽取外周靜脈血3 mL，采用流式細胞術測定CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值。（3）不良反應：觀察并記錄惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應。

1.4 效果評價 根據《抗菌藥物臨床應用指導原則》進行重癥肺炎臨床治療效果評價：（1）治愈，體溫恢復正常，影像學、實驗室復查顯示均恢復正常，感染病原菌完全被清除；（2）顯效，體溫基本正常，影像學、實驗室復查顯示均有顯著改善，感染病原菌部分清除；（3）有效，體溫有一定下降但未恢復到正常，臨床癥狀和體征改善不顯著；（4）無效，用藥72 h后病情無明顯改善，甚至加重。總有效為治愈、顯效及有效之和[6]。

1.5 統計學分析 通過SPSS 22.0軟件進行統計學處理，計量數據應用（±s）表示，組間以獨立值t檢驗，計數數據用[n（%）]表示，以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肺炎相關病原菌清除率對比 在治療完成后細菌測定發現，兩組患者共培養出金黃色葡萄 球 菌30例(35.71%)，銅 綠 假 單 胞 菌28例(33.33%)，肺炎克雷伯菌23例(27.38%)，鮑曼不動桿菌19例(22.62%)，嗜麥芽寡養單胞菌11例(13.01%)，溶血葡萄球菌3例(3.57%)，混合感染35例(41.67%)。實驗組肺炎相關病原菌的清除率為80.95%（34/42），對照組為64.29%（27/42），相比差異有統計學意義（P＜0.05），見圖1。

圖1 兩組治療后肺炎相關病原菌清除率比較

2.2 兩組治療前后機體免疫功能指標對比 在治療后，兩組患者外周血CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均有明顯改善，但實驗組均優于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后機體免疫功能指標水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后機體免疫功能指標水平比較（±s）

注：同組治療前后比較，*P＜0.05。

組別 例數實驗組對照組t P值42 42 CD4+（%）治療前 治療后32.01±2.35 31.85±2.18 1.032 0.064 44.16±3.04*38.94±3.11*7.698 0.001 25.84±1.25 25.73±1.32 0.654 0.155 CD8+（%）治療前 治療后29.12±3.65*27.26±3.43*5.362 0.000 CD4+/CD8+治療前 治療后1.29±0.11 1.24±0.14 0.825 0.084 1.53±0.24 1.41±0.18 3.966 0.001

2.3 兩組臨床總有效率對比 在治療完成后評估，實驗組的臨床總有效率為92.86%，對照組則為78.57%，相比差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療總有效率比較[n（%）]

2.4 兩組用藥不良反應情況對比 在用藥期間，兩組患者用藥不良反應發生率均無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應率比較[n（%）]

3 討論

重癥肺炎是肺結核常見的一個并發癥，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染是重癥肺炎的一個主要病原菌。利奈唑胺作為人工合成廣譜抗G+球菌的新型抗菌素，其作用于病原菌蛋白翻譯起始階段，通過抑制細菌蛋白質合成達到抗菌作用，并不影響肽基轉移酶活性[7]。所以，利奈唑胺不易與其他抑制蛋白質合成抗菌藥產生交叉性耐藥，可用在MRSA等多種革蘭氏陽性耐藥菌治療。臨床研究報道，利奈唑胺聯合其他藥物對耐多藥結核病的治愈率達到69%~92%[8]。本研究結果證明，利奈唑胺可以起到有效的細菌清除作用，實驗組肺炎相關病原菌清除率為80.95%，對照組為64.29%，所以，實驗組在亞胺培南對癥用藥的基礎上聯合利奈唑胺治療，其抗菌效率更高。原因可能是的亞胺培南屬于廣譜抗菌藥，既有一代頭孢抗G+球菌良好作用，也有三代頭孢對廣譜β-內酰胺酶穩定性，可有效抑制G－桿菌，同時，利奈唑胺不易和其他抗菌藥產生交叉耐藥，可對多種革蘭陽性耐藥菌產生作用。肺結核的發生發展和機體細胞免疫和體液免疫功能密切相關，免疫力的下降，會引起肺部感染，進一步加重病情。本研究提示，治療后，兩組組患者CD4+、CD8+、IgA、IgM及IgG水平均有顯著增高，其中聯合利奈唑胺治療的患者改善更為明顯，提示其免疫功能恢復更佳。肺結核合并重癥肺炎，會導致患者發熱、呼吸困難，從而增加機體的能量消耗，同時由于攝入熱量不足，會導致患者機體營養缺乏而降低機體免疫力，且嚴重性肺部感染感染會致機體T淋巴細胞以及B淋巴細胞凋亡，加重機體免疫功能下降，致CD4+、CD8+、IgA、IgM及IgG水平降低[9-10]。而實驗組的抗菌作用更為有效，可以降低機體能量的消耗以及抵抗炎癥的發展，從而更好地促進機體免疫功能的恢復[11]。國內臨床研究人員對46例肺結核患者使用亞胺培南西司他丁聯合利奈唑胺治療后，患者的機體免疫功能得到明顯的改善，與本項目本研究結果一致[12]。

綜上而言，在肺結核并重癥肺炎臨床治療中應用利奈唑胺能更好改善患者癥狀，促進病情轉歸，有助于改善機體免疫功能，提升用藥療效，且不會增加不良反應，安全性良好，值得臨床應用。