口腔癌患者甘氨雙唑鈉調強放射治療的臨床療效及對患者不良反應發生的影響

王麗萍

（贛州市腫瘤醫院腫瘤科，贛州 341000）

口腔癌屬于較為常見的頭頸部惡性腫瘤，多以舌癌、唇癌及口底癌等為主，在頭頸部惡性腫瘤中的發生率約為5%~20%，好發于男性群體[1]。目前手術及放療為治療口腔癌的常用方法，口腔癌發病早期無典型特征，多數患者出現不適到院就診時已處于中晚期，主要以首選手術治療后的綜合治療為主[2]。口腔癌淋巴結引流豐富，引流淋巴結轉移率高，且多數為高分化鱗癌，腫瘤內乏氧細胞較多，極易對放療治療產生抗拒。CMNa為硝基咪唑類化合物，是目前臨床上常用的高效低毒乏氧細胞增敏劑[3-4]。鑒于此，本研究將探討口腔癌患者CMNa調強放射治療的臨床療效及對患者不良反應發生的影響，以期為CMNa的臨床應用提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月至2020年6月我院治療的86例口腔癌患者，按隨機數字表法將其分為兩組，各43例。獲醫學倫理委員會批準。觀察組：男26例，女17例；年齡23~67歲，平均年齡（56.81±2.95）歲；疾病類型：舌癌、頰黏膜癌、齒齦癌、口底癌及硬腭癌各有11例、8例、10例、8例、6例；臨床分期：Ⅲ期19例、Ⅳ期24例。對照組：男29例，女14例；年齡23~68歲，平均年齡（56.76±3.02）歲；疾病類型：舌癌、頰黏膜癌、齒齦癌、口底癌及硬腭癌各有12例、7例、10例、9例、5例；臨床分期：Ⅲ期16例、Ⅳ期27例。兩組一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 （1）納入標準：患者簽署知情同意書；均經病理學證實為口腔癌，均為高分化鱗癌；卡氏生活質量（KPS）評分＞70分；存在可以評價或測量的腫瘤病灶；不適合手術治療或出現淋巴結轉移。（2）排除標準：既往接受過放療治療；存在放療禁忌癥；肝、腎功能不全；合并其他惡性腫瘤；患有精神疾病，治療依從性較差，不具備正常的交流及溝通能力。

1.3 方法 對照組采用調強放射治療，采用德國Siemens公司的Primus M型直線加速器，其中原發病灶、淋巴結轉移灶照射劑量為66~70 Gy，相應淋巴結引流區預照射劑量為50~60 Gy，共化療4個周期。觀察組采用CMNa調強放射治療，調強放射治療方法同上，調強放射治療前1 h內靜脈滴注800 mg/m2注射用CMNa（山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20070022）+0.9%、100 mL氯化鈉注射液，30 min內滴完，3次/周，每周1、3、5給藥至放療結束。

1.4 評價指標 （1）臨床療效[5]：依據實體瘤療效評價（RECIST）標準評估，其中病灶消失維持時間≥4周，且未見其他新病灶為完全緩解（CR）；病灶最大直徑總和減少＞30%為部分緩解（PR）；病灶最大直徑總和增大≤20%或縮小≤30%為穩定（SD）；病灶最大直徑總和增加＞20%為進展（PD），總有效率依據CR、PR病例計算。（2）統計兩組達CR患者的照射劑量。（3）不良反應：口腔黏膜反應、皮膚反應及胃腸道反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件分析數據，計數資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，用t檢驗；以P＜0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 照射劑量 觀察組達PR患者照射劑量低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組照射劑量對比（±s，Gy）

表2 兩組照射劑量對比（±s，Gy）

組別 照射劑量對照組(n=11)觀察組(n=16)t P 61.38±8.24 49.67±6.90 4.005 0.000

2.3 不良反應 兩組口腔黏膜反應、皮膚反應、胃腸道反應、血小板計數減少及白細胞計數減少發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應對比[n（%）]

3 討論

調強放療為近年來治療口腔癌重要放療方式，具有較高的精確度，能夠將照射劑量集中于病灶區域，以減輕對鄰近組織的損傷[6-7]。口腔腫瘤分化程度高且乏氧細胞多，具有一定的放射抗拒性，極易對放療效果造成影響，故采取何種方法以增強乏氧細胞對射線的敏感性、增強腫瘤局部控制率為臨床研究的重點所在[8]。

與正常細胞相比，腫瘤內乏氧細胞對放療抵抗性較高，故采用常規放療劑量治療可能無法有效殺死乏氧細胞，極易影響近期療效及局部控制率，增加腫瘤復發及轉移風險，導致放療治療失敗，目前腫瘤乏氧已成為影響頭頸部惡性腫瘤治療效果的重要因子[9]。CMNa屬于一種放療增敏劑，能夠促使實體瘤對放射線的敏感性得以增加，其作用機制為：CMNa具有損傷固定作用，調強放射治療作用于腫瘤細胞，會損傷細胞分子，而CMNa的親電子作用，能夠促使腫瘤細胞受損分子上電子進行轉移，固定損傷，促進腫瘤細胞死亡，增強放療效果；同時CMNa能夠對DNA修復酶發揮抑制作用，以對腫瘤細胞中受損DNA分子的修復進行阻礙，促使放療對腫瘤殺滅作用得以提升[10-11]。CMNa在人體內分布廣泛，無明顯心、肝、腎及神經毒性，代謝快速且無蓄積。CMNa在腫瘤組織中濃度較高，給藥48 h內均可維持較高水平，故臨床上可采用隔日給藥方法。陳燈運等[12]研究中證實，于常規放療基礎上，輔以CMNa治療食管癌具有放射增敏作用，能夠提高局部控制率，減少乏氧體積及腫瘤與肌肉攝取比值。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，達PR患者照射劑量低于對照組，兩組口腔黏膜反應、皮膚反應、胃腸道反應、血小板計數減少、白細胞計數減少發生率對比相近。提示口腔癌患者采用CMNa具有較好的放射增敏作用，有利于減少照射劑量，提高近期療效，且并未增加相關不良反應，臨床應用安全性較高。雖然本次研究中口腔癌患者CMNa調強放射治療取得的效果良好，但由于入組病例少且觀察時間短，故可能會對研究結果造成一定影響，同時CMNa調強放射治療的遠期療效及不良反應仍需今后擴大樣本量及延長觀察研究時間以進一步試驗證實，以更好的指導臨床治療。

綜上所述，CMNa用于口腔癌患者中能調強放射治療敏感性，在增強對腫瘤細胞殺傷效應外，降低所需照射劑量，且不良反應并未增加，臨床應用安全可靠。