結締組織病相關間質性肺病患者肌炎自身抗體陽性的臨床特征及其與特發性炎性肌病的關系研究

黃衛東，虞麗詩，張春宏

間質性肺病（ILD）是結締組織病（CTD）最常見的肺部并發癥，主要通過自身免疫反應導致肺泡、肺間質及支氣管損傷，是導致CTD患者死亡率增加的重要原因之一[1-2]。但由于CTD-ILD早期缺乏特異性的癥狀和體征，易造成漏診和誤診，影響患者的早期治療[3]。近年來研究發現，肌炎自身抗體對CTD診斷具有特異性，部分抗體被納入成人多發性肌炎（PM）、成人皮肌炎（DM）及PM/DM的診斷標準中[4]。肌炎自身抗體分為肌炎特異性自身抗體（MSA）和肌炎相關性自身抗體（MAA）。若能對部分診斷為CTD-ILD的患者進行MSA/MAA檢測，或可重疊特發性炎性肌病診斷，為臨床病情診斷及治療方案的調整提供參考[5-6]。本研究回顧性收集170例CTD-ILD伴肌炎自身抗體陽性患者的臨床資料，分析其臨床特征，評估肌炎自身抗體檢測在特發性肌病臨床診斷中的應用價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2019年1月至2022年3月浙江省麗水市中心醫院臨床診斷為CTD-ILD伴肌炎自身抗體陽性的患者170例。納入標準：（1）臨床符合CTD-ILD診斷標準，且經胸部CT檢查確診；（2）接受肌炎抗體檢查，檢查結果為陽性；（3）年齡≥18歲；（4）臨床資料完整。排除標準：（1）合并惡性腫瘤；（2）合并嚴重感染、其他呼吸系統疾病。根據診斷標準將患者分為特發性炎性肌病52例（A組）和除特發性炎性肌病外的其他CTD 118例（B組）。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 一般臨床資料收集 收集患者的性別、年齡、癥狀與體征、實驗室指標（補體C3、C4、紅細胞沉降率、C反應蛋白、肌酶譜）等一般臨床資料。

1.2.2 肌炎自身抗體譜檢測 取患者入院時空腹肘靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min后分離血清，低溫保藏待測。使用抗肌炎抗體譜IgG檢測試劑盒（北京歐蒙生物技術有限公司），通過免疫印跡法檢測患者血清中的MSA/MAA抗體表達情況，其中MSA抗體包括抗Mi-2抗體、抗Mi-2抗體、抗TIF1抗體、抗NXP2抗體、抗SRP抗體、抗PL-12抗體、抗OJ抗體、抗MDA5抗體、抗SAE1抗體、抗Jo-1抗體、抗PL-7抗體、抗EJ抗體；MAA抗體包括抗Ku抗體、抗PM-scl75抗體、抗PM-scl100抗體、抗Ro-52抗體。該檢測由杭州歐蒙未一醫學檢驗實驗室提供技術支持。

1.3 統計方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗或Fisher確切概率法；影響因素采用多元線性回歸分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組發熱、皮膚癥狀、肌肉癥狀、關節癥狀、雷諾現象、技工手等癥狀與體征差異均有統計學意義（均P＜0.05），A組的肌酶譜增高比例高于B組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組ILD患者一般資料比較

2.2 CTD-ILD患者肌炎自身抗體檢查結果 16種肌炎自身抗體檢查結果發現，抗RO-52抗體為最常見的肌炎抗體，陽性率為71.76%（122/170）；抗Jo-1抗體、抗TIF1抗體則為MSA中最常見的抗體，陽性率均為11.76%（20/170）。抗MDA5抗體、抗PL-7抗體陽性率均為9.41%（16/170），抗Ku抗體、抗SRP抗體陽性率均為7.06%（12/170），抗PMscl75抗體、抗PL-12抗體、抗EJ抗體陽性率均為5.88%（10/170），抗NXP2抗體陽性率為4.71%（8/170），抗PM-scl100抗體陽性率為3.53%（6/170），抗Mi-2抗體、抗Mi-2抗體、抗OJ抗體、抗SAE1抗體陽性率均為2.35%（4/170）。見表2。

2.3 兩組肌炎譜抗體陽性率比較 A組MSA陽性檢出率為69.23%（36/52），MAA陽性檢出率為67.31%（35/52），均高于B組的51.69%（61/118）和49.15%（58/118）（2=4.530、4.801，均P＜0.05）；其中A組抗TIF1抗體、抗SRP抗體、抗Mi-2抗體、抗MDA5抗體陽性檢出率均高于B組，而B組抗Mi-2抗體、抗Ku抗體、抗PL-12抗體、抗PMscl100抗體、抗PL-7抗體、抗EJ抗體陽性率均高于A組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組肌炎譜抗體陽性率比較

2.4 影響因素 分析皮膚癥狀、肌肉癥狀、肌酶譜增高、MSA陽性和MAA陽性均與特發性炎性肌病的發生相關（均P＜0.05），見表3。

表3 特發性炎性肌病的影響因素分析

3 討論

特發性炎性肌病是一組臨床以四肢近端肌無力為主要癥狀的非化膿性炎癥性疾病，在CTD-ILD中的發病率為20%～78%[7]。當前PM/DM的臨床診斷主要圍繞臨床癥狀與體征，結合肌電圖、肌活檢及肌酶譜等進行診斷，對于無典型癥狀的患者，臨床存在誤診和漏診的可能性。肌炎自身抗體在特發性炎性肌病的發生發展中具有重要作用，從CTD-ILD中識別肌炎自身抗體陽性，有利于CTDILD的診斷、分類、治療及預后評估。

本研究結果顯示，抗Ro-52抗體的陽性率為71.76%，是CTD-ILD患者最常見的肌炎抗體，與文獻[8]研究結果一致。有研究報道抗Ro-52抗體的存在可能會導致嚴重的肌炎和關節病變，與炎癥性肌病患者的肺間質纖維化及其嚴重程度存在相關性[9]。除抗Ro-52抗體外，抗Jo-1抗體、抗TIF1抗體也是肌炎抗體中和MSA中常見的抗體。一項關于特發性炎性肌病患者抗Jo-1抗體陽性的研究發現，抗Jo-1抗體陽性率為10%～20%，且合并抗Jo-1抗體陽性的特發性炎性肌病患者常出現肺間質纖維化[10]。此外，已有研究證實抗Jo-1抗體陽性是間質性肺病的獨立危險因素[11]。

本研究結果發現不同類型CTDILD的臨床特征及受累器官有所區別，兩組發熱、皮膚癥狀、肌肉癥狀、雷諾現象、技工手等癥狀和肌酶譜增高比例差異均有統計學意義（均P＜0.05）；回歸分析結果顯示皮膚、肌肉癥狀及肌酶譜增高與特發性炎性肌病存在明顯相關性。分析原因可能是MSA/MAA陽性與患者皮膚癥狀等顯著相關，而肌酶譜增高可能是PM/DM患者的急性期反應[12]。因此，臨床可通過臨床癥狀區別CTDILD患者趨向于何種CTD。

進一步分析兩組患者的肌炎譜抗體陽性率發現A組患者MSA、MAA陽性檢出率均高于B組，A組患者抗TIF1抗體、抗SRP抗體、抗Mi-2抗體、抗MDA5抗體陽性檢出率相對較高。一項有關PM/DM-ILD患者肌炎自身抗體檢測結果顯示[13]，抗合成酶抗體陽性率為38.9%，非抗合成酶抗體陽性率為50%，其中以抗MDA5抗體、抗SRP抗體多見，6例抗MDA5抗體陽性患者中死亡3例（50.0%），考慮與抗MDA5抗體陽性者通常對激素治療反應差，且常出現快速進展的間質性肺病有關[14]。本研究結果顯示MSA陽性和MAA陽性均與特發性炎性肌病的發生存在相關性，進一步表明MSA/MAA檢測可用于臨床CTD-ILD的分類評估，在避免病情延誤和治療方案制定方面具有重要意義。