結直腸息肉危險因素及其與非酒精性脂肪性肝病的關系分析

柳惠未，王馨雪，趙丹，徐夢丹，方嘉聞，陳達華，葉樺

近來年，結直腸癌的發病率及死亡率呈上升趨勢，是我國常見的惡性腫瘤之一[1]。結直腸息肉是一類從黏膜表面突出到腸腔內的隆起狀病變，是結直腸癌重要的癌前病變，其出現與結直腸癌的發病密切相關[2]。電子結腸鏡是早期發現結直腸息肉的主要手段，也是早期防治結直腸腫瘤的重要方法。本文旨在通過分析結直腸息肉患者的臨床資料，探討結直腸息肉的危險因素及其與非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的相關性，并由此篩選高危人群，為臨床研究提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集 2020年11月至2021年10月在寧波市醫療中心李惠利醫院消化內科住院同時完善結腸鏡檢查診斷為結直腸息肉的患者313例（觀察組），男235例，女78例；平均年齡（58.1±11.6）歲；病理資料缺失3例，均為女性，平均年齡（51.3±15.0）歲。結直腸息肉中病理資料齊全患者共310例。其中非腺瘤性息肉44例（非腺瘤性息肉組），男32例，女12例；平均年齡（53.8±13.2）歲。腺瘤性息肉156例（腺瘤性息肉組），男115例，女41例；平均年齡（58.7±11.6）歲。混合型息肉（同時具有腺瘤性和非腺瘤性息肉）110例，男88例，女22例；平均年齡（58.9±10.6）歲。對照組為同期在本院住院行腸鏡檢查未見明顯異常者262例，其中男130例，女132例；平均年齡（52.1±13.7）歲。本研究已通過醫院倫理委員會審核。

1.2納入及排除標準 觀察組納入標準：（1）年齡≥18周歲，（2）行電子結腸鏡檢查并行內鏡治療。對照組入選標準：（1）年齡≥18周歲，（2）1年內行電子結腸鏡檢查提示無息肉病變。排除標準：（1）合并有腸結核、炎癥性腸病、結直腸癌、家族性腺瘤性息肉病、腸淋巴瘤等腸道疾病；（2）合并有惡性腫瘤、肝硬化、感染等嚴重的全身疾病。

1.3 方法 收集患者入院后的一般資料（包括性別、年齡）及其病史（高血壓、糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥/痛風）等基本資料。患者予入院后完善空腹腹部超聲檢查，依據《非酒精性脂肪性肝病防治指南》作為NAFLD的診斷標準[3]，同時在第2天晨起時（空腹12 h后）抽取靜脈血檢測三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）、尿酸（UA）、載脂蛋白（apo）、前清蛋白（PAB）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等相關指標。由具備1 000例以上腸鏡檢查量且具備內鏡操作資質的高年資醫生完成結腸鏡的檢查，在內鏡下如果觀察到息肉樣病變后行內鏡下切除，同時送病理檢查。其中結腸鏡的相關數據包括息肉的大小、部位、數量等描述。根據大小分為以下四組：≤0.5cm、＞0.5cm且≤1cm、＞1cm且≤1.5 cm和≥1.5cm。根據部位分為：右半結腸、左半結腸、直腸、右半結腸+直腸、左半結腸+直腸、全結腸。根據數量分為：單發息肉（1個）和多發息肉（≥2個）。病理學檢查統一送寧波市臨床病理診斷中心。

1.4 統計方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗；多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料及生化指標比較兩組年齡、性別、基礎疾病、UA、TG、apoB、PAB差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1～2。

表1 兩組一般資料比較 例

2.2 結直腸息肉相關危險因素的多因素分析 PAB、高齡及男性是結直腸息肉的獨立危險因素（均P＜0.05），見表3。

表3 結直腸息肉危險因素的多因素分析

2.3 病理類型與年齡的關系 其中腺瘤性息肉組平均年齡（58.7±11.6）歲，非腺瘤性息肉組平均（53.8±13.2）歲，混合型息肉組平均（58.9±10.6）歲，3組差異有統計學意義（F=3.655，P＜0.05）。

2.4 結直腸息肉與NAFLD之間的關系不同部位的結直腸息肉患者其NAFLD患病率差異有統計學意義（P＜0.05），除左半、左半結腸+直腸及全結腸NAFLD患病率較高外，其他部位均較低（P＜0.05）。此外，息肉的個數、大小及其病理分型與NAFLD無相關性（均P＞0.05），見表4。

表4 結直腸息肉與NAFLD的關系例

3 討論

結直腸癌的發病率目前在全球范圍內位列第三，對生命健康造成極大的威脅[4]。根據病理活檢將結直腸息肉主要分為非腺瘤性息肉及腺瘤性息肉。其中腺瘤性息肉是結直腸癌明確的癌前病變,通過較長的一段時間可發展至中期甚至晚期結直腸癌，因此早期預防及干預具有一定的意義[5-6]。本研究通過對行電子結腸鏡檢查的患者的基本信息、生化指標、有無NAFLD、電子結腸鏡及其病理結果等進行整理及分析，探討結直腸息肉發病的相關危險因素以及其與NAFLD的相關性。

表2 兩組生化指標比較

有研究指出，結直腸癌發病率與年齡相關，且隨年齡增加其發病率也隨之增加[7]，這與本研究結果一致；且本研究中發現年齡為結直腸息肉發病的獨立危險因素，故對于中年以上人群行電子結腸鏡進行結直腸癌篩查是有必要的，以達到早期預防及干預的目的。還有研究表明，女性結直腸息肉發生率明顯低于男性[8]，這與本研究結果一致。故男性較女性而言適當提早首次電子結腸鏡進行結直腸癌的篩查是有必要的。而進一步通過研究性別在結直腸癌的發生發展中的作用機制，發現雌激素可能作為一種保護性因素，可降低結直腸癌的發病風險。同時，在同齡年輕男性與女性（45歲以下）中可以發現結直腸癌患者中男性的總體生存率較女性患者更低[9]。更深層次從分子病理學層面進行研究發現，雌激素受體2基因在結直腸息肉以及結直腸腫瘤組織中的表達水平較正常組織黏膜相比明顯降低[10]。由此可以發現，年輕的女性結直腸息肉和腫瘤的發生率相對降低與其受到雌激素保護相關，而男性或絕經期女性因雌激素缺乏，導致缺少雌激素的保護，從而使得雌激素受體2基因在結直腸黏膜表達降低，進而導致雌激素的保護性機制的缺失，由此導致了結直腸疾病進一步的發生發展。

多項研究發現，糖尿病[11]、高血壓[12]、高脂血癥[13-14]、高尿酸血癥[15]與結直腸息肉發生密切相關。本研究發現患者有無基礎疾病與結直腸息肉的發生相關，且有基礎疾病（包括高血壓、高尿酸血癥/痛風、高脂血癥、糖尿病任一）的患者結直腸息肉發生率相對較高，觀察組FPG、UA、TG、TC、LDL-C、apoB及PAB均高于對照組，而HDL-C低于對照組（均P＜0.05）。Kang等[16]研究發現，由HDLC降低以及TG升高引起的代謝異常可能會導致胰島素生長因子-1水平升高和胰島素抵抗，從而會使結直腸息肉的患病風險增加。而血清UA水平升高導致結直腸息肉發生的機制可能是由于血清UA誘發了炎癥、氧化應激、NO合成減少以及胰島素抵抗。腸道炎癥可能造成腸黏膜的慢性損傷，黏膜屏障破壞從而引起結直腸息肉的發生，氧化應激活性氧可以促進轉化生長因子-表達，從而導致息肉形成。UA通過誘導內皮細胞的抗增殖作用，從而減少NO的產生，導致內皮細胞功能紊亂，胰島 細胞功能損害，進而引起糖代謝紊亂。國外研究表明高血清apoA能降低結直腸息肉和結直腸癌發生發展的風險，這與本研究結果不一致，可能需擴大樣本量進一步驗證。此外，通過多因素分析發現，PAB為結直腸息肉的獨立危險因素[17]，其具體機制尚不明確，需前瞻性研究進一步證實。

綜上所述，年齡、性別、基礎疾病、UA、TG、apoB、PAB與結直腸息肉的發生密切相關，其中PAB、高齡及男性是結直腸息肉發病的獨立危險因素。此外，不同部位的結直腸息肉與其NAFLD患病率存在相關性。因此，提倡高危人員篩查或定期隨訪結腸鏡，對預防結直腸息肉及結直腸癌的發生具有重要意義。