埃索美拉唑聯(lián)合白眉蛇毒血凝酶在上消化道出血中的應(yīng)用及對血漿NO、COR、GAS的影響

李蓉菁，雷靜雯，林愛瓊

上消化道出血包括食管、胃部及十二指腸等部位出血，出血區(qū)域在消化道屈氏韌帶以上，臨床表現(xiàn)為嘔血或黑便[1-2]。造成上消化道出血因素較多，包括胃腸道疾病、門靜脈高壓、胃腸道鄰近器官疾病及全身性疾病等[3-4]。治療方式主要包括補充血容量及止血，其中止血通常采用藥物治療[5]。白眉蛇毒凝血酶是常用止血藥物，止血效果較好[6]。埃索美拉唑則是新型質(zhì)子泵抑制劑，可通過減少胃酸分泌抑制消化道出血[7]；但兩者聯(lián)用治療上消化道出血研究較少。基于此，本研究采用埃索美拉唑聯(lián)合白眉蛇毒血凝酶治療上消化道出血，取得較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江省麗水市人民醫(yī)院2020年1月至2021年6月收治的上消化道出血患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)臨床診斷及胃鏡確診為上消化道出血，出血量超過1 000 ml；（2）患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近2個月內(nèi)有抑酸藥物、糖皮質(zhì)激素類藥物服用史；（2）肝腎功能嚴(yán)重障礙；（3）心腦血管疾病；（4）對所用藥物過敏；（5）合并其他惡性腫瘤；（6）精神疾病；（7）胃鏡檢查禁忌證；（8）血液系統(tǒng)疾病；（9）妊娠、哺乳期婦女；（10）消化道以外部位出血；（11）胃手術(shù)史；（12）糖尿病；（13）消化道潰瘍史。按治療方式分為單一組和聯(lián)合組，各30例。單一組男16例，女14例；年齡19～65歲，平均（38.6±3.9）歲；其中胃潰瘍出血18例，十二指腸潰瘍出血25例，胃黏膜病變5例；出血時間5～55 h，平均（30.03±1.48）h；出血量1 000～2 000 ml，平均（1 485.67±14.87）ml。聯(lián)合組男17例，女13例；年齡20～67歲，平均（38.6±3.9）歲；其中胃潰瘍出血19例，十二指腸潰瘍出血7例，胃黏膜病變4例；出血時間5～56h，平均（30.11±1.46）h；出血量1000～2 000 ml，平均（1493.21±14.95）ml。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組均常規(guī)補充血容量、糾正休克，在內(nèi)鏡下確認(rèn)出血點后采用0.9%氯化鈉注射液沖洗病灶并通過止血夾進行局部止血，留置引流管，術(shù)后注意休息、控制飲食等。單一組在此基礎(chǔ)上口服埃索美拉唑（國藥準(zhǔn)字H20046379，阿斯利康制藥有限公司，20 mg），20 mg/次，1次/d，治療5 d。聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上靜脈注射白眉蛇毒血凝酶（國藥準(zhǔn)字H20080428，錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，0.5 KU），1 KU/次，2次/d，治療5 d。兩組患者均隨訪2周。

1.3 觀察 指標(biāo)（1）檢測兩組治療前后凝血指標(biāo)，包括纖維蛋白原（Fib）、凝血酶凝固時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、血小板（PLT）及D-二聚體（D-D）；（2）檢測兩組治療前后血漿胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）及生長抑素（SS）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者治療前后皮質(zhì)醇（COR）；（3）統(tǒng)計兩組隨訪期間引流液變清時間、黑便消失時間及潛血轉(zhuǎn)陰時間，其中潛血轉(zhuǎn)陰采用便潛血檢測試紙檢測，陽性表示仍有少量消化道出血；（4）統(tǒng)計兩組隨訪期間不良反應(yīng)發(fā)生率及48 h再出血比例。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血指標(biāo)比較 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組凝血指標(biāo)比較

2.2 兩組GAS、MTL、SS水平比較 治療后，聯(lián)合組GAS、MTL低于單一組，SS高于單一組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組GAS、MTL、SS水平比較 ng/L

2.3 兩組NO、NOS、COR水平比較 治療后，聯(lián)合組NOS、NO、COR均低于單一組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組NO、NOS、COR水平比較

2.4 兩組臨床癥狀改善時間比較隨訪期間觀察組引流液變清時間、黑便消失時間及潛血轉(zhuǎn)陰時間均短于對照組（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床癥狀改善時間比較 d

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及48 h再出血率比較 治療后，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合組48 h再出血率低于單一組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率、再出血率比較 例

3 討論

上消化道出血是常見消化科疾病，其中25%左右為消化性潰瘍引起，若潰瘍累及大血管將導(dǎo)致急性大出血，病死率在10%左右[8]。治療上消化道出血通常采用藥物治療，埃索美拉唑是一種新型質(zhì)子泵抑制劑，通過抑制胃壁細(xì)胞分泌胃酸，提高胃部pH值[9]。白眉蛇毒血凝酶是一種靶向性生物止血劑，具有與凝血酶類似作用[10]。

本研究聯(lián)合使用埃索美拉唑和白眉蛇毒血凝酶，用于上消化道出血的治療中，結(jié)果顯示兩組患者治療前后凝血功能無明顯改變，說明兩種藥物均不影響患者凝血纖溶平衡，不誘發(fā)形成血栓。同時，聯(lián)合組胃腸道激素改善更好，主要是由于白眉蛇毒血凝酶中的蛇毒凝血酶直接在凝血第3階段作用，促使纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白，加速凝固血液，而凝血因子激活酶可促進血小板釋放及不可逆性聚集，并促進出血血管上皮細(xì)胞生長[11]。埃索美拉唑發(fā)揮止血效果的機制有以下兩方面，其一是降低高濃度胃酸腐蝕胃黏膜，改善血流灌注及血液循環(huán)；其二是降低胃部pH值，利于血小板聚集及抑制激活胃蛋白酶原[12]。

上消化道出血患者由于出血刺激機體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，而COR是表現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)的敏感指標(biāo)，COR水平上升將導(dǎo)致患者向心性肥胖、高血糖、降低性腺功能及影響精神狀態(tài)，加重患者病情。NO是一種具有多種生物活性小分子，可抑制血小板聚集及血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，NOS則是NO催化酶[13-14]。本研究中聯(lián)合組NO、NOS、COR水平更低，可能原因為埃索美拉唑聯(lián)合白眉蛇毒血凝酶止血效果更好，減輕應(yīng)激反應(yīng)。本研究中聯(lián)合組癥狀改善時間更短，可能原因為埃索美拉唑為白眉蛇毒血凝酶提供良好凝血環(huán)境，且減輕胃酸損害胃黏膜。本研究中聯(lián)合組48h內(nèi)再出血率更低，說明埃索美拉唑可加強白眉蛇毒血凝酶止血效果。

綜上所述，本研究采用白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合埃索美拉唑治療上消化道出血的臨床效果顯著，可有效改善胃腸道激素及減少NO、COR水平，縮短病癥改善時間，降低48h再出血率。