D-二聚體與初發性及復發性NEC的相關性研究

劉慧慧，宋磊，文剛，張鵬杰，壽鐵軍

新生兒壞死性小腸結腸炎（NEC）是一種病因不明、病情變化迅速、需要及時處理的新生兒腸道炎性疾病[1]。研究顯示，臨床上新生兒NEC的復發率為4%～10%[2-3]。目前NEC主要以臨床癥狀聯合腹部X線平片檢查結果作為確診依據[4]，但研究主要集中在初次確診的NEC患兒上，對于復發性NEC患兒的研究比較缺乏，且NEC復發病情比初發時更為兇險。因此，尋找早期診斷、評估初發性NEC及復發性NEC的客觀指標至關重要。D-二聚體水平對NEC的早期診斷有一定作用[5]，但是在NEC復發檢測中的應用尚未明確。基于此，本研究探討D-二聚體與初發、復發NEC患兒的相關性，為臨床提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月至2022年1月期間寧波市婦女兒童醫院因非NEC疾病（排除全身炎癥反應性疾病、膿毒血癥、腎臟疾病、遺傳代謝性疾病、嚴重支原體感染導致的大葉性肺炎及胸腔積液、有窒息史、手術及腫瘤）的且喂養順利的患兒50例為G1組；另選取同期確診為NEC的患兒99例，其中81例初發性NEC患兒納入G2組，18例復發性NEC患兒納入G3組。3組性別、胎齡及出生體質量差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。G2、G3組納入標準：（1）符合貝爾分期診斷標準[4]；（2）初發性NEC患兒治療后恢復到完全喂養后至少一個月，再次確診為NEC[3]。

表1 3組一般資料比較

1.2 方法 記錄G2、G3兩組一般資料，包括性別、年齡、胎齡、羊水情況、胎盤情況、臍帶情況、胎膜情況、單胎或雙胎、產式、有無窒息史、有動脈導管未閉與否、確診前48 h有無輸注庫存紅細胞、有無中心靜脈置管（PICC）、受孕方式、孕期有無使用糖皮質激素、孕期有無使用抗生素、確診后治療方式的選擇及治療后病情的轉歸情況；采用D-二聚體測定試劑盒（免疫比濁法）檢測G2與G3組確診前后24 h內、G1組與G2確診時日齡近似的D-D水平。

1.3 統計方法 采用SPSS 26.0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用檢驗；對單因素分析有意義的指標進行Logistic回歸分析。采用受試者工作曲線（ROC）的曲線下面積（AUC）評估D-D預測NEC的價值。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組D-D水平比較 G3組D-D水平高于G2組[（7 294.44±7 437.80）g/L vs（3 006.61±2 948.71）g/L，t=3.628，P＜0.05]，G2組D-D水平高于G1組[（3 006.61±2 948.71）g/L vs（413.10±207.34）g/L，t=6.202，P＜0.05]。

2.2 G2、G3組單因素分析 兩組母親孕期羊水情況、胎盤情況、臍帶情況、產式及使用糖皮質激素及抗生素差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組患兒是否動脈導管未閉（PDA）、確診前48 h輸注庫存RBC、窒息史、受孕方式及轉歸差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組胎數、中心靜脈置管（PICC）及治療方式差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 G2、G3組臨床資料比較 例

2.3 Logistics回歸分析 Logistic回歸分析結果顯示，胎數、PICC是復發性NEC的保護因素（均P＜0.05），見表3。

表3 G2、G3組Logistic回歸分析

2.4 ROC曲線結果分析 初發性NEC血清D-D水平AUC為0.989，敏感性為98.30%，特異性為94.00%，準確度為96.15%，見圖1。復發性NEC血清D-D水平AUC為0.728，敏感性為88.90%，特異性為57.60%，準確度為73.25%，見圖2。

圖1 初發性NEC的ROC曲線

圖2 復發性NEC的ROC曲線

3 討論

血漿D-D是一種由血栓通過纖維蛋白溶解系統分解產生可溶的纖維蛋白降解產物[6]。對于正常人群，即便從血液中檢出，也是非常低的[7]，因此血漿D-D可以作為反映體內血漿高凝狀態及纖溶系統激活的重要分子標志物之一[7-8]。

國內外對于D-D與NEC病情進展關系的研究比較缺乏。但近期有研究發現D-D水平對于早期發現NEC有一定價值[5]。且有大量研究證實，D-D對成年人缺血性腸炎的診斷有相當大的價值，不僅可以用于成年人缺血性腸炎早期診斷，還可以用來判斷患者病情的進展[9-12]。國外也有研究發現NEC的發病機制和凝血與纖維蛋白溶解系統的異常有一定聯系[13]。有研究報道，NEC患兒在凝血和抗凝相關蛋白的基因表達方面有明顯改變，而這些基因與機體處于整體促凝狀態、纖維蛋白溶解減少和內皮再生較差有一定的關聯[14-15]。還有研究認為遺傳、環境、腸道等多因素綜合作用與高危患兒，可導致腸黏膜損傷、微小血栓、細菌異位的形成，進而導致腸管的缺血壞死[16]。因而，凝血狀態可作為NEC疾病進展的潛在生物標志物之一。

本研究結果顯示，復發性NEC患兒血漿D-D水平明顯高于初發性NEC患兒，初發性NEC顯著高于非NEC組（P＜0.05），這說明隨著病情進展，D-D逐漸升高，與患兒病情變化相關。本研究通過繪制ROC曲線評價D-D在NEC中的診斷價值，結果提示D-D對判斷初發性NEC及復發性NEC的病情變化具有一定價值，可以考慮作為判斷初發性性NEC及復發性NEC病情變化的指標之一。同時，本次研究顯示雙胎、PICC可以降低初發性NEC復發的可能性。因此，對于一些NEC高危患兒，可以密切檢測血漿D-D變化，緊密追蹤患兒病情變化，結合患兒體征、其他指標和檢查，早期確診，以便及時治療。但由于本研究樣本例數有限，血漿D-D檢測對NEC的診斷價值還有待于增加樣本量，并進行臨床試驗進一步驗證。

綜上所述，血漿D-D檢測對初發性NEC及復發性NEC的敏感性和特異性較高，有較好的追蹤價值，可以作為判斷初發性NEC及復發性NEC患兒的病情變化的指標之一。同時，為了更好的提高患兒預后，還應與其它指標及檢查共同判斷初發性NEC及復發性NEC患兒的病情變化，從而更早發現初發性NEC及復發性NEC，早期治療初發性NEC及復發性NEC患兒，從而提高初發性NEC及復發性NEC患兒的存活率，改善初發性NEC及復發性NEC患兒的預后，減輕家庭與社會負擔。