耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉對2型糖尿病伴突發性耳聾患者聽力、血糖和中性粒細胞活化肽-78水平的影響

鐘振波，陶靜，傅江濤

突發性耳聾（SD）是一種發病與氧化應激和內耳微循環障礙相關的突然發生至少相鄰2個頻率聽力下降程度在20dB以上，伴耳堵塞感、耳鳴、眩暈或嘔吐等多種癥狀的耳科急癥[1-2]。作為代謝性疾病的2型糖尿病患者大多數因血脂代謝紊亂使得內耳微循環內血液黏滯度增加而易發生微血管病變導致并發SD，需盡快采取有效的治療措施控制病情發展，提高患者的生存質量[3]。上皮來源的中性粒細胞活化肽-78（ENA-78）是一種與炎癥和微循環關系密切的細胞因子，其與SD的發生具有一定的相關性[4]。當前，有關2型糖尿病伴SD患者使用耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療手段前后聽力、血糖和ENA-78變化的研究較少。本研究以50例2型糖尿病伴SD患者作為研究對象，分析耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉對2型糖尿病伴SD患者聽力、血糖和ENA-78水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年1月至2020年1月浙江省麗水市人民醫院收治的2型糖尿病伴SD患者100例進行前瞻性研究，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各50例。觀察組男29例，女21例；中位年齡60歲；病程1～10 d，平均（6.17±1.59）d；單側41例，雙側9例；輕度11例，中度22例，重度17例。對照組男31例，女19例；中位年齡59歲；病程2～9 d，平均（6.19±1.64）d；單側40例，雙側10例；輕度10例，中度20例，重度20例。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準，患者或家屬均知情同意。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）2型糖尿病診斷符合《中國2型糖尿病防治指南》中的標準[5]，SD診斷符合《突發性聾診斷和治療指南》中的標準[6]；（2）年齡＞18歲；（3）耳聾為首次發病；（4）耳聾經內耳鏡、內聽道核磁共振成像等檢查確診；（5）發病時間＜72 h，且未接受過其他耳聾相關治療。排除標準：（1）耳道結構異常、聽神經瘤、內聽道腫瘤或中耳炎癥及占位性病變；（2）SD為外傷、藥物或感染等因素所致；（3）嚴重心、肝、肺、腎功能障礙；（4）因過敏或禁忌無法使用甲潑尼龍琥珀酸鈉；（5）妊娠或哺乳期；（6）急、慢性全身炎癥性疾病者。耳聾嚴重程度分級判斷標準為在0.5～2.0kHz語音頻率下用聽力計檢查聽閾：輕度為30 dB≤聽閾≤50 dB，中度為51 dB≤聽閾≤70 dB，重度為聽閾＞70 dB。

1.3 治療方法 對照組在入院后予以基礎對癥治療，包括個性化監測和控制血糖、105 mg銀杏葉提取物注射液（悅康藥業集團有限公司，規格：5 ml∶175 mg，國藥準字號：H20070226）一天一次靜脈滴注聯合前列地爾注射液（本溪恒康制藥有限公司，規格：2 ml∶10 g，國藥準字號：H20093175）一天一次緩慢靜脈推注以改善循環，0.5mg甲鈷胺注射液（哈爾濱三聯藥業股份有限公司，規格：1ml∶0.5mg，國藥準字號：H20044627）一天一次靜脈推注以營養神經，伴眩暈者使用6 mg甲磺酸倍他司汀片[衛材（中國）藥業有限公司，規格：6 mg，國藥準字號：H20040130]一天一次口服以改善眩暈感。以上基礎對癥治療連續10 d。

觀察組在對照組基礎上予以耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉，患者取坐位，患耳朝上消毒，患耳后溝中上1/3交界區處斜向外耳道后上方為進針方向，等針進入外耳道后壁的骨面，出現明顯阻力感后停止進針，在確定無回血后，局部取40mg注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（遼寧海思科制藥有限公司，規格40 mg，國藥準字號：H20133234）注射，2d/次，無菌棉球壓迫止血后維持患耳朝上至少30min，連續注射5次。

1.4 觀察指標比較 兩組治療前后的臨床效果、純音測聽（PTA）閾值、不良反應、空腹血糖和ENA-78水平的變化。（1）療效標準：根據《突發性聾診斷和治療指南》[6]中相關標準，痊愈為受損頻率聽力恢復至健耳、患病前或正常水平；顯效為受損頻率聽力改善程度在30 dB以上；有效為受損頻率聽力改善程度在15 dB以上；無效為受損頻率聽力改善程度在15dB以下。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。（2）PTA檢測：采用丹麥XETA國際聽力計對帶上耳罩式耳機的患者進行聲音反應狀態測試，取反復測試3次后的平均值。（3）空腹血糖和ENA-78：取患者禁食10 h后的靜脈血，在3000 r/min下進行離心10 min，取上清進行空腹血糖和ENA-78檢測。使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測ENA-78，試劑盒購自美國R&D公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。（4）不良反應情況：記錄兩組出現惡心、嘔吐、血壓升高及頭暈頭痛等的發生率。

1.5 統計方法 采用SPSS 23.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療有效率比較 觀察組治療總有效率高于對照組（2=4.762，P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療有效率比較 例（%）

2.2 兩組治療前后PTA閾值比較 觀察組和對照組治療后PTA閾值均低于治療前（均P＜0.05），且觀察組治療后PTA閾值低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后PTA閾值比較 dB

2.3 兩組治療前后空腹血糖和ENA-78水平比較 兩組治療前后空腹血糖水平差異均無統計學意義（均P＞0.05），觀察組治療后ENA-78水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后空腹血糖和ENA-78水平比較

2.4 兩組不良反應情況比較觀察組出現頭暈頭痛3例，惡心、嘔吐2例，血壓升高1例，不良反應發生率為12.00%（6/50）；對照組出現頭暈頭痛3例，惡心、嘔吐3例，血壓升高2例，不良反應發生率為16.00%（8/50）。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（2=0.332，P＞0.05）。

3 討論

糖皮質激素具有抗過敏、抗炎、抗休克、緩解血管痙攣、非特異性抑制免疫反應和減輕局部水腫等多種作用，是目前臨床治療2型糖尿病伴SD的常用藥物，但因其也有促進糖異生和糖原合成以及干擾葡萄糖有氧氧化代謝途徑而使得機體血糖水平升高，故在治療過程中要格外注意血糖情況的監測，以免出現糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病高滲性昏迷等嚴重并發癥[7-8]。

血糖控制不佳的2型糖尿病患者往往更易出現SD，而治療方式原則上在控制血糖的基礎上予以營養神經和擴張血管改善微循環等對癥治療，效果往往不太理想。本研究結果顯示觀察組治療總有效率高于對照組，這表明耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉對2型糖尿病伴SD患者的治療效果顯著，提示局部耳后用藥較靜脈滴注或鼓室注射等方式對患者的臨床治療效果可能更佳，應當結合患者的實際情況合理選擇治療方式以盡可能降低毒副作用。本研究還發現兩組治療后PTA閾值較治療前下降，觀察組下降更為顯著。這表明耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉能夠有效改善2型糖尿病伴SD患者的聽力狀態，這與蔣里明等[9]的研究結果一致，原因可能與耳后注射方式使得甲潑尼龍琥珀酸鈉的有效成分回流于耳后靜脈，循環至頸外靜脈，提升內耳的局部藥物濃度高，能夠充分發揮其抗炎、緩解神經水腫和維持內耳淋巴平衡的作用有關。本研究發現兩組治療前后空腹血糖水平及不良反應發生率差異均無統計學意義（均P＞0.05），這表明耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉對2型糖尿病伴SD患者的血糖影響較小，且不增加不良反應。

ENA-78為具有78個氨基酸序列的上皮細胞產物，在微循環障礙中發揮重要作用。本研究發現兩組治療后ENA-78水平較治療前下降，觀察組下降更為顯著。這表明血清ENA-78水平的升高與2型糖尿病伴SD患者的發病有關，耳后注射注射甲潑尼龍琥珀酸鈉能夠有效降低2型糖尿病伴SD患者的血清ENA-78水平，能夠用于治療效果的評估。血清ENA-78的下調能夠抑制中性粒細胞炎癥反應和相關細胞因子的分泌，從而調節細胞信號通路以改善微血管通透性及抑制血小板激活因子合成，使得內皮細胞黏附分子表達減少而抑制中性粒細胞相關炎癥介質大量釋放，緩解氧化應激反應，改善循環加強和血液黏稠狀態，從而促進患者聽力恢復[10]。

綜上所述，耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉能夠降低患者血清ENA-78水平，有效改善患者聽力狀況，對患者血糖水平影響較小，安全性較高。