加味桔芩湯對支氣管擴張痰熱壅肺證抑郁焦慮、生命質量、炎癥標記物及肺功能的療效觀察

孫錦賢，余靜珠，屠春林，胡建榮，朱麗萍

（1.上海健康醫學院附屬嘉定區中心醫院，上海 201800；2.上海市嘉定區迎園醫院，上海 201822）

支氣管擴張是比較常見的一種慢性肺組織結構破壞性疾病。國外一項研究表明，抑郁焦慮在支氣管擴張患者并發癥中并不少見，133例患者中抑郁發病率達21.1%，焦慮發病率達39.8%[1]。然而，情緒障礙影響支氣管擴張患者生命質量的研究在國內少見報道[2]。在前期研究的基礎上，本研究探討加味桔芩湯對支氣管擴張痰熱壅肺證患者抑郁焦慮、生命質量、炎癥標記物及肺功能的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年12月－2021年8月診治的81例支氣管擴張慢性持續期痰熱壅肺證患者隨機分成干預組41例和對照組40例。干預組男22例，女19例，年齡42～75歲，平均病程（7.3±1.2）年。對照組男22例，女18例，年齡41～76歲，平均病程（7.4±1.1）年。2組患者年齡、性別、病程等方面比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 1）符合支氣管擴張痰熱壅肺證的中西醫診斷標準[3-4]；2）入組患者病程處于慢性持續期間歇發作、輕度持續或中度持續者；3）本研究征得患者的知情同意，并完成醫院倫理委員會審核。

1.3 排除標準 1）高熱、大咯血等支氣管擴張重癥患者；2）合并有心腦血管、神經精神等系統嚴重疾病患者；3）肺癌、肺結核、流感等其他呼吸道疾病。

1.4 治療方法 對照組西醫常規治療，以體位引流、叩背排痰為主，輔以桉檸蒎腸溶膠囊（切諾，九和藥業，國藥準字H20052401）口服，0.3 g，每日3次；必要時給予左氧氟沙星片（白云山制藥，國藥準字H20057797）口服，0.2 g，每日2次；若急性加重，短期靜滴左氧氟沙星注射液（雙鶴藥業，國藥準字H20068176），0.5 g，每日1次。干預組在對照組基礎上加服加味桔芩湯：桔梗20 g，法半夏9 g，黃芩15 g，側柏葉20 g，百合15 g，苦杏仁12 g，魚腥草30 g，百部9 g，炙甘草10 g，水煎取汁，早晚飯后溫服，每天l劑。2組療程均為4周。

1.5 觀察指標 1）抑郁焦慮評估：運用漢密頓抑郁評分表（HAMD）、漢密頓焦慮評分表（HAMA）、抑郁自評分表（SDS）、焦慮自評分表（SAS）評估情緒狀況。HAMD、HAMA屬他評評分表。SDS、SAS屬自評評分表。2）生命質量評分：應用SGRQ圣喬治呼吸問卷評價，包含50個問題，包括肺部癥狀（咳痰、咳嗽、氣促等）、疾病影響（失眠、抑郁、焦慮等）、活動限制（行走、家務等）三部分。3）炎癥標記物：降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）、白細胞計數（WBC）和白細胞介素6（IL-6）。抽取患者肘靜脈血5 mL，低溫離心留取血清，用酶聯免疫吸附法檢驗PCT、IL-6水平、全自動血液分析儀檢驗WBC水平，免疫比濁法檢驗CRP水平。4）肺功能測定：采用德國耶格肺功能儀檢測，包括第1秒用力呼氣容積（FEⅤl）、一秒率（FEⅤl/FⅤC）、用力肺活量（FⅤC）、一氧化碳彌散量（DLCO）。1.6 統計學分析 使用SPSS 21.0軟件進行分析，組間比較采用t檢驗，計量資料采用均數±標準差（）表示。

2 結果

2.1 2組治療前后抑郁焦慮評分比較 見表1。

表1 2組患者治療前后HAMD、HAMA、SDS、SAS評分比較（ ） 分

表1 2組患者治療前后HAMD、HAMA、SDS、SAS評分比較（ ） 分

注：與干預前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

2.2 2組治療前后生命質量評分比較 見表2。

表2 2組患者治療前后各項SGRQ評分比較（ ） 分

表2 2組患者治療前后各項SGRQ評分比較（ ） 分

注：與干預前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

2.3 2組治療前后炎癥標記物水平比較 見表3。

表3 2組患者治療前后炎癥標記物水平比較（ ） 分

表3 2組患者治療前后炎癥標記物水平比較（ ） 分

注：與干預前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

2.4 2組肺功能變化比較 見表4。

表4 2組患者治療前后各項肺功能指標比較（ ）

表4 2組患者治療前后各項肺功能指標比較（ ）

注：與干預前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

3 討論

中醫認為支氣管擴張慢性持續期為正氣虛損，御邪乏力，肺脾兩虛，肺失宣降，脾失運化，聚濕生痰，痰熱內盛，釀成肺癰；灼傷肺絡，胸痛咯血。痰熱上蒙清竅，肺氣耗損，氣滯痰郁，而肺主憂傷，故神明失主，情志失常，焦慮郁悶。痰證貫穿支氣管擴張全程，清熱化痰是其主要治則，唯豁清痰熱，方可取氣宣郁開，痰化結散之功[4]。本課題組前期以《金匱要略》中“桔梗湯”為基礎方，研制了強于化痰的桔芩湯方劑，對支氣管擴張已初獲良效[5]。《金匱要略》中另一名方“百合地黃湯”，開從肺論治抑郁癥之先河，后世用于慢性阻塞性肺疾病合并抑郁癥效果滿意[6]。本研究在桔芩湯原有的6味中藥基礎上，增加法半夏、百部、百合3味組成加味桔芩湯。方中重用桔梗為君藥，苦泄辛散，專入肺經，善開提肺氣、逐痰排膿。法半夏為臣藥，辛散溫燥，工于化脾胃濕痰；黃芩亦為臣藥，清熱祛火、排毒燥濕、止血，擅泄上焦濕熱、清肺及大腸之火。側柏葉既清肺化痰而止咳，又收斂涼血而止血；百合潤補，入肺經，可清潤肺陰，治肺虛勞嗽、久咳咯血，入心經，可安神定志，治驚悸怔忡、神志恍惚及不寐多夢；杏仁降肺氣、止咳喘；魚腥草清解通達，專清熱排癰、消膿解毒；百部善止咳潤肺，為治新久咳嗽之要藥。炙甘草調和諸藥，補中益氣。全方配伍得當，清肺泄火、祛痰止咳、解毒消癰、寧心安神之效盡顯。

支氣管擴張由多種病原微生物引起一系列的炎癥反應所導致，銅綠假單胞菌為主的定植菌造成下呼吸道反復感染，分泌過多黏液，氣道纖毛功能紊亂，氣道內炎性細胞浸潤，釋放PCT、IL-6等多種促炎因子，產生毒性氧自由基和蛋白溶解酶，促發支氣管黏膜上皮細胞破壞，最終發生氣道損傷變形及重塑擴張。血CRP、PCT、IL-6均參與了支氣管擴張的發生發展[7]。阻塞性通氣功能障礙是大多數支氣管擴張患者首發的肺功能損害，隨病情進展加重，肺組織纖維化，又可引起限制性通氣功能障礙，嚴重的還會導致彌散功能障礙[8]。肺功能受損使患者活動耐力減退，引發自卑、情緒低落、抑郁焦慮；而合并情緒障礙會導致患者治療依從性降低[9]。CRP、IL-6與抑郁有直接關聯[10]。運用HAMD等篩查評分表可以有效地評估支氣管擴張患者抑郁和焦慮的程度[11]。圣喬治呼吸問卷是目前常用的支氣管擴張患者生命質量的評估工具[12]。

加味桔芩湯所含的各味藥材具有多成分、多靶點、多通道的藥理作用特點，均有不同程度的解熱、祛痰、鎮咳、抗微生物、抗炎、抗氧化及促進細胞免疫的作用。桔梗所含黃酮、皂苷類化合物與機體痰多咳嗽相關靶蛋白作用，抑制氣道過度炎癥反應、降低咳嗽中樞敏感性、提升肺功能[13]。半夏所含有機酸等成分有鎮咳祛痰、鎮靜、抗炎等作用[14]。黃芩黃酮類成分可以抑制細菌生物膜的形成，對多條炎癥通道有阻隔作用，減少炎癥因子的產生，并能夠改善抑郁癥模型小鼠的行為[15]。百合有類似于抗抑郁、抗焦慮類西藥的功效[16]。魚腥草的藥效物質能有效抑制銅綠假單胞菌、金葡球菌、流感病毒等的活性，同時能有效縮短實驗小鼠不動時間，體現出良好的抗抑郁作用[17]。百部活性成分通過細胞周期或炎癥因子調控治療咳嗽[18]。

辨證運用清熱、化痰、寧神類中藥治療支氣管擴張[19]，可緩解患者氣道痰液高分泌狀態，阻止炎癥因子產生，從而抑制氣道慢性炎癥，保護支氣管黏膜上皮，減緩肺功能下降，提高生命質量，緩解抑郁焦慮等負面情緒。