GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)合門冬胰島素30對(duì)2型糖尿病患者控糖效果及體質(zhì)量的影響研究

黃丹

南京市江寧醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇南京 211100

2型糖尿病藥物作用靶點(diǎn)主要體現(xiàn)在胰高血糖素樣肽1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）方面。主要通過結(jié)腸以及回腸L細(xì)胞分泌，抑制胃腸排空，降低腸蠕動(dòng)功能[1-2]，其針對(duì)體質(zhì)量、食欲減少表現(xiàn)出顯著價(jià)值。2型糖尿病患者在治療期間有效應(yīng)用GLP-1，可促進(jìn)胰島素分泌，有效加快外周組織針對(duì)葡萄糖利用、攝取速度，在患者體質(zhì)量改善以及血糖控制方面，可獲得顯著效果[3-6]。本研究選取2018年1月—2021年4月南京市江寧醫(yī)院收治的80例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，旨在探討對(duì)2型糖尿病患者采用GLP-1受體激動(dòng)劑+門冬胰島素30完成治療后獲得的控糖效果以及對(duì)體質(zhì)量產(chǎn)生的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為常規(guī)組（采用門冬胰島素30治療）和研究組（采用GLP-1受體激動(dòng)劑+門冬胰島素30治療），各40例。常規(guī)組男28例，女12例；年齡38～73歲，平 均（55.29±3.29）歲；病程2～15年，平 均（7.25±2.25）年。研究組男29例，女11例；年齡39～75歲，平 均（55.33±3.45）歲；病程2～16年，平 均（7.28±2.29）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①2型糖尿病通過臨床檢查，獲得明確診斷；②符合系列治療適應(yīng)證；③一般資料完整；④對(duì)患者完成7 d飲食控制后，患者空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）水平在7.0 mmol/L以上，且餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose，2 hPG）水平在11.1 mmol/L以上；⑤研究前患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期糖尿病或非2型糖尿病者；②年齡＞75歲，或未成年者；③伴有嚴(yán)重器質(zhì)性病變、其他自身免疫性疾病、肝腎功能不全、凝血功能障礙性疾病或者腫瘤疾病者；④伴有意識(shí)障礙、精神疾病，或者呈現(xiàn)出較差治療依從性者；⑤入組前30 d，選擇其他GLP-1受體激動(dòng)劑展開疾病治療者；⑥存在相關(guān)治療禁忌證者；⑦更改治療方案或者中途退出者；⑧治療依從性較差者。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)組 采用門冬胰島素30[國(guó)藥準(zhǔn)字S20133006，規(guī)格：100 U/mL，3 mL/支(筆芯)]治療，用藥方式為皮下注射，在早餐前10 min，采用16 U藥物進(jìn)行治療，在晚餐前10 min，采用8 U藥物進(jìn)行治療。依據(jù)患者血糖水平對(duì)用量進(jìn)行調(diào)整，持續(xù)治療24周。

1.3.2 研究組 采用GLP-1受體激動(dòng)劑+門冬胰島素30治療，對(duì)于門冬胰島素30用藥方法同常規(guī)組保持相同，此外添加GLP-1受體激動(dòng)劑治療。選擇利拉魯肽（國(guó)藥準(zhǔn)字J20110026，規(guī)格：3 mL：18 mg/支）進(jìn)行治療，控制起始劑量為0.6 mg/d，用藥方式為皮下注射，臨睡前注射，1次/d。通過對(duì)患者血糖水平進(jìn)行了解，在7～14 d后增加用藥劑量，直至劑量為1.2 mg/d，持續(xù)治療24周。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者控糖效果：甲級(jí)控制：患者FPG水平在4.4～6.1 mmol/L、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）水平＜6.5%及2 hPG水平在4.4～8.0 mmol/L；乙級(jí)控制：患者FPG水平≤7.0 mmol/L、HbA1c水平6.5%～7.5%及2 hPG水平≤10.0 mmol/L；未控制：不滿足上述標(biāo)準(zhǔn)；總控制率=甲級(jí)控制率+乙級(jí)控制率。②比較兩組患者脂質(zhì)生化指標(biāo)，包括總膽固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglycerides, TG)、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）。③比較兩組控糖指標(biāo)，包括FPG、HbA1c、2 hPG及體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI)水平。④比較兩組低血糖反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者控糖效果比較

研究組治療總有效率（97.50%）高于常規(guī)組（75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者控糖效果比較 ［n（%）］

2.2 兩組患者脂質(zhì)生化指標(biāo)比較

治療前，研究組脂質(zhì)生化指標(biāo)水平同常規(guī)組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組HDL-C水平同常規(guī)組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組TC、TG及LDL-C水平均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者脂質(zhì)生化指標(biāo)比較［(±s)， mmol/L］

表2 兩組患者脂質(zhì)生化指標(biāo)比較［(±s)， mmol/L］

組別研究組（n=40）常規(guī)組（n=40）t值P值TC治療前6.25±1.25 6.29±1.29 0.141 0.888治療后4.25±1.13 5.28±1.25 3.866＜0.001 TG治療前2.59±0.25 2.61±0.29 0.330 0.742治療后2.02±0.32 2.42±0.39 5.015＜0.001 HDL-C治療前1.05±0.25 1.09±0.23 0.745 0.459治療后1.28±0.28 1.25±0.33 0.438 0.662 LDL-C治療前3.79±0.28 3.82±0.31 0.454 0.651治療后3.02±0.25 3.65±0.33 9.624＜0.001

2.3 兩組患者控糖指標(biāo)及BMI水平比較

治療前，研究組控糖指標(biāo)及BMI水平同常規(guī)組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組控糖指標(biāo)及BMI水平均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者控糖指標(biāo)及BMI水平比較(±s)

表3 兩組患者控糖指標(biāo)及BMI水平比較(±s)

組別研究組（n=40）常規(guī)組（n=40）t值P值FPG（mmol/L）治療前8.49±1.35 8.52±1.37 0.099 0.922治療后6.13±1.02 7.85±1.25 6.743＜0.001 HbA1c（%）治療前8.59±1.13 8.53±1.02 0.249 0.804治療后6.13±0.25 7.09±0.29 15.857＜0.001 2 hPG（mmol/L）治療前13.35±2.25 13.13±2.49 0.415 0.680治療后8.02±2.13 10.07±1.18 5.324＜0.001 BMI（kg/m2）治療前27.13±5.55 27.23±4.25 0.090 0.928治療后18.25±3.03 22.13±3.25 5.523＜0.001

2.4 兩組患者低血糖反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者治療過程中，均未呈現(xiàn)出嚴(yán)重低血糖事件及嚴(yán)重不良反應(yīng)現(xiàn)象；研究組輕微低血糖反應(yīng)患者5.00%（2/40）低于常規(guī)組30.00%（12/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.658，P＜0.05）。

3 討論

臨床對(duì)2型糖尿病患者在治療期間應(yīng)用利拉魯肽，不僅能調(diào)節(jié)血糖水平，且可抑制胃腸蠕動(dòng)，有效消除患者食欲，控制食物攝入量，從而減輕體質(zhì)量，控制體質(zhì)量增長(zhǎng)，改善治療效果，促進(jìn)預(yù)后提升[7-8]。此外，GLP-1受體激動(dòng)劑配合應(yīng)用，表現(xiàn)出較強(qiáng)受體親和力，可利用葡萄糖依賴，有效加快機(jī)體胰島素分泌速度，抑制胰高糖素分泌，從而獲得控糖及降糖效果，對(duì)降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)、改善體質(zhì)量控制、胰島β細(xì)胞功能具有明顯的促進(jìn)作用，有效促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸[9-12]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05）；治療前，研究組脂質(zhì)生化指標(biāo)水平同常規(guī)組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組HDL-C水平同常規(guī)組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；TC、TG及LDL-C水平均低于常規(guī)組（P＜0.05）；治療前，研究組控糖指標(biāo)及BMI水平同常規(guī)組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組控糖指標(biāo)及BMI水平均低于常規(guī)組（P＜0.05）；兩組患者治療過程中，均未呈現(xiàn)出嚴(yán)重低血糖事件及嚴(yán)重不良反應(yīng)現(xiàn)象；研究組低血糖反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組（P＜0.05），獲得上述理想結(jié)果，表明對(duì)2型糖尿病患者采用GLP-1受體激動(dòng)劑+門冬胰島素30進(jìn)行治療臨床價(jià)值。

綜上所述，GLP-1受體激動(dòng)劑+門冬胰島素30有效應(yīng)用，可顯著提高2型糖尿病患者控糖效果，有效改善脂質(zhì)生化指標(biāo)、控糖指標(biāo)以及BMI水平，降低低血糖不良反應(yīng)發(fā)生率。