達格列凈對2型糖尿病伴代謝綜合征患者的影響

杜凌超

東莞市第八人民醫院（東莞市兒童醫院）內科二區，廣東東莞 523320

2型糖尿病又稱非胰島素依賴型糖尿病，該病由于胰島素協助葡萄糖進入細胞代謝的功能下降，導致胰島素分泌相對不足，機體對胰島素的反應降低，最終引起血糖水平升高[1]。2型糖尿病約占糖尿病患者總數的90%，多發于35歲以上的中老年人，該病起病緩慢、隱匿，癥狀不明顯，甚至多數患者無癥狀，未能及時發現極易引發多種慢性并發癥[2]。代謝綜合征是引發2型糖尿病的重要危險因素，可導致患者體內蛋白質、脂肪、碳水化合物等物質發生代謝紊亂，有研究顯示，多數2型糖尿病患者合并代謝綜合征，對于該類患者，其治療難度較普通糖尿病患者高[3]。臨床治療中，常規降糖藥如二甲雙胍對伴有代謝綜合征的2型糖尿病患者的治療效果并不理想，聯合用藥則極易引發各種不良反應，患者不易耐受[4]。達格列凈是一種新型降糖藥物，不僅可發揮降糖作用，還具有一定的減輕體質量、降壓的作用，能夠有效改善2型糖尿病患者的相關代謝指標[5]。本研究選取2019年11月—2020年6月東莞市第八人民醫院收治的100例2型糖尿病伴代謝綜合征患者為研究對象，探析達格列凈對2型糖尿病伴代謝綜合征患者糖代謝、脂代謝的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院接收的100例2型糖尿病伴代謝綜合征患者為研究對象，根據不同的治療方案分為兩組，每組50例。對照組男34例，女16例；年齡35～70歲，平均（50.93±5.65）歲；病程2～19年，平均（11.43±5.62）年；體質量58～89 kg，平均（75.36±10.31）kg；體質指數24～36 kg/m2，平均（30.38±4.24）kg/m2。觀察組男35例，女15例；年齡34～70歲，平均（50.27±5.14）歲；病程2～18年，平均（11.12±5.34）年；體質量57～88 kg，平均（75.54±10.91）kg；體質指數24～35 kg/m2，平均（30.29±4.33）kg/m2。兩組性別、年齡、病程、體質量等一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合《中國2型糖尿病防治指南（2017）》中的相關診斷標準[6]；②糖化血紅蛋白在7%～10%范圍內；③知曉本研究的主要目的及意義，并簽署自愿同意書。

排除標準：①合并嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全、精神性疾病及傳染性疾病的患者；②長期使用激素藥物治療的患者；③存在糖尿病急性并發癥的患者；④妊娠或哺乳期女性；⑤治療依從性差的患者。

1.3 方法

對照組患者服用鹽酸二甲雙胍片（格華止）（國藥準字H20023370，規格：0.5 g/片）治療，初始劑量為0.5 g，2次/d，后期根據療效逐漸增加劑量至1 g，2次/d，早晚餐后服用，持續治療12周。

觀察組患者服用達格列凈片（國藥準字H20213815，規格：10 mg/片）治療，1次/d，1片/次，早晨服用，持續治療12周。

1.4 觀察指標

①于治療前后對兩組患者糖代謝指標及脂代謝指標進行監測。糖代謝指標包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG）及糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）；脂代謝指標包括血漿膽固醇（total cholesterol, TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、三酰甘油（triacylglycerol, TG）。

②統計兩組患者出現的不良反應（惡心嘔吐、腹瀉、尿路感染）發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者糖代謝指標比較

治療前，兩組血糖指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組HbA1c、FPG及2 hPG降低幅度明顯大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者糖代謝指標比較(±s)

表1 兩組患者糖代謝指標比較(±s)

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值HbA1c（%）治療前9.24±3.48 9.32±3.57 0.258 0.361治療后7.77±2.98 4.15±1.24 2.773 0.021 FPG（mmol/L）治療前11.52±3.58 11.06±3.14 0.116 0.126治療后7.78±2.44 4.21±1.29 2.369 0.042 2 hPG（mmol/L）治療前15.88±5.63 15.64±5.72 0.251 0.245治療后9.85±3.44 6.12±1.23 2.954 0.011

2.2 兩組患者脂代謝指標比較

治療前，兩組TC、HDL-C、TG比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TC、TG均降低，HDL-C均提高，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者脂代謝指標比較［(±s)，mmol/L］

表2 兩組患者脂代謝指標比較［(±s)，mmol/L］

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值TC治療前4.69±1.13 4.58±1.38 0.421 0.433治療后4.16±0.32 4.01±0.25 0.465 0.147 HDL-C治療前1.18±0.23 1.24±0.32 0.469 0.118治療后1.25±0.34 1.46±0.43 0.438 0.352 TG治療前1.66±0.63 1.54±0.72 0.389 0.563治療后1.25±0.44 1.12±0.24 0.419 0.511

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

對照組出現惡心嘔吐2例、腹瀉2例，不良反應發生率為8.00%（4/50）；觀察組出現惡心嘔吐1例、尿路感染1例，不良反應發生率為4.00%（2/50）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.363，P=0.672）。

3 討論

2型糖尿病與代謝綜合征之間有密切關聯，研究顯示，在人群中伴有代謝綜合征的患者發生2型糖尿病的風險明顯高于普通人群，對于2型糖尿病的發生，代謝綜合征是強有力的預測因素[7]。伴有代謝綜合征的2型糖尿病患者，即使患者長期堅持常規降糖藥物治療，但由于代謝指標未能得到有效改善，依然會增加多種慢性并發癥以及心腦血管疾病的發生風險。

二甲雙胍是用于治療2型糖尿病的口服降糖藥物，該藥可減少外周組織葡萄糖的攝取和利用，減少肝臟葡萄糖的輸出及腸道碳水化合物的吸收速率，并且增加胰島素的敏感性，減少脂肪的合成[8-9]。但研究發現，二甲雙胍是通過脫水作用以及抑制食欲來達到降低體質量的目的，由于二甲雙胍不經肝臟代謝，在體內不能降解，而是以原形經腎臟排出，所以極易聚集于體內引起乳酸升高，導致乳酸中毒，進一步加重水電解質代謝紊亂，引起脫水癥狀[10]。簡單的脫水作用濾出的僅是水分子，并不能濾出脂肪及脂肪細胞，而且不能減少膽固醇以及脂肪組織的含量[11]。部分患者服用二甲雙胍后會出現不同程度的胃腸道反應，如食量減少、食欲降低及惡心嘔吐等，雖能在短期內快速控制體質量，但長期如此，會對患者的健康狀況造成一定影響。因此，二甲雙胍作為臨床治療2型糖尿病的常規降糖藥物，在減輕體質量方面雖可取得一定效果，但其長期效果并不理想。達格列凈是一種新型口服降糖藥物，屬于鈉-葡萄糖協調運轉蛋白2抑制劑，該藥可以減少腎臟對葡萄糖的重吸收促進葡萄糖在尿液中的排泄，從而達到降低血糖的作用[12-14]。本研究顯示，觀察組HbA1c、FPG及2 hPG糖代謝指標降低幅度均大于對照組（P＜0.05）。因為達格列凈具有獨特的降糖作用，正常情況下，人體經腎小球濾過的葡萄糖約為180 g/d，但這些葡萄糖極易被腎小管上的鈉-葡萄糖共轉運蛋白重吸收，而達格列凈作為鈉-葡萄糖協調運轉蛋白2抑制劑，可以抑制鈉-葡萄糖共轉運蛋白對葡萄糖和鈉離子的重吸收，使70～80 g/d的葡萄糖從尿液中排泄，從而發揮降糖作用[15-18]。此外，達格列凈在降糖過程中不依賴于胰島素，而是依賴血漿葡萄糖水平以及腎小球濾過率，因此不會增加低血糖的發生風險。經過治療后，兩組TC、TG均降低，HDL-C均提高，說明二甲雙胍與達格列凈均具有一定的降血脂效果，兩者均可抑制膽固醇的生物合成和貯存，降低血脂水平[19]。本次研究，觀察組不良反應發生率（8.00%）與對照組（4.00%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。二甲雙胍常見不良反應有惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，一般發生于治療早期，隨著治療時間的延長，多數患者可逐漸耐受。達格列凈由于是從尿液中排除體內過多的葡萄糖，所以首先面臨的是尿路感染問題，因此，患者在服用達格列凈期間需要多飲水，避免或緩解尿路感染的現象。由此可見，達格列凈治療2型糖尿病伴代謝綜合征的效果明顯優于二甲雙胍，該藥可對患者的血脂、血糖及膽固醇產生有利影響。

綜上所述，2型糖尿病伴代謝綜合征患者應用達格列凈治療可取得的理想效果，可降低血糖水平，調節血脂指標，不良反應發生率較低，安全性高。