恩格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效分析

王寶純，林燕瓊，潘宏

廈門大學附屬第一醫院藥劑科，福建廈門 361000

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes， T2DM）是多發于中老年群體的一組代謝性疾病，患病率在近階段不斷升高，且有日趨年輕化的傾向，引起了國際社會的高度關注。其發病多與胰島β細胞功能缺陷以及胰島素抵抗（insulin resistance， HOMA-IR）有關，而長期的高血糖狀態又可加劇HOMA-IR，嚴重影響患者病情預后[1]。因此，對于已確診的T2DM患者，爭取盡早穩定的血糖控制治療至關重要。二甲雙胍是目前臨床治療T2DM的一線藥物，具有調節胰島功能、降低糖尿病相關并發癥發生風險的作用；而恩格列凈是一種鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑，能夠加速葡萄糖排泄，抑制腎臟重吸收，具有較好的降糖效果[2-3]。本研究2020年6月—2022年3月以廈門大學附屬第一醫院收治的123例T2DM患者為例，探討二甲雙胍與恩格列凈聯合用藥對T2DM患者的治療價值?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收診的123例T2DM患者作為研究對象，按照隨機數表法分為兩組，對照組60例，男33例，女27例；年齡39～77歲，平均（52.48±6.59）歲；病程1.5～9年，平均（4.12±1.35）年。觀察組63例，男35例，女28例；年齡38～78歲，平均（52.54±6.62）歲；病程1.3～10年，平均（4.16±1.32）年。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。另本研究已由醫學倫理委員會審查及批準（審批號為2020-04）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中關于T2DM的判定依據；②精神正常，具備一定的交流及溝通能力；③依從性好；④入組前3個月有服用可能影響機體代謝的藥物；⑤患者及家屬知情，且已簽署相關入組協議。

排除標準：①伴肝腎功能損害者；②合并惡性腫瘤者；③處于妊娠期或哺乳期女性；④既往有藥物過敏史或對研究藥物不耐受者；⑤中途退出研究者。

1.3 方法

對照組予以二甲雙胍（國藥準字H20023370，規格：0.5 g/片）單藥治療，起始藥量0.5 g/次，2次/d，此后每隔2周增量0.85 g，或每周增量0.5 g，最后以22.5 g/d的量維持。持續用藥3個月。

觀察組基于對照組用藥條件聯合恩格列凈（國藥準字H20170351，規格：10 mg/片）治療，10 mg/次，服用1次/d，持續用藥3個月。

1.4 觀察指標

①血糖控制效果：在治療前及治療3個月后采集兩組患者的靜脈血4 mL，經離心機（轉速3 000 r/min，半徑10 cm）處理10 min后，使用日本日立公司生產的全自動生化分析儀（型號：7600型）檢測空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）的水平；使用美國伯樂公司生產的高壓液相儀（型號：VARIANT Ⅱ型）測定糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin， HbA1c）；②胰島功能：在治療前及治療3個月后采集兩組患者的靜脈血3 mL并離心，離心步驟同上，完成后使用廈門海菲公司生產的全自動化學發光免疫分析儀（型號：MAGLUMI 4000型）測定空腹胰島素（fasting insulin， FINS），并根據公式“穩態模型胰島β細胞功能指數（homeostasis model assessment islet β cell function index， HOMA-β）=20×FINS/（FBG-3.5）”計算HOMA-β的值；③血清炎性因子：于治療前、治療3個月后采集患者的肘靜脈血3 mL，并按上述步驟離心，完成后按照酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-22（interleukin-22， IL-22）、干擾素-γ（interferon-γ， IFNγ）的水平，試劑盒提供商為武漢博士德生物工程有限公司；④用藥安全性：記錄兩組患者發生惡心、腹脹、乏力以及頭暈不良反應的情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用(±s)表示，組間差異比較行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間差異比較行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖控制效果比較

治療前，兩組患者的血糖指標（FPG、2 hPG及HbA1c）測定值對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血糖指標測定值均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖控制效果對比(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖控制效果對比(±s)

組別觀察組（n=63）對照組（n=60）t值P值FPG（mmol/L）治療前9.76±0.83 9.81±0.75 0.349 0.727治療后6.64±0.58 6.92±0.61 2.609 0.010 2 hPG（mmol/L）治療前14.55±1.08 14.48±1.12 0.352 0.724治療后9.16±0.87 9.67±0.94 3.124 0.002 HbA1c（%）治療前10.43±1.87 10.62±1.99 0.545 0.586治療后7.20±1.45 8.19±1.82 3.344 0.001

2.2 兩組患者治療前后胰島功能測定結果比較

治療前，兩組患者的FINS、HOMA-β測定值較接近，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的胰島功能指標（FINS與HOMA-β）測定值均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島功能測定結果對比(±s)

表2 兩組患者治療前后胰島功能測定結果對比(±s)

組別觀察組（n=63）對照組（n=60）t值P值FINS（mU/L）治療前7.31±1.24 7.28±1.30 0.130 0.896治療后9.68±1.85 8.97±1.62 2.259 0.025 HOMA-β治療前31.02±7.43 31.15±7.28 0.097 0.922治療后53.42±9.17 48.02±8.55 3.373 0.001

2.3 兩組患者治療前后機體炎性因子水平測定結果比較

治療前，兩組患者的血清IL-22、IFN-γ測定值對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清炎性因子（IL-22與IFN-γ）測定值均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后機體炎性因子水平測定結果對比［(±s)，pg/mL］

表3 兩組患者治療前后機體炎性因子水平測定結果對比［(±s)，pg/mL］

組別觀察組（n=63）對照組（n=60）t值P值IL-22治療前57.82±10.31 58.09±10.64 0.142 0.886治療后41.33±7.59 45.69±8.16 3.069 0.002 IFN-γ治療前2.61±0.77 2.59±0.73 0.147 0.882治療后1.65±0.52 1.91±0.64 2.478 0.014

2.4 兩組患者用藥安全性評估比較

觀察組不良反應發生率為4.76%，對照組為6.67%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者用藥安全性評估對比[n(%)]

3 討論

T2DM是一種慢性終身性疾病，近些年受人口老齡化進程不斷加快的影響，其也上升為國際社會面臨的一個重大公共衛生問題。T2DM具有患病率高、病程長以及并發癥多發等特點，病因復雜，涉及內分泌紊亂、年齡、生活習慣、環境以及家族遺傳等多種因素[5]。目前臨床尚無治療該病的特效藥物或方法，通常是采用藥物控制血糖來控制病情發展[6]。二甲雙胍作為治療T2DM的常用藥物，主要可通過對糖原異生及分解過程的抑制，增加骨骼肌攝取葡萄糖，使腸內葡萄糖及脂肪的吸收受阻，使肝臟內葡萄糖輸出減少，由此達到降糖的目的；同時，二甲雙胍的降糖過程也較穩定，不易誘發低血糖，安全性較有保障[7]。但研究實踐發現，單純二甲雙胍用藥的效果仍然有限[8-9]。為更好地調控T2DM患者的血糖水平，控制病情發展，仍需要積極改進降糖方案。

恩格列凈在近年國內臨床中的應用已較普遍，其主要可通過與腎近曲小管轉運蛋白葡萄糖的競爭性結合，干擾轉運體作用，促使腎臟對葡萄糖的重吸收減少，同時加大葡萄糖經尿液的排泄量，進而實現對患者血糖的下調[10]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的血糖指標FPG、2 hPG以及HbA1c測定值均低于對照組，同時觀察組胰島功能指標（FINS與HOMA-β）測定值均高于對照組，血清炎性因子（IL-22和IFN-γ）測定值均低于對照組（P＜0.05）；而兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明對T2DM患者聯用恩格列凈以及二甲雙胍治療有更好的降糖效果，并且能夠有效改善患者的胰島功能，促進機體炎性因子清除，同時也不會增加用藥風險。這與阮丹丹等[11]的研究、劉向陽等[12]的報道具有一致性。分析其原因，可能是二甲雙胍通過減少肝臟內葡萄糖輸出達到降糖的目的，而恩格列凈主要以增加尿糖排泄調控血糖，二者作用機制不同，聯用能夠協同增效，更好地控制血糖水平，減輕機體胰島素抵抗，改善胰島功能；同時，恩格列凈對核苷酸寡聚化結構域（nucleotide oligomerization domain， NOD）樣受體家族蛋白3（NOD-like receptor protein， NLRP3）炎癥小體介導的炎性反應有抑制作用，可阻斷IL-22、IFN-γ等炎性因子分泌，保護胰島β細胞功能，促進機體胰島功能恢復；另外，二甲雙胍與恩格列凈的降糖過程較為平穩，加上聯合用藥還可發揮協同減毒的作用，因此也能較好地避免引發多種不良反應，保障患者的用藥安全。

綜上所述，恩格列凈與二甲雙胍聯合用于T2DM患者的治療，能夠加強血糖控制效果，促進患者胰島功能恢復以及機體炎性反應減輕，且不增加不良反應，安全性有保障。