奧司他韋治療高熱疑似流感患者療效觀察

趙爽，甘建和

(1.江南大學附屬醫院感染性疾病科，江蘇無錫 214000；2.蘇州大學第一附屬醫院感染性疾病科，江蘇蘇州 215006)

流行性感冒(簡稱流感)是成人和兒童的常見呼吸道疾病，春夏秋冬均可發病，其中冬春兩季為高發季節。流感從百年前發現至今，具有很強的傳染性，嚴重時會暴發。流感病毒具有潛伏期短、發病快等特點，感染后通常在2～3天達到頂峰，病程一般在7～10天，少數病程可能更長。大部分引起發熱、咳嗽、鼻塞流涕等癥狀，但也有可能出現心肌炎、肺炎等并發癥，導致死亡[1-3]。目前抗病毒治療是針對流感的主要治療方法。世界衛生組織推薦神經氨酸酶抑制劑奧司他韋為治療流感的首選藥物[4-6]。然而臨床上我們常會遇到腋溫大于39 ℃的高熱疑似流感患者但流感病毒檢測陰性，也有的高熱疑似流感患者拒絕做流感病毒檢測。對于這一類患者，因體溫過高，有的醫務工作者會使用抗生素治療，造成了一定的抗生素濫用。雖然以前也有很多關于奧司他韋治療疑似流感患者的研究報道，但少有奧司他韋治療腋溫大于39 ℃高熱患者的研究。本研究選取了腋溫大于39 ℃但流感病毒檢測陰性或拒絕進行流感病毒檢測的疑似流感患者作為治療組，采用口服磷酸奧司他韋膠囊治療，取得了較好的效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取2021年10月—2022年10月江南大學附屬醫院流感流行季腋溫大于39 ℃并且有乏力、頭痛、咳嗽等癥狀的門診疑似流感患者共60例，選取其中口服磷酸奧司他韋膠囊(商品名達菲，羅氏公司)的30位患者作為治療組；另外30例未口服磷酸奧司他韋膠囊，采取常規治療的疑似流感患者作為對照組。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入和排除標準納入標準：①流感流行季節門診有發熱等癥狀的疑似流感患者；②體溫(腋溫)大于39 ℃，并且有乏力、頭痛、咳嗽等癥狀；③白細胞計數<9.5×109/L 且N%<75%；④無細菌感染的其他表現；⑤出現癥狀時間在48小時內；⑥依從性好，能配合本次研究。排除標準：①有肝腎等基礎疾病；②合并有肺炎、支氣管炎、扁桃體炎等；③有心理障礙或合并精神科疾病；④懷孕或哺乳；⑤出現癥狀時間大于48小時；⑥近期有服用其他藥物史；⑦依從性差，不能配合本次研究；⑧根據臨床和輔助檢查判斷有其他原因引起發熱的可能。

1.3 治療方法治療組：患者除了給予對癥處理(如退熱等)外，給予磷酸奧司他韋膠囊(商品名達菲，羅氏公司)口服，一次75 mg，每日2次，共5天。對照組：給予抗感冒藥物、退熱、補足液體量等常規處理，不給予口服磷酸奧司他韋膠囊治療。

1.4 觀察指標兩組患者均從治療開始每日填寫癥狀卡片，記錄發熱(每日2次，記錄最高體溫和體溫消退時間)、頭痛、乏力、咳嗽等癥狀，伴隨癥狀，藥物不良反應。醫生每日電話隨訪。退熱標準：腋溫小于37 ℃；總病程：咽痛、咳嗽、鼻塞流涕等感冒癥狀均完全消失。

2 結 果

2.1 兩組臨床癥狀緩解時間比較口服奧司他韋治療組與對照組比較，發熱、頭痛、乏力、咳嗽緩解時間以及總病程均縮短，比較差異有統計意義(P<0.05或0.01)。見表2。

表2 奧司他韋治療組和對照組癥狀緩解時間比較

2.2 兩組治療期間并發癥對照組有1例患者出現了肺炎，治療組沒有患者出現肺炎。兩組患者均無心臟損害、腦膜炎、腎臟損害等并發癥，無患者發展為重癥流感，也沒有出現其他并發癥。

2.3 兩組治療期間不良反應治療組和對照組治療期間各有1例患者感覺惡心，無嘔吐。兩組均未出現皮疹、腹瀉、腹痛等其他不良反應。

3 討 論

流感病毒屬于正黏病毒科，根據核蛋白和基質蛋白不同分為甲、乙、丙、丁四型。流感病毒從內到外由核衣殼、包膜和棘突組成。棘突蛋白主要是由神經酰胺酶(NA)和血凝素(HA)兩種糖蛋白構成，是新病毒進入和出芽必需的蛋白。流感病毒人群普遍易感，健康成年人感染后大部分病程短、可自愈、預后良好。少數也可以發展為重癥感染，形成一定的病死率。據報道，兒童在季節性流感的患病率可達20%～30%，成人患病率為5%～10%。全世界每年大約有300萬至500萬的流感重癥病例，造成約29萬至65萬人死亡，給人類帶來了很大的健康和經濟負擔[7]。目前針對流感的辦法主要有每年的疫苗接種和抗病毒治療[8-10]。但是由于流感病毒的高突變率和抗原的靈活性，目前還沒有疫苗可以針對不斷變化的所有病毒，給流感的預防帶來了很大問題。根據美國疾病預防控制中心和我國近年來的研究數據表明，2004年至2018年間，季節性流感疫苗的普遍免疫效果只有40%～60%，在最低的年份大概只有10%。發展為重癥流感的主要因素有：男性≥65歲、肥胖或體重過輕、吸煙、有基礎疾病和延遲給予抗病毒藥物治療等[11-12]。盡早抗病毒治療，可以減少流感發展為重癥的概率。

奧司他韋是一種神經氨酸酶的口服抑制劑，3～4個小時達到藥物濃度高峰，半衰期為7.7小時，口服后能在胃腸道迅速吸收。其代謝產物通過競爭神經氨酸酶作用位點、抑制酶活性，從而達到減少流感病毒擴散的目的。奧司他韋可使流感病程縮短30%，除了對甲流、乙流有效，也有廣譜抗病毒作用。早期服用奧司他韋也可以有效減少病毒傳播概率、降低傳染性。盡早診斷和治療是降低流感病死率和提高流感治愈的關鍵，理想情況是癥狀出現48 h內開始抗病毒治療。目前病毒的常用檢測方法有：①流感病毒抗原檢測；②流感病毒抗體檢測；③流感病毒體外分離培養；④流感病毒核酸檢測。但都不盡如人意，有時會形成一定的假陰性[7,13-14]。流感的診斷和治療不能完全依賴檢驗結果，對于癥狀嚴重的感染患者，需要盡早給予經驗抗病毒治療。我們給予腋溫大于39 ℃的臨床疑似流感患者口服奧司他韋治療，與未口服奧司他韋的病例相比較，患者發熱時間和總病程均縮短，效果顯著。

流感的臨床癥狀多樣，超過半數的上呼吸道病毒感染患者有咳嗽癥狀，而且大部分患者咳嗽比其他臨床癥狀持續時間長，可以持續3～8周，甚至更長。病毒感染后咳嗽大部分可自愈，若咳嗽超過8周，稱為慢性咳嗽。咳嗽通常為刺激性干咳，有時伴少量白痰，多呈陣發性。病毒感染后發生咳嗽的機制，目前還不完全清楚，是一個復雜的病理生理過程。有研究認為與氣道損傷、氣道高反應性以及中樞神經和外周神經的咳嗽敏感性增高有關[15]。目前尚無理想的治療方法，臨床上一般給予對癥處理，對于咳嗽嚴重的患者可適當給予非特異性鎮咳治療，但通常可能效果欠佳。我們的研究表明對于疑似流感患者，在48小時內盡早給予奧司他韋抗病毒治療可以縮短咳嗽時間，與對照組相比較差異具有統計學意義。這樣盡早抗病毒治療就可以減少咳嗽給患者帶來的困擾，為病人減輕痛苦。

流感為自限性疾病，大部分預后良好，但也可能出現各種并發癥。肺炎是流感最常見的并發癥，其他還可能出現心臟損害、腦膜炎、腎損傷等。我們的研究顯示，在48小時內口服奧司他韋治療的30例疑似流感患者中，無患者出現肺炎、心臟損害、腦膜炎等并發癥。對照組中有1例患者出現肺炎。目前在臨床上有抗生素濫用的現象，高熱咳嗽患者有的醫生會給予抗生素治療。我們的研究證實，對于白細胞計數<9.5×109/L 并且N%<75%，無細菌感染表現的疑似流感患者，口服奧司他韋能取得很好的治療效果，應避免抗生素濫用。并且在治療過程中，除1例患者出現惡心外，未見其他不良反應，奧司他韋口服臨床安全性良好。

綜上所述，我們的研究表明對于臨床疑似流感高熱患者，在48個小時內給予口服奧司他韋治療可以緩解臨床癥狀、縮短病程，并且臨床安全性良好。對于疑似流感患者，根據臨床癥狀應盡快抗病毒治療。