伏硫西汀聯合腦電生物反饋對抑郁癥的情緒、社會認知功能和炎癥狀態的影響分析

楊立夏 王明華 金亞雯

江蘇省泰州市第四人民醫院精神科 225300

抑郁癥作為常見精神疾病之一，臨床表現為情緒低落、認知功能損害等，嚴重則可能出現自殺傾向，隨著經濟水平的提升和人們生活方式的轉變，近年來抑郁癥發病率不斷攀升，有研究表明[1]，截至2021年12月，新增抑郁癥患者高達480萬，終身患病概率為6.9%。抑郁癥痊愈率低且殘留癥狀多，除外核心癥狀以外還多伴認知功能損傷，而認知缺乏會影響患者日常生活和工作。臨床治療多采用耐受性高、操作方便簡單的物理治療方式，腦電生物反饋是其中一種，能調節患者神經因子水平，但長期效果不明顯且復發率高，認知功能的改善效果不佳[2]。因此，臨床需要尋找一種能夠調節神經環路并保持中樞神經細胞活性的新型臨床藥物，以往報道指出伏硫西汀能保護神經細胞不受損害，并對改善抑郁癥患者的認知功能具有促進意義[3]，但是關于伏硫西汀與腦電生物反饋聯合治療的相關研究較少。基于此，本文以我院收治的95例抑郁癥患者為觀察對象，進一步探討聯合治療對抑郁癥的療效及對其認知功能的影響效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年9月—2021年9月在我院進行治療的95例抑郁癥患者，按照隨機抽樣法將其分為兩組，觀察組48例，對照組47例。觀察組：男25例，女23例，年齡20～45歲，平均年齡(28±2.11)歲，病程1～5年，平均病程(2.3±1.02)年；文化水平：初中及其以下8例、高中18例、大學及其以上22 例。對照組：男21例，女26例，年齡22～48歲，平均年齡(30±1.69)歲，病程2～6年，平均病程(3.1±1.45)年；文化水平：初中及其以下9例、高中23例、大學及其以上15例。兩組患者的性別、年齡、病程及文化學歷等基礎資料均無明顯差異(P>0.05)。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)均符合《CANMAT成人抑郁癥指南(2016年)》的診斷標準[4]；(2)均無藥物過敏情況；(3)年齡均超過18歲；(4)患者及其家屬均知悉本研究并簽署知情同意書；(5)女性患者絕經小于1年或月經不規則大于連續性3次。排除標準：(1)其他精神疾病者；(2)有藥物過敏史患者；(3)主訴不清、難以溝通或有嚴重認知障礙者；(4)嚴重心、肝、腎病變；(5)近3個月內有其他重大手術者；(6)有嚴重自殺傾向者；(7)中途退出研究或者不配合接受治療者。

1.3 方法 對照組：采用RAPID2型經顱刺激器實施腦電生物反饋治療，參照國際10/20腦電圖定位系統，首先明確5cm×5cm大小等滲鹽水明膠海綿電極陽極是否正常可使用，醫護人員指導患者正確躺臥，并將電極陽極和陰極分別固定于患者左側背外側前額葉區和患者右側外側前額葉區，電流刺激強度設置為2mA，20min/次，6次/周，同時做好相關記錄。治療后期根據患者的病情恢復情況適當減少電療刺激次數。觀察組：在對照組的基礎上采用伏硫西汀[H.LundbecRA/S(丹麥靈北藥廠)，國字準號：H20170383]聯合治療，治療初期劑量為10mg/次，早晚1次，口服，治療后期根據患者的個體反應及病情恢復情況適當調整劑量，但最低不可小于5mg/d，每個療程為2個月，持續治療3個療程。

1.4 觀察指標 (1)情緒：依據《常用焦慮及抑郁評估量表》相關內容設立焦慮(SAS)、抑郁(SDS)自評量表[5]，對比兩組治療前、治療后1個月、3個月、6個月的負性情緒變化，滿分均為80分，SAS分數超過50分、SDS分數超過53分則表明患者存在焦慮、抑郁傾向。(2)社會功能變化及認知功能比較：采用威斯康星卡片分類測驗(WCST)和住院精神患者社會功能評定量表(SSPI)對兩組治療前、治療后1周及治療后1個月的認知功能和社會功能變化進行評價[6]。WCST包含5項內容，各項得分25分，滿分100分，得分越高表示認知功能越好。SSPI內容包括3項內容，>38分表示社會功能正常，29～38分為輕度缺陷，29～28分為中度，9～18分為重度，≤8分為極度。(3)血清炎癥因子：均在治療前后1d空腹的狀態下分別抽取兩組患者3ml外周靜脈血，使其靜置，3 000r/min離心處理10min。利用放射免疫法測定胰島素樣生長因子-1(IGF-1)水平，利用酶聯免疫吸附法測定髓鞘堿性蛋白神經營養因子(MBP)和神經營養因子-3(NT-3)，操作過程中需嚴格按照說明步驟進行。

2 結果

2.1 兩組情緒情況對比 治療前，兩組情緒狀況無明顯差異(P>0.05)，治療后1個月、3個月、6個月，觀察組SAS評分及SDS評分顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組社會功能和認知功能對比 治療前，兩組社會功能和認知功能無明顯差異(P>0.05)，治療后1周、1個月，觀察組WCST評分和SSPI評分顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組SAS、SDS評分結果對比分)

表2 兩組社會功能和認知功能對比分)

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清炎癥因子水平各指標無明顯差異(P>0.05)，治療后，觀察組IGF-1和NT-3水平指標明顯高于對照組，MBP水平指標顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較

3 討論

隨著科技發展，生活節奏加快，學習、生活或者人際關系的壓力都有可能引發抑郁癥，是我國常見心理疾病之一，同時抑郁癥誘發因素多樣且治療周期長，常規藥物治療難以根治，常輔以心理治療。但部分成年人礙于面子不加以重視或拒絕接受正規治療，往往會導致病情惡化，輕者認知功能損害影響正常工作效益，重者出現自殺傾向給家庭帶來災難。在醫學上，許多學者認為抑郁癥的發病機制與神經內分泌失調關系緊密，利用藥物或者物理治療調節患者的神經因子可改善情緒低落情況[5-7]，提升患者表達能力。但現階段臨床治療方式缺乏長期性效果且難以修復患者認知功能。因此，探究伏硫西汀聯合腦電生物反饋治療對治療抑郁癥、提高患者病愈后的認知水平具有重要意義。

本文結果顯示，治療后的1個月、3個月和6個月，觀察組SAS評分及SDS評分顯著低于對照組(P>0.05)，提示伏硫西汀聯合腦電生物反饋治療能緩解負面情緒，提高生活敏感度和表達能力。分析其原因，大腦認知中樞系統中神經組織—前額葉皮層對調節情感、集中注意力、保持高效執行力具有指揮作用，腦電生物反饋通過低壓電流的傳遞調節神經組織—前額葉皮層的興奮性，通過穩定SMR波段、高β波和腦電功率密度實現對認知功能的調節作用。伏硫西汀是一種多模式新型抗抑郁藥，既能夠調節去甲腎上腺素能和多巴胺能，也能夠調節人體的藥理學靶點。其調節作用主要是通過抑制 5-HT 轉運體和調節5-HT 受體、再攝取SERT 這幾種方式進行，從而保證神經因子的活性[8]。藥物治療配合物理治療，能進一步發揮各自的效益，提升治療效果。本文結果顯示治療后的1周、1個月內，觀察組WCST評分和SSPI評分顯著高于對照組(P<0.05)，提示聯合治療能顯著提升患者的認知功能和社會功能。伏硫西汀可通過改善神經可塑性及保證突觸傳遞功能，能直接作用于人腦中樞神經系統，調節人的行為能力與學習能力。本文結果還顯示，觀察組IGF-1和NT-3的水平指標高于對照組(P<0.05)，MBP水平指標低于對照組(P<0.05)，提示聯合治療能夠降低神經血清炎癥因子水平以促進認知功能的恢復。IGF-1的水平指標反映生長激素的釋放濃度，水平越高表明神經元受損的程度越大，水平降低表明神經元損害低，對認知功能的影響小。MBP是一種堿性蛋白，存在于突膠質細胞中，是中樞神經系統的構成要素之一，可反映神經元的興奮度，當神經功能受損，大腦血腦屏障發生改變，MBP水平隨之升高。NT-3是存在與中樞及外周神經系統的血清因子，其水平異常時表明神經元調節障礙，會降低患者日常的記憶力、行動力、學習能力等，水平升高時說明患者認知水平得到改善。這與鄭朝盾等的報道結果一致，進一步證實調節神經營養因子水平能提升認知功能，促進患者的恢復[9]。但由于本研究中樣本不足，研究對象都面向成年人且隨訪時間段，研究結果缺乏廣泛性，對青少年抑郁癥患者的研究不足，因此后續的研究中可增加青少年患者數量并適當延長隨訪時間，以為改善抑郁癥患者的認知功能提供更為科學、嚴謹的結果。

綜上所述，伏硫西汀聯合腦電生物反饋治療對改善抑郁癥患者的認知功能具有一定價值，相較于單一的物理治療，具備高安全性和耐受性的優點，能提升患者處理信息的速度，早日回歸正常的生活節奏，值得推廣應用。