普羅雌烯陰道膠丸聯(lián)合保婦康栓對(duì)宮頸HPV感染老年患者病毒RLU/CO水平的影響觀察

陳麗娟

福建省龍巖人民醫(yī)院婦科，福建省龍巖市 364000

宮頸癌是女性常見的婦科癌癥，以早期陰道流血、異常排液呈水樣且伴有惡臭、晚期骶髂部出現(xiàn)持續(xù)性疼痛等為主要臨床癥狀，后期會(huì)累及其他器官，導(dǎo)致下肢水腫、尿道梗死、尿毒癥等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者身體健康[1]。既往研究發(fā)現(xiàn)，女性機(jī)體免疫機(jī)制會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而下降，感染HPV的概率也變大，且老年婦女自我保健意識(shí)不強(qiáng)，常常未能得到及時(shí)的治療，致使體內(nèi)HPV無(wú)法及時(shí)清除，造成自身反復(fù)感染，導(dǎo)致陰道上皮細(xì)胞發(fā)生癌變進(jìn)而發(fā)展為宮頸癌[2]。目前臨床上多采用保婦康栓治療宮頸HPV感染患者，但因老年女性患者已絕經(jīng)，雌激素缺乏，使得保婦康栓治療效果難以達(dá)到預(yù)期。普羅雌烯陰道膠丸能有效提高老年女性患者體內(nèi)雌激素水平，且藥物具有較高安全性[3]，但目前二者聯(lián)合應(yīng)用治療宮頸HPV感染老年患者相關(guān)經(jīng)驗(yàn)尚且不足。本文旨在分析普羅雌烯陰道膠丸聯(lián)合保婦康栓治療對(duì)宮頸HPV感染老年患者病毒載量(RLU/CO)水平變化、治療效果及炎癥反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年7月—2021年12月收治的感染宮頸HPV老年患者共計(jì)76例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合感染宮頸HPV臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡在60歲及以上；(3)臨床病歷信息詳細(xì)，積極配合治療；(4)患者及家屬對(duì)本次研究知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)藥物過(guò)敏者；(2)合并生殖系統(tǒng)其他疾病；(3)合并惡性腫瘤者；(4)合并有心、肝、腎等重要臟器功能嚴(yán)重障礙者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為參照組與實(shí)驗(yàn)組，每組38例。其中參照組患者年齡64～80歲，平均年齡(68.12±3.14)歲；病程1～3年，平均病程(1.89±0.55)年。實(shí)驗(yàn)組患者年齡62～79歲，平均年齡(67.85±3.07)歲；病程1～3年，平均病程(1.91±0.59)年。兩組患者在年齡及病程方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 參照組：予以患者保婦康栓(海南碧凱藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z46020058，批號(hào)200526)治療，1次/d，1枚/次，在清洗外陰及會(huì)陰部后將藥栓推入陰道深處。治療2個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組：患者在使用保婦康栓治療的基礎(chǔ)上予以普羅雌烯陰道膠丸(浙江安寶藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045762，批號(hào)200621)治療，1次/d，10mg/次，在清洗外陰及會(huì)陰部后將濕潤(rùn)過(guò)的普羅雌烯陰道膠丸推入陰道深處。治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)病毒RLU/CO水平：分別于治療前、治療1個(gè)月后、治療2個(gè)月后采集宮頸上皮細(xì)胞，采用第二代雜交捕獲技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)，操作嚴(yán)格按照試劑盒上的操作說(shuō)明進(jìn)行。(2)異常分泌物持續(xù)時(shí)間：治療期內(nèi)患者2周進(jìn)行1次復(fù)查并記錄異常分泌物持續(xù)時(shí)間。(3)患者HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間：治療期內(nèi)患者2周進(jìn)行1次復(fù)查并記錄轉(zhuǎn)陰時(shí)間。(4)血清內(nèi)白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平：分別于治療前1d及治療2個(gè)月后抽取空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，全部操作按照試劑盒上的操作說(shuō)明進(jìn)行。(5)不良事件：比較惡心、陰道灼熱及陰道瘙癢發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后病毒RLU/CO水平比較 治療前，兩組病毒RLU/CO水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后1、2個(gè)月，兩組病毒RLU/CO水平均較治療前降低，且實(shí)驗(yàn)組低于參照組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組異常分泌物持續(xù)時(shí)間、HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較 與參照組相比，實(shí)驗(yàn)組異常分泌物持續(xù)時(shí)間及HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間明顯較短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后病毒RLU/CO水平比較

2.3 兩組治療前后血清內(nèi)IL-6、CRP、TNF-α水平比較 治療前，兩組血清IL-6、CRP、TNF-α水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療2個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組血清IL-6、CRP、TNF-α水平顯著低于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組異常分泌物持續(xù)時(shí)間、HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較

表3 兩組治療前后血清內(nèi)IL-6、CRP、TNF-α水平比較

2.4 不良事件發(fā)生率 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.934，P=0.047<0.05)。見表4。

表4 兩組不良事件發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

作為臨床上常見的婦科惡性腫瘤，宮頸癌近年來(lái)發(fā)病率逐漸升高，其發(fā)病與宮頸HPV感染密切相關(guān)。人在感染HPV之后，一般可以啟動(dòng)自身免疫系統(tǒng)來(lái)清除體內(nèi)HPV，但隨著年齡的增長(zhǎng)，老年女性機(jī)體功能也在退化，機(jī)體免疫功能逐步下降，不能及時(shí)有效清除體內(nèi)HPV，易增加HPV持續(xù)感染的概率，最后發(fā)展為宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)也大大增加，嚴(yán)重影響老年女性患者的身心健康及晚年生活質(zhì)量[4-5]。因此針對(duì)宮頸HPV感染老年女性患者需要采取有效藥物治療及時(shí)清除體內(nèi)HPV，降低HPV持續(xù)感染的概率及癌變風(fēng)險(xiǎn)。保婦康栓具有殺滅陰道支原體、霉菌、病毒及滴蟲的作用，還能促進(jìn)陰道黏膜修復(fù)，提高患者免疫力。因此保婦康栓常作為中醫(yī)治療宮頸HPV感染患者首選[6]。

既往研究顯示，因?yàn)槔夏昱曰颊咭呀?jīng)絕經(jīng)，雌激素水平大大下降，保婦康栓在修復(fù)陰道黏膜、殺滅HPV方面的治療效果有限[7]。與單獨(dú)使用保婦康栓的老年女性患者相比，普羅雌烯陰道膠丸聯(lián)合保婦康栓治療宮頸HPV感染老年患者能在降低病毒RLU/CO水平的同時(shí)提高患者體內(nèi)雌激素水平[8]。本文結(jié)果顯示，與參照組相比，實(shí)驗(yàn)組治療1、2個(gè)月后的病毒RLU/CO水平降低更顯著，異常分泌物持續(xù)時(shí)間及HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間更短，表明普羅雌烯陰道膠丸聯(lián)合保婦康栓治療對(duì)老年宮頸HPV感染患者清除體內(nèi)HPV有積極作用。究其原因，保婦康栓的主要成分莪術(shù)油和冰片具有清熱解毒、抑制病毒增殖等作用[9]；普羅雌烯陰道膠丸可以對(duì)女性陰道局部起雌激素作用，促進(jìn)陰道破損黏膜恢復(fù)，維持陰道內(nèi)微生態(tài)平衡及陰道酸性環(huán)境，抑制各種細(xì)菌、病毒的生長(zhǎng)，繁殖[10]。本文結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后實(shí)驗(yàn)組血清IL-6、CRP、TNF-α水平明顯低于參照組，證實(shí)聯(lián)合用藥有助于減少炎癥反應(yīng)，可能與保婦康栓的促炎癥吸收作用和普羅雌烯陰道膠丸促進(jìn)患者陰道黏膜修復(fù)，上皮厚度增加使陰道有更好的抵抗力有關(guān)。此外，本文中實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于參照組，其原因可能在于普羅雌烯陰道膠丸可以促進(jìn)陰道乳酸桿菌再生、分泌酸性物質(zhì)，恢復(fù)陰道正常酸性環(huán)境，從而抑制各種致病菌生長(zhǎng)、繁殖，進(jìn)而有效緩解陰道瘙癢等癥狀[11]。但本研究隨訪期短，樣本量較小，有待更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯窟M(jìn)一步論證。

綜上所述，采用普羅雌烯陰道膠丸聯(lián)合保婦康栓治療宮頸HPV感染老年患者能有效降低病毒RLU/CO水平，患者HPV轉(zhuǎn)陰快，治療效果好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，建議推廣兩者聯(lián)合使用。