血清ESM-1、Myo水平變化與冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者MACE風險的相關性及臨床意義

尚曼曼 孟 珂

1 焦作煤業(yè)(集團)有限責任公司中央醫(yī)院，河南省焦作市 454000； 2 天津醫(yī)科大學總醫(yī)院

不穩(wěn)定型心絞痛為急性冠脈綜合征重要組成部分之一，其屬于冠心病關鍵性階段，處在急性心肌梗死與慢性穩(wěn)定型心絞痛之間臨床綜合征。流行病學調查結果顯示，不穩(wěn)定型心絞痛臨床表現(xiàn)具有多樣性，且近些年，不穩(wěn)定型心絞痛的病死率與發(fā)病率呈明顯升高趨勢[1]。研究顯示，不穩(wěn)定型心絞痛具備逆轉成穩(wěn)定型心絞痛，還能迅速進展為急性心肌梗死，嚴重者可引起猝死[2]。內(nèi)皮細胞特異分子-1(Endothelial cell specific molecule-1，ESM-1)為硫酸皮膚素黏蛋白，可參加新生血管產(chǎn)生、物質交換、血管張力調節(jié)等多個生理功能，并能通過調節(jié)內(nèi)皮細胞作用參與高血壓、動脈粥樣硬化等病變[3]。肌紅蛋白(Myoglobin，Myo)僅存在心肌和橫紋肌中，為急性心肌梗死產(chǎn)生之后最早可檢測的一項標志物，于早期鑒別和診斷不穩(wěn)定型心絞痛中具有重要意義[4]。本研究選取我院收治的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者120例作為研究對象，旨在分析血清ESM-1、Myo水平變化與主要不良心血管事件(Major adverse cardiovascular events，MACE)風險相關性及臨床意義，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本研究已通過倫理委員會與學術委員會審核。選取我院2020年3月—2021年3月期間收治的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者120例作為研究組，納入標準：經(jīng)冠脈造影、冠脈CT、心電圖、心臟超聲、心臟生化標志物等檢查診斷為不穩(wěn)定型心絞痛；均為初診；病情穩(wěn)定；自愿參與本研究，且簽署同意書。排除標準：存在心源性休克、心肌病、心瓣膜病等其他心臟病變；伴有惡性腫瘤；合并急性、慢性感染；伴腎功能、肝功能障礙；伴免疫系統(tǒng)功能障礙。另選同期健康者135例作為對照組。研究組男75例，女45例，年齡39～73歲，平均年齡(55.81±8.17)歲，體質量指數(shù)(BMI)19.4～24.8，平均BMI 22.10±1.27,Braunwald分級為Ⅰ級34例、Ⅱ級51例、Ⅲ級35例。對照組男84例，女51例，年齡38～71歲，平均年齡(54.79±7.95)歲，BMI 19.2～24.7，平均BMI 21.93±1.30，自愿參與本研究，且簽署同意書者。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法 全部研究對象于抽血之前禁食超出8h，抽肘靜脈血3ml，放在EDTA抗凝真空采血管內(nèi)，靜置0.5h后，通過3 000r/min轉速離心10min，離心半徑10cm，取血清置EP管內(nèi)，置于-80℃冰箱內(nèi)備用；利用酶聯(lián)免疫法檢測ESM-1、Myo血清水平，酶標儀(產(chǎn)自美國貝克曼公司)讀取波長490nm位置吸光度，對應試劑盒產(chǎn)自南京建成生物研究所。全部研究對象均隨訪6個月，了解MACE發(fā)生狀況，即心源性死亡、心力衰竭、非致死性心梗、心梗再入院等。

1.3 觀察指標 (1)觀察并對比兩組患者血清ESM-1、Myo水平。(2)觀察并對比不同分級患者血清ESM-1、Myo水平。(3)分析血清ESM-1、Myo水平與Braunwald分級相關性。(4)隨訪6個月，統(tǒng)計MACE發(fā)生率，并對比不同預后患者血清ESM-1、Myo水平。

2 結果

2.1 兩組患者血清ESM-1、Myo水平 研究組血清ESM-1、Myo水平高于對照組(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者血清ESM-1、Myo水平對比

2.2 不同分級患者血清ESM-1、Myo水平 隨病情加重，血清ESM-1、Myo水平持續(xù)升高，即Ⅲ級血清ESM-1、Myo水平高于Ⅱ級、Ⅰ級，Ⅱ級血清ESM-1、Myo水平高于Ⅰ級(P<0.05)，詳見表2。

表2 不同分級患者血清ESM-1、Myo水平對比

2.3 血清ESM-1、Myo水平與Braunwald分級相關性 經(jīng)Pearson分析結果顯示，血清ESM-1(r=0.519)、Myo(r=0.603)水平與Braunwald分級呈正相關(P<0.001)。

2.4 不同預后患者血清ESM-1、Myo水平 隨訪6個月，隨訪率100%。120例冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者中MACE發(fā)生率25.83%(31/120)。MACE者血清ESM-1、Myo水平高于非MACE者(P<0.05)，詳見表3。

表3 不同預后患者血清ESM-1、Myo水平對比

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病機制主要是冠脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定引起局部心肌血流減少，進而導致冠脈產(chǎn)生器質性或者功能性病變，最終引發(fā)心肌需求與冠脈供血失調而產(chǎn)生心肌損害[5]，因不穩(wěn)定型心絞痛具有快速進展至急性心肌梗死的風險[6]，故早期診斷與治療尤為重要。

本文結果顯示，研究組血清ESM-1、Myo水平高于對照組(P<0.05)，提示血清ESM-1、Myo水平在不穩(wěn)定型心絞痛患者機體中呈高表達狀態(tài)，故筆者猜測血清ESM-1、Myo水平在反映病情、評估預后中具有一定效果。鑒于此，本研究對比不同Braunwald分級患者血清ESM-1、Myo水平變化，結果顯示，隨著患者病情進展，血清ESM-1、Myo水平逐漸升高。ESM-1為分布于肺部、血管與腎臟皮膚素黏蛋白，其生物活性廣泛，主要在血管內(nèi)皮細胞表達，能經(jīng)多個信號轉導通路參加血管生成與炎癥反應等過程，故不穩(wěn)定型心絞痛者可能具有一定程度血管內(nèi)皮功紊亂[7]。此外，血管內(nèi)皮細胞為炎癥反應重要效應細胞與靶細胞，ESM-1含量增加和局部內(nèi)皮細胞活化有關，可進一步活化全身內(nèi)皮細胞，同時提高微血管通透性與炎癥反應，并能進一步活化活性氧家族，加快白細胞遷移與黏附，最后引起微循環(huán)出血與微血管阻塞，進而促進炎癥反應[8]。急性冠狀動脈事件(不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死)中急性炎性反應的效果明顯，有研究顯示，不穩(wěn)定斑塊具有纖維帽薄特點，且還能看到大量T淋巴細胞、巨噬細胞等炎癥細胞浸潤，故推測ESM-1可能是通過介導炎癥反應來參加不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)生、進展過程[9]。Myo為哺乳動物重要儲存與分配樣蛋白質，由1個腹肌血紅素、1條多肽鏈組成，在心肌中含量豐富，其屬于反映心肌損傷的一種高特異性、高敏感性標志物，其水平升高則說明不穩(wěn)定型心絞痛者具有一定程度心肌損傷，且Myo為現(xiàn)階段發(fā)現(xiàn)最小分子量心臟標志物，易透過細胞間隙到血液中，一旦骨骼肌或者心肌產(chǎn)生損傷時，能最早在受損肌細胞釋放至血液中，而升高持續(xù)時間與幅度和心肌梗死程度具有明顯關聯(lián)性[10-11]。本文結果中，經(jīng)Pearson分析結果顯示，血清ESM-1、Myo水平與Braunwald分級呈正相關(P<0.05)，提示病情越嚴重，血清ESM-1、Myo水平越高，則炎性反應與心肌損傷越嚴重。

此外，本研究隨訪6個月顯示，120例冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者中MACE發(fā)生率25.83%，且MACE者血清ESM-1、Myo水平高于非MACE者(P<0.05)，提示冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者具有發(fā)生MACE風險，且血清ESM-1、Myo水平較高者MACE發(fā)生風險更高。ESM-1和參加動脈粥樣硬化黏附分子具備同源性，可能利用阻滯白細胞經(jīng)過血管壁隨機遷移與白細胞到內(nèi)皮細胞黏附來參加動脈粥樣硬化過程，此外，有研究指出，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和冠脈粥樣硬化嚴重度具有明顯關聯(lián)性，且TNF-α能正向調控ESM-1表達，故ESM-1可能通過介導炎癥反應來參加動脈粥樣硬化過程，進而引發(fā)系列MACE[12]。Myo于心血管系統(tǒng)內(nèi)具備儲存與運輸氧氣以及對于一氧化氮、過氧化亞硝酸鹽、過氧化氫毒性保護功能等多個功能，一旦Myo異常分泌時，可打破機體有關運輸與心肌保護作用平衡，進而引起心肌損傷，從而引發(fā)MACE[13]。

綜上所述，冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者體內(nèi)血清ESM-1、Myo水平呈高水平狀況，且隨病情加重而逐漸升高，可為MACE發(fā)生提供依據(jù)，故動態(tài)監(jiān)測血清ESM-1、Myo水平變化可為早期病情、預后評估提供依據(jù)，同時為臨床制定治療方案提供可參考數(shù)據(jù)。