布拉氏酵母菌散結(jié)合美沙拉嗪治療中輕度潰瘍性結(jié)腸炎的效果評(píng)價(jià)

霍 巖

（敦化市醫(yī)院消化內(nèi)科，吉林 敦化，133700）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）也稱為特發(fā)性潰瘍性結(jié)腸炎，為消化系統(tǒng)多發(fā)病。腹瀉、腹痛、黏膜膿血便是該病的主要臨床表現(xiàn)，且該病還有病情遷延難愈、易復(fù)發(fā)、有癌病傾向等特點(diǎn)，對(duì)患者健康及正常生活的影響不容小覷[1-2]。目前臨床上對(duì)于UC 的發(fā)病原因尚未明確，多認(rèn)為UC 的發(fā)生和腸道菌群紊亂有密切的關(guān)聯(lián)，同時(shí)環(huán)境、感染、免疫等因素也可能與UC 的發(fā)病有關(guān)。美沙拉嗪是目前臨床上治療UC的常用藥物，在改善患者病情中能夠發(fā)揮一定積極作用。但單純應(yīng)用美沙拉嗪的治療效果不夠理想[3]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，益生菌在改善病患腸腔內(nèi)環(huán)境、增強(qiáng)黏膜通透性方面的作用顯著。為此，臨床上將其與美沙拉嗪聯(lián)合應(yīng)用到UC 患者的治療中，并取得了一定效果。本研究以2021年1～12月敦化市醫(yī)院收治的88 例中輕度UC 患者為研究對(duì)象，對(duì)布拉氏酵母菌散聯(lián)合美沙拉嗪的應(yīng)用效果展開了探究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1～2021年12月敦化市醫(yī)院收治的中輕度潰瘍性結(jié)腸炎患者88 例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，每組44 例。對(duì)照組中，男24 例，女20 例；年齡20～55歲，平均年齡（42.23±2.03）歲；病程6 個(gè)月～8年，平均病程（4.10±0.33）年。觀察組中，男25 例，女19 例；年齡19～57 歲，平均年齡（43.05±2.11）歲；病程7 個(gè)月～7年，平均病程（4.22±0.38）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已獲得敦化市醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊弑救思捌浼覍俪浞至私庋芯肯嚓P(guān)內(nèi)容后，自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①有腹瀉、腹痛、黏液膿血便癥狀者；②經(jīng)病理活檢、結(jié)腸鏡檢查符合中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)《潰瘍性結(jié)腸炎診療指南》[4]中UC 診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③＞18 歲，認(rèn)知正常，依從性良好者；④無藥物過敏史、用藥禁忌證者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度UC 患者；②合并其他感染性疾病者；③凝血功能異常者或有出血傾向者；④有免疫異常性疾病、免疫功能缺陷者；⑤有其他炎癥性疾病者；⑥有藥物過敏史者。

1.3 方法

對(duì)照組接受美沙拉嗪治療，予美沙拉嗪腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：黑龍江天宏藥業(yè)有限公，國藥準(zhǔn)字H20201118，規(guī)格1 g/粒）口服，1 粒/次，3 次/d，共治療8 周。

觀察組接受布拉氏酵母菌散聯(lián)合美沙拉嗪治療，美沙拉嗪用藥方法、用藥量同對(duì)照組，在此基礎(chǔ)上予以患者布拉氏酵母菌散（生產(chǎn)企業(yè)：法國百科達(dá)制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20201205，規(guī)格：0.25g/ 袋） 治療，口服用藥，0.5 g/ 次，2 次/d，共治療8 周。兩組用藥期間均禁食辛辣、生冷、油膩類食物，且不可使用海鮮，同時(shí)叮囑病患不可吸煙、飲酒。

1.4 觀察指標(biāo)

①以《潰瘍性結(jié)腸炎診療指南》為依據(jù)，結(jié)合患者病情、表現(xiàn)、腸經(jīng)鏡下黏膜損傷狀況評(píng)估療效。顯效：治療后患者血便、腹痛、腹瀉狀況均消失，經(jīng)結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)病變黏膜恢復(fù)；有效：治療后患者癥狀有所減輕，鏡檢發(fā)現(xiàn)黏膜充血、水腫狀況較輕；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組炎癥因子水平。分別在治療前后以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosisfactor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平，試劑盒購自浙江愛康生物科技有限公司。③在治療前后比較兩組結(jié)腸鏡檢查結(jié)果。以鏡下黏膜正常為0 分；以黏膜輕度充血、水腫，且可見模糊血管影為1 分；以黏膜有彌漫性糜爛及接觸出血，并可見紊亂的血管紋理為2 分；以黏膜糜爛嚴(yán)重或伴有潰瘍、自發(fā)出血現(xiàn)象，并有膿性分泌物附著為3 分[5]。④比較兩組相關(guān)癥狀評(píng)分。癥狀以腹瀉、腹痛、黏液膿血便為主，各項(xiàng)癥狀均按照無、輕、中、重度記錄為0、1、2、3 分，分值和癥狀呈正比[6]。⑤統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)率。不良反應(yīng)包括腹脹、肝功能異常、惡心、口干等。不良反應(yīng)發(fā)生率=（腹脹+肝功能異常+惡心+口干）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以SPSS 20.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（炎癥因子、鏡檢評(píng)分及相關(guān)癥狀積分）以（±s）表示，比較行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（年齡、性別、療效、不良反應(yīng)率）以[n（%）]表示，比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較

治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-10 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組各指標(biāo)水平均有所下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2、圖1。

圖1 兩組炎癥因子水平測定結(jié)果

表2 兩組患者炎癥因子水平比較 （±s）

表2 兩組患者炎癥因子水平比較 （±s）

TNF-α（pg/mL）IL-6（pg/mL）IL-10（μg/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4440.20±2.9915.33±1.86180.84±13.9276.99±3.2935.88±3.0917.18±1.14對(duì)照組4440.21±3.0525.44±2.43180.93±14.75107.53±5.9936.02±3.4123.43±1.45 t 0.016 21.915 0.029 29.643 0.202 22.477 P 0.988 ＜0.001 0.977 ＜0.001 0.841 ＜0.001組別例數(shù)

2.3 兩組患者鏡檢評(píng)分及相關(guān)癥狀積分比較

治療前，兩組患者鏡檢評(píng)分及相關(guān)癥狀積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組鏡檢評(píng)分及相關(guān)癥狀積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3、圖2。

圖2 兩組鏡檢評(píng)分及相關(guān)癥狀積分

表3 兩組患者鏡檢評(píng)分及相關(guān)癥狀積分比較 （±s，分）

表3 兩組患者鏡檢評(píng)分及相關(guān)癥狀積分比較 （±s，分）

組別例數(shù)鏡檢評(píng)分腹瀉腹痛黏液膿血便治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組442.31±0.250.90±0.082.05±0.350.63±0.082.11±0.240.68±0.102.04±0.330.70±0.06對(duì)照組442.33±0.261.69±0.222.07±0.410.99±0.122.13±0.250.95±0.242.06±0.310.93±0.11 t 0.368 22.385 0.246 16.558 0.383 6.888 0.293 12.176 P 0.714 ＜0.001 0.806 ＜0.001 0.703 ＜0.001 0.770 ＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)率比較

觀察組不良反應(yīng)率為4.55%（2/44），2 例均為腹脹；對(duì)照組不良反應(yīng)率為6.82%（3/44），1 例為肝功能異常，1 例為惡心，1 例為口干；兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.212，P=0.645）。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是發(fā)病率較高的一種炎癥性疾病，是消化科常見的一類疾病[7]?？旃?jié)奏、高壓力的生活狀態(tài)下，不規(guī)律飲食、油膩、辛辣飲食成為多數(shù)人的常態(tài)，在此影響下，UC 患者人數(shù)顯著增加，UC 發(fā)病率快速增長。雖然臨床上尚未明確UC 的發(fā)病原因，但該病給患者健康、工作與生活帶來的影響卻是不能忽視的[8-9]。若不能及時(shí)進(jìn)行有效治療，控制病情發(fā)展，則很容易造成病情遷延不愈，且容易反復(fù)發(fā)作。所以，對(duì)于中輕度UC 患者，需要確診后及時(shí)就診，以有效地控制病情發(fā)展，盡可能改善患者預(yù)后。目前，臨床上對(duì)于UC 的治療尚沒有發(fā)現(xiàn)特異性根治方法，以往臨床上多以免疫抑制劑、柳氮磺胺類、類固醇激素等藥物治療該病[10-11]。該類藥物可取得抗感染效果，但患者需要長時(shí)間用藥，容易引起較多不良反應(yīng)，患者依從性不高。生物靶向制劑雖然也可取得一定療效，但其價(jià)格昂貴，易增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，且對(duì)于該類藥物長期使用的安全性尚無明確研究[12-13]。在此背景下，醫(yī)學(xué)界必須要繼續(xù)尋找治療UC 的有效手段。

美沙拉嗪屬于5-氨基水楊酸類藥物，是柳氮磺吡啶的衍生物，為當(dāng)前臨床上治療輕中度UC 的常用藥物。該藥物進(jìn)入機(jī)體后可對(duì)炎癥因子的合成、釋放情況進(jìn)行抑制，如前列腺素、白三烯等；同時(shí)該藥物還可對(duì)細(xì)胞內(nèi)過氧化物酶生物活性及結(jié)腸黏膜分泌情況進(jìn)行抑制，進(jìn)而可達(dá)到阻止炎癥遞質(zhì)釋放的效果[14-15]。另外，臨床研究發(fā)現(xiàn)，活動(dòng)性UC 患者多伴有結(jié)腸黏膜內(nèi)白三烯B4及前列腺素E2水平異常升高現(xiàn)象。美沙拉嗪能夠通過劑量依賴方式對(duì)前列腺素合成情況進(jìn)行抑制，進(jìn)而達(dá)到減少結(jié)腸黏膜內(nèi)前列腺素E2釋放的效果。除此以外，美沙拉嗪對(duì)血小板活動(dòng)因子的合成進(jìn)行抑制，可在一定程度上改善患者機(jī)體炎癥。但單純以美沙拉嗪的治療效果還不夠理想，以本研究為例，對(duì)照組患者在接受了單純美沙拉嗪治療后，其有效率僅為65.91%，同時(shí)鏡檢評(píng)分、癥狀積分變化幅度均不夠理想，仍需要探索更加理想的療法。

隨著研究的深入，臨床上逐漸認(rèn)識(shí)到腸道微生物菌是人體腸道的重要防線，通過共生體的方式存在于人體內(nèi)。人體免疫狀況和體內(nèi)腸道微生物群落有十分緊密的聯(lián)系。益生菌是一種對(duì)宿主有益的活性微生物，可發(fā)揮機(jī)體免疫狀態(tài)調(diào)節(jié)作用[16-17]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，UC 患者腸道微生態(tài)可見噬菌體病毒擴(kuò)增、厚壁菌門的多樣性降低等變化。通過予以患者益生菌治療，可抑制患者體內(nèi)免疫活性細(xì)胞分泌炎癥因子，能夠發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功效，對(duì)改善患者腸道應(yīng)激反應(yīng)有積極作用。同時(shí)益生菌還可在抑制腸道有害菌繁殖，從而達(dá)到抗菌抗感染功效。此外，益生菌對(duì)于腸道黏膜上皮細(xì)胞分泌黏液的情況有促進(jìn)作用，能夠?qū)Σ≡忠u產(chǎn)生抑制、阻止作用，從而達(dá)到黏膜屏障修復(fù)功效[18]。所以，臨床上逐漸開始將益生菌應(yīng)用到UC 患者的治療中。

布拉氏酵母菌散為益生菌的一種，屬于生理性真菌制劑，該藥物在進(jìn)入人體腸道后可快速達(dá)到有效濃度，與腸道黏膜上皮細(xì)胞結(jié)合，從而增強(qiáng)內(nèi)源性防御屏障，預(yù)防致病菌侵襲、黏附、定植，進(jìn)而可達(dá)到促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)及補(bǔ)體系統(tǒng)激活、改善腸道免疫的功效。此外，該藥物還具有穩(wěn)定性好、耐膽汁、耐酸堿性強(qiáng)的特點(diǎn)，不會(huì)被膽酸、胃酸影響，是一種有較高安全性的微生態(tài)制劑[19]。將布拉氏酵母菌散與美沙拉嗪聯(lián)合應(yīng)用，能夠起到協(xié)同增效作用，可以提升治療效果。本研究結(jié)果顯示觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后鏡檢評(píng)分及相關(guān)癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥相對(duì)于單純美沙拉嗪治療的功效更理想。此外，本研究中還以IL-10、IL-6、TNF-α 為參考指標(biāo)，對(duì)患者機(jī)體炎癥反應(yīng)也展開了分析；其中，IL-10 為多效性細(xì)胞因子，能夠在多類細(xì)胞中起到免疫抑制或免疫刺激功效；IL-6 則可誘導(dǎo)B 細(xì)胞分化及抗體產(chǎn)生，同時(shí)還可參與機(jī)體免疫應(yīng)答，為炎癥反應(yīng)的促發(fā)劑，其水平高低可反應(yīng)機(jī)體炎癥狀態(tài)[20]。TNF-α 是炎癥發(fā)生發(fā)展中，出現(xiàn)最早的一種炎性介質(zhì)，通過測定TNF-α 水平可為臨床評(píng)估患者機(jī)體炎癥反應(yīng)狀況提供參考。本研究結(jié)果還顯示觀察組治療后TNF-α、IL-10、IL-6 等炎癥因子水平均低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥在改善病患腸道炎癥反應(yīng)中同樣可發(fā)揮積極作用，有利于改善、減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。

綜上所述，布拉氏酵母菌散聯(lián)合美沙拉嗪在改善中輕度UC 患者癥狀、減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)中作用顯著，且未增加不良反應(yīng)，可在臨床上應(yīng)用。