孟魯司特聯合舒利迭對支氣管哮喘的治療效果觀察

涂敏嬌

（呼倫貝爾市人民醫院呼吸與危重癥醫學科，內蒙古 呼倫貝爾，021008）

支氣管哮喘是一種慢性呼吸道疾病，氣道高反應是其主要特征，發病初期，患者會有胸悶、氣短、咳嗽、氣喘等癥狀，隨著病情惡化，嚴重者會出現呼吸衰竭，對患者身心健康造成嚴重影響[1]。根據病情可將其分成急性發作期、慢性持續期以及臨床緩解期。導致該病的發病因素較多，外部因素如環境、感染，內部因素包括自身免疫力差、家族遺傳等。如不及時治療，會影響患者的生理功能，使預后質量大大降低。臨床治療常建議應用舒張平滑肌藥物和吸入糖皮質激素類藥物，其中，舒張平滑肌藥物包含膽堿受體阻滯劑、β2受體激動劑以及茶堿類藥物等。糖皮質激素可放松氣道平滑肌，抑制氣道炎癥反應，有效控制疾病[2]。但有研究指出，白三烯介導的炎癥反應在支氣管哮喘的發生發展中起著重要作用，單獨使用糖皮質激素對白三烯介導的炎癥反應無抑制作用，進而使整體療效不理想[3]。孟魯司特是一種新型的白三烯受體拮抗劑，可選擇性拮抗白三烯受體，降低炎癥反應。但臨床中關于孟魯司特聯合舒利迭治療支氣管哮喘的報道較少。故此次研究以呼倫貝爾市人民醫院支氣管哮喘患者為研究核心，觀察孟魯司特聯合舒利的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2019年9月～2021年9月診治于呼特倫貝爾市人民醫院的100 例支氣管哮喘患者，依據隨機數表法均分為兩組。對照組50 例患者中，男性27 例，女性23 例；年齡22～66 歲，平均年齡（43.25±5.43）歲；病程2～15年，平均病程（8.22±1.26）年；14 例輕度，21 例中度，15 例重度。觀察組50 例患者中，男性28 例，女性22 例；年齡23～67歲，平均年齡（43.85±5.62）歲；病程3～16年，平均病程（9.02±1.54）年；15 例輕度，22 例中度，13 例重度。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有均衡可比性。此次研究經呼倫貝爾市人民醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情此次研究，且自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①滿足《內科學》中的支氣管哮喘疾病的相關標準者[4]；②年齡大于18 歲者；③經胸透X 線檢查無明顯病變者；④有發作性喘息癥狀者；⑤經皮膚點刺試驗為陽性或有明確過敏史者；⑥支氣管舒張試驗為陽性，肺功能檢查顯示FEV1/FVC＜70%者；⑦精神意識正常，可積極配合治療者。

排除標準：①對此次研究藥物過敏者；②既往有肺結核、支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病史者；③近2 個月呼吸道感染者；④合并重要臟器功能障礙者；⑤妊娠期、哺乳期婦女；⑥存在精神障礙者；⑦合并糖尿病、心血管疾病、惡性腫瘤等患者；⑧需用免疫抑制劑治療者；⑨肝腎功能不全或者內分泌異常者。

1.3 方法

100 例患者入院后均予以吸氧、鎮靜、補液、糾正酸堿平衡、抗感染及電解質等治療。使用的藥物主要包括氨茶堿（生產企業：國藥集團汕頭金石制藥有限公司，國藥準字H44021063，規格：0.1 g×100 s），口服，0.1～0.2 g/次，3 次/d；氫化可的松（生產企業：麗江映華生物藥業有限公司，國藥準字H20113038，規格：20 mg），口服，20 mg/次，1～2 次/d；支氣管擴張劑等。

基于此前提，對照組用藥方案：舒利迭（生產企業：Glaxo Wellcome Production，注冊證號H20150324，規格：50 μg/250 μg×60 泡）250 μg，霧化吸入，2 次/d。

觀察組以對照組為基礎，加用孟魯司特片（生產企業：杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047，規格：10 mg），10 mg/次，睡前口服，1 次/d。兩組患者持續用藥14 d。治療過程中兩組患者均實施加強管理，盡可能防止相應變應原的暴露。

1.4 觀察指標

①臨床療效：按照治療效果分為顯效、有效、無效3 個級別，顯效：氣喘、憋喘癥狀消失，咳嗽明顯減輕；有效：喘憋、氣喘、咳嗽癥狀均有所好轉；無效：喘憋、氣喘、咳嗽等臨床癥狀無變化甚至出現加重趨勢，總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%[5]。②肺功能指標：于治療前、后對所有患者的肺功能進行測量，包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PET）以及第1 秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）等指標[6]。③血清指標：包括血管內皮生長因子（VEGF）與轉化生長因子（TGF）-β1，其中，VEGF 用酶聯免疫吸附法測量，試劑盒為美國Sigma 公司生產[7]。④臨床癥狀消失時間：包括呼吸困難、咳嗽、氣喘等臨床癥狀消失時間。⑤復發率：統計兩組患者復發例數。

1.5 統計學分析

通過統計學軟件SPSS 23.0 進行分析，計量資料（FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC、血清VEGF 以及TGF-β1）以（±s）表示，經t 檢驗；計數資料（總有效率）以[n（%）]表示，經χ2檢驗，P＜0.05 提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為96.00%，高于對照組的82.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者肺功能指標比較

治療前，兩組患者各項肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；經治療所有患者肺功能明顯提高，觀察組各項肺功能指標更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較 （±s）

表2 兩組患者肺功能指標比較 （±s）

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2.3 兩組患者血清血管內皮生長因子比較

治療前，兩組血清VEGF、TGF-β1水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；經治療兩組血清VEGF、TGF-β1水平明顯下降，觀察組血清VEGF、TGF-β1水平下降幅度更大，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清血管內皮生長因子比較 （±s，ng/L）

表3 兩組患者血清血管內皮生長因子比較 （±s，ng/L）

組別 例數VEGFTGF-β1治療前治療后治療前治療后觀察組 50 427.16±68.52 114.32±52.64 718.22±113.01 343.54±87.45對照組 50 433.14±72.15 167.43±61.47 722.51±109.65 425.36±96.42 t 0.4254.6400.1934.445 P 0.672＜0.0010.848＜0.001

2.4 兩組患者癥狀消失時間比較

觀察組呼吸困難、咳嗽、氣喘等癥狀消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者癥狀消失時間比較 （±s，d）

表4 兩組患者癥狀消失時間比較 （±s，d）

組別例數呼吸困難咳嗽氣喘觀察組508.42±1.466.13±1.646.83±1.67對照組509.65±2.3410.66±2.1612.68±2.97 t 3.15311.81112.140 P 0.002＜0.001＜0.001

2.5 兩組復發率比較

觀察組2 例復發，復發率為4.00%；對照組9 例復發，復發率為18.00%；觀察組復發率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.005，P=0.025）。

3 討論

支氣管哮喘病因復雜，由嗜酸性粒細胞、T 淋巴細胞、嗜中性粒細胞共同參與，和多種細胞因子緊密相關[8]。流行病學調查顯示，我國哮喘病的發病率為0.5%～5%[9-10]。臨床治療支氣管哮喘常以解除氣管平滑肌痙攣、減少氣道慢性炎癥以及擴張支氣管為治療原則[11]。舒利迭是一種復合劑，包括長效β2-激動劑和吸入型皮質激素，其組份有2 種。①昔萘酸沙美特羅：親脂性高，具備激活、催化的作用，可使細胞內腺苷酸活化劑得到激活，使三磷酸腺苷轉變成環磷酸腺苷；還可對細胞內鈣離子含量產生影響，使其濃度大大降低；還會使細胞內含有的環磷酸腺苷濃度水平升高。②丙酸氟替卡松：丙酸氟替卡松與糖皮質激素受體相互結合后，會產生一種活性復合物，該復合物對上皮細胞增殖有抑制作用，還可減少炎癥細胞滲出量，增加基底膜通透性，從而減輕氣道炎癥反應[12-13]。盡管舒利迭可以放松氣道平滑肌并減少炎癥反應，但不能阻斷白三烯介導的氣道炎癥。孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，具有很強的選擇性，可競爭性結合半胱氨酸受體，抑制白三烯活性，拮抗白三烯受體介導的炎癥反應，抑制白三烯引起的局部組織炎癥介質釋放，從而舒張支氣管平滑肌，減少炎癥細胞在炎癥病灶內聚集，緩解患者咳嗽、胸悶、喘氣等癥狀，并增強糖皮質激素抗感染效果，進一步預防和控制哮喘發作[14-15]。

此次研究結果顯示，觀察組治療有效率更高，臨床癥狀消失時間更短，分析原因是舒利迭和孟魯司特中的糖皮質激素可以發揮出較好的協同作用，從而增強療效；另外，孟魯司特鈉口服后可被迅速吸收，生物利用度高，具有良好的阻斷能力，從而有效改善咳嗽、哮喘等臨床癥狀。此次研究結果還顯示，觀察組各項肺功能指標改善情況更優，與蘇晉豫等[16]學者文獻報道結果高度一致，證實孟魯司特聯合舒利迭能改善肺功能。分析原因與舒利迭的主要成分有關，兩種成分結合可共同發揮緩解支氣管痙攣、減少支氣管分泌物、消除支氣管腫脹以及有效擴張的作用。孟魯司特對于緩解患者哮喘癥狀具有積極作用，聯合應用后起到改善患者肺功能的效果。

有研究指出，血管VEGF、TGF-β1等細胞因子在支氣管哮喘發病機制中發揮重要作用[17]。其中，血管VEGF 又稱血管滲透因子，對血管生成具有積極的調節作用，可增加血管通透性，促進血管內皮細胞增殖，形成新生血管；VEGF 及其受體在血管內皮細胞、氣道平滑肌細胞和肺泡上皮細胞上表達，缺氧和TGF-β1調控等因素會對VEGF 的表達產生影響。TGF-β1屬于一種細胞因子，它具有很強的致纖維化作用，可提高白細胞介素-13 等細胞因子水平，進而參與到氣道炎癥反應中[18-19]。此次研究數據可知，觀察組血清VEGF、TGF-β1水平更低（P＜0.05），徐青等[20]文獻報道同樣證實此觀點。分析原因是孟魯司特鈉可降低支氣管哮喘患者的血清VEGF 和TGF-β1水平，從而抑制氣道炎癥反應和氣道重塑。

綜上所述，予以支氣管患者孟魯司特聯合舒利迭治療，對于提高療效、改善肺功能、降低血清血管內皮生長因子水平以及縮短癥狀消失時間具有積極意義，可將其作為臨床治療支氣管哮喘的首選方案。但此次研究也有一定缺陷，如選取人數少、時間短，仍需臨床展開大宗病例、長時間療效觀察，以此確定孟魯司特與舒利迭在支氣管哮喘患者中的應用價值。