曲美布汀+質子泵抑制劑對胃食管反流病患者腸道菌群影響

劉燕兵 何 晉 代克行 申緒牧

（重慶大學附屬三峽醫院消化內科，重慶，404100）

胃食管反流病為消化內科一種常見疾病類型，以反酸、燒心等癥狀為主要臨床表現，可對口腔、氣道等組織造成損傷[1-2]。質子泵抑制劑憑借其起效迅速、作用持久等優勢成為臨床治療胃食管反流病的首選藥物。奧美拉唑為質子泵抑制劑的常見類型之一，其可通過胃黏膜壁細胞對胃酸分泌產生抑制作用，對于外部刺激性及基礎性胃酸分泌均可發揮較好的抑制效果。奧美拉唑對二丁基環腺苷酸具有持久性抑制作用，可提高胃內pH 水平，使患者燒心、反酸等臨床癥狀得到一定程度的緩解。胃功能障礙對于胃食管反流的發生及發展具有重要影響作用，質子泵抑制劑應用于抑酸過程中會對胃酸屏障造成一定程度的破壞。因此，需在治療過程中聯合使用對胃功能起到調節作用的藥物，以提高胃食管反流的治療效果。曲美布汀是一種調節腸胃的藥物，具有改善腸胃功能的作用，聯合質子泵抑制劑用于胃食管反流的治療中，經相關研究證實臨床療效顯著[3-4]?；诖?，本研究選取2020年1月～2021年11月重慶大學附屬三峽醫院診治的胃食管反流患者作為研究對象，探討給予胃食管反流患者曲美布汀+質子泵抑制劑治療對其腸道菌群的影響，以期為相關研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月～2021年11月重慶大學附屬三峽醫院收治的100 例胃食管反流患者作為研究對象，根據隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，每組50 例。對照組中，男29 例，女21 例；年齡31～68 歲，平均年齡（49.92±5.39）歲；病程3 個月～7年，平均病程（3.13±0.83）年。觀察組中，男27 例，女23 例；年齡33～67 歲，平均年齡（49.24±5.11）歲；病程4 個月～7年，平均病程（3.25±0.89）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性?；颊邔ρ芯恐橥猓栽负炇鹬橥鈺?。本研究經重慶大學附屬三峽醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《2020年中國胃食管反流病專家共識》[5]中相關標準，且經臨床診斷均確診為胃食管反流者；②伴有一定程度燒心、反酸及聲嘶等癥狀者；③病程均＞2 個月者；④對本研究所用藥物無過敏反應者。

排除標準：①治療前3 個月內有其他質子泵抑制劑藥物治療史者；②合并上消化道出血者；③合并惡性腫瘤者；④合并腸道梗阻等其他胃腸道疾病者；⑤合并心、肝、腎等臟器功能障礙者；⑥合并精神、認知障礙者；⑦妊娠、哺乳期女性。

1.3 方法

對照組實施艾司奧美拉唑腸溶膠囊治療。囑患者每日于早、晚餐前30 min 各口服1 粒艾司奧美拉唑腸溶膠囊（生產企業：重慶萊美藥業股份有限公司，國藥準字H20130095，規格：20 mg），1 個月為1 個療程，持續治療2 個療程。

觀察組實施曲美布汀+艾司奧美拉唑腸溶膠囊治療。艾司奧美拉唑腸溶膠囊用法用量同對照組，另囑患者每日于早、中、晚餐前30 min 各口服1 粒馬來酸曲美布汀膠囊（生產企業：山西振東安特生物制藥有限公司，國藥準字H20040713，規格：0.1 g），1 個月為1 個療程，持續治療2 個療程。

1.4 觀察指標

比較兩組患者治療前后腸道菌群分布情況、胃食管反流癥狀以及治療后臨床療效。①腸道菌群分布情況。菌群由患者糞便采集后接種至培養基培養，取1 g 糞便作為標本，以平板菌落計數法計算菌群數量，納入研究的腸道菌群包括腸球菌、腸桿菌、雙歧桿菌及乳酸桿菌，表示方法為1 g 標本濕重中菌落數對數值（1 g CFU/g）；②胃食管反流癥狀。以胃食管反流病自測表（GerdQ）進行評定，量表包括A（燒心、反流）、B（腹痛、惡心）、C（睡眠障礙、OTC 用藥）三類癥狀，每類6分，總分為18 分，分數越高癥狀越顯著；③臨床療效。根據患者癥狀、體征的改善情況分為顯效、有效及無效，以機體癥狀評分較治療前降低70%～94%，食管臨床癥狀經檢查顯示消失為顯效；以機體癥狀評分較治療前降低30%～69%，食管臨床癥狀經檢查顯示好轉為有效；以與上述標準不符為無效?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。④并發癥發生率。并發癥包括高胃泌素血癥、炎癥性腸病、腹痛腹脹、腹瀉。并發癥發生率=（高胃泌素血癥+炎癥性腸病+腹痛腹脹+腹瀉）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者腸道菌群分布情況比較

治療前，兩組患者各類腸道菌群，包括腸球菌、腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌分布情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者腸球菌、腸桿菌分布量均顯著低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者雙歧桿菌及乳酸桿菌分布量顯著高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者腸道菌群分布情況比較 （±s，1g CFU/g）

表1 兩組患者腸道菌群分布情況比較 （±s，1g CFU/g）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數腸球菌腸桿菌雙歧桿菌乳酸桿菌治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組508.52±1.136.34±0.73*9.10±1.217.27±0.97*7.39±0.819.59±1.15*6.46±0.828.19±0.83*對照組508.67±1.197.52±0.92*9.14±1.258.52±1.01*7.35±0.788.45±1.12*6.51±0.867.37±0.91*t 0.6467.1050.1636.3120.2525.0220.2974.708 P 0.520＜0.0010.871＜0.0010.802＜0.0010.767＜0.001

2.2 兩組患者胃食管反流癥狀評分比較

治療前，兩組患者胃食管反流各項癥狀，即燒心、反流，疼痛、惡心、睡眠障礙、用藥以及癥狀總評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組各項指標評分均顯著低于治療前，且觀察組評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者胃食管反流癥狀評分比較 （±s，分）

表2 兩組患者胃食管反流癥狀評分比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數燒心、反流疼痛、惡心睡眠障礙、用藥癥狀總評分治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組504.49±0.811.97±0.57*4.53±0.881.72±0.48*4.37±0.721.84±0.52*13.39±2.415.53±1.57*對照組504.51±0.842.82±0.65*4.58±0.922.55±0.59*4.41±0.762.75±0.61*13.50±2.528.12±1.85*t 0.1216.9520.2787.7160.2708.0280.2237.548 P 0.904＜0.0010.782＜0.0010.788＜0.0010.824＜0.001

2.3 兩組患者治療后臨床療效比較

觀察組患者臨床治療總有效率96%高于對照組的84%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后臨床療效比較 [n（%）]

2.4 兩組患者并發癥發生情況比較

觀察組患者并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組并發癥發生情況比較 [n（%）]

3 討論

曲美布汀可對腸胃功能起到雙重調節的作用，若腸胃功能較健康人群亢進時，曲美布汀則可對神經遞質的釋放發揮抑制作用，降低食道遠端平滑肌的興奮性以及乙酰膽堿的分泌量，以此緩解腸胃功能[6-7]。若腸胃功能較健康人群弱時，曲美布汀則可對腎上腺素神經的興奮及激素的分泌發揮抑制作用，以此促進腸胃功能恢復[8-9]。本研究結果顯示，觀察組臨床療效顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明曲美布汀聯合艾司奧美拉唑腸溶膠囊治療胃食管反流具有良好的臨床治療效果[10-11]。此外，曲美布汀可與交感神經節后纖維μ 受體進行選擇性結合，促進腸胃排空，以此降低胃食管反流的發生率[12-13]。分析對曲美布汀聯合艾司奧美拉唑腸溶膠囊對胃食管反流患者腸道菌群分布情況的影響，結果顯示，觀察組患者的腸球菌、腸桿菌分布量低于對照組，雙歧桿菌及乳酸桿菌分布量高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明曲美布汀聯合艾司奧美拉唑腸溶膠囊可對腸道菌群起到調節作用，分析其原因，質子泵抑制劑對胃酸屏障功能具有破壞作用，因此易影響腸道菌群的穩態，而曲美布汀可促進腸道黏膜功能的改善，對紊亂狀態進行調節，以此維持腸道菌群的穩定性[14-15]。寧繼[16]針對其所抽取的反流性食管炎患者，隨機做分組處理，其中對照組取奧美拉唑制劑，觀察組患者加用曲美布汀，結果顯示，觀察組胸骨后灼痛消失時間、反流消失時間、胃灼熱消失時間較對照組更短，觀察組胃食管反流病問卷各維度包括非處方用藥、惡心、睡眠障礙、反酸、上腹痛、燒心評分及總分較對照組更低。治療前，兩組炎癥因子即白細胞介素-6、C 反應蛋白比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，檢測指標均降低，且觀察組更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組食管動力學指標即括約肌松弛率、食管下括約肌壓力、食管上括約肌壓力比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者均有升高，且觀察組更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組腸道并發癥率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。臨床可依據患者情況，對藥物進行選擇，以獲取理想的治療預后，為患者生存質量的提升提供保障[17-18]。臨床治療中，需充分對曲美布汀藥物所具有的協同增效作用引起重視，在促抑酸機制充分發揮的同時，增強食管廓清功能，改善平滑肌收縮功能，最終促進患者胃腸功能恢復[19-20]。

綜上所述，臨床對胃食管反流患者開展治療的過程中應用曲美布汀+質子泵抑制劑的綜合治療方案，在提高臨床治療效果、改善患者腸道菌群分布等方面較僅用質子泵抑制劑治療具更大優勢，值得臨床應用。