TCT、高危HPV分型檢測聯(lián)合陰道鏡檢查在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價值分析

張桂萍

（鹽城市婦幼保健院保健科，江蘇 鹽城，224000）

宮頸癌是生殖道最常見的惡性腫瘤，近年來女性發(fā)病率逐漸增高，發(fā)病年齡趨于低齡化，對女性健康造成影響。引發(fā)宮頸癌出現(xiàn)的原因有很多，如病原體因素、宮頸炎癥、宮頸創(chuàng)傷、性生活混亂以及生育因素[1]。而臨床治療以及預(yù)防宮頸癌的重點(diǎn)在于早期診斷，由于我國國內(nèi)關(guān)于宮頸癌的預(yù)防普及情況相對較差，大多數(shù)的女性在自身出現(xiàn)較為明顯的癥狀或者是較難忍受的臨床癥狀后，才去醫(yī)院進(jìn)行檢查治療，而此時患者已然錯過手術(shù)治療疾病的最佳時機(jī)。而對于宮頸癌后期患者而言，進(jìn)行手術(shù)治療需要切除的病變范圍相對較大，對患者造成的損傷較大，同時由于術(shù)后需要采取化療，會在一定程度上放大患者的疼痛感，對患者的預(yù)后質(zhì)量造成較為嚴(yán)重的影響[2]。人乳頭瘤病毒（HPV）感染是宮頸癌一個重要的致病因素，因此通過對適齡女性進(jìn)行定期HPV 篩查，可以在一定程度上早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌[3]。目前臨床上用于宮頸癌的篩查方法相對較多，主要包括：高危人乳頭瘤病毒脫氧核糖核苷酸分型檢測（HPV-DNA）、宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）以及陰道鏡下宮頸活檢等，每種檢測方法均有不同的優(yōu)缺點(diǎn)[4]。本研究主要探討TCT、高危HPV 分型檢測聯(lián)合陰道鏡檢查在宮頸癌篩查中的應(yīng)用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年3月～2022年3月在鹽城市婦幼保健院進(jìn)行宮頸癌篩查的女性350 例，孕次1～4 次，平均孕次（2.03±0.52）次；年齡32～51 歲，平均年齡（42.51±5.47）歲；產(chǎn)次1～3 次，平均產(chǎn)次（1.68±0.33）次。所有患者均知情同意參與本研究，且本研究已被鹽城市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①具有3年及以上的性生活者；②依從性好，可以清晰準(zhǔn)確配合者；③不處于生理期間；④1 d 內(nèi)沒有進(jìn)行性行為者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有多種惡性疾病者；②合并精神行為異常者；③患嚴(yán)重心腦血管疾病者；④3 d 內(nèi)應(yīng)用陰道內(nèi)部的沖洗藥物；⑤妊娠期或者哺乳期婦女；⑥自身血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

1.3.1 TCT 檢查

在擴(kuò)陰器的幫助下暴露研究對象的宮頸部位，通過棉球擦拭研究對象宮頸部位的分泌物，采用一次性使用宮頸細(xì)胞采樣刷（生產(chǎn)企業(yè)：北京世紀(jì)眾諾醫(yī)療器材有限公司，型號：GJS-1 型）采集研究對象宮頸口脫落的細(xì)胞，緩慢移動采樣刷將刷絲放置于研究對象宮頸管內(nèi)1 cm 左右的位置，同時需保證受試人員能夠和采樣刷完全的貼合，在一定的力度下，按照一個方向旋轉(zhuǎn)采樣刷，旋轉(zhuǎn)6～8 圈后拿出取樣刷，并將取樣刷于保存液中進(jìn)行漂洗，經(jīng)過蘇木精-伊紅（HE）進(jìn)行染色，并通過Bethesda（TBS）系統(tǒng)分析受檢的結(jié)果。

1.3.2 HPV-DNA 檢查

采用專業(yè)的一次性使用宮頸細(xì)胞采樣刷采集所有研究對象宮頸管內(nèi)部出現(xiàn)脫落的細(xì)胞標(biāo)本，同時需確定將已經(jīng)采集了宮頸細(xì)胞的采樣刷的刷頭完全置入標(biāo)本的專用液中，隨后將刷柄折斷，并完好地密封好標(biāo)本瓶，隨后送去檢查。隨后進(jìn)行HPV-DNA 提取、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）擴(kuò)增、雜交等相關(guān)的操作，并予以其進(jìn)行相關(guān)的顯色處理，結(jié)合斑點(diǎn)顯示情況以及藍(lán)色斑點(diǎn)顯示位置判斷HPV 基因型。若檢測結(jié)果顯示多點(diǎn)顯色，表示為多重感染。由病理診斷醫(yī)師依據(jù)TBS診斷系統(tǒng)進(jìn)行判讀.

1.3.3 陰道鏡活檢組織病理學(xué)檢測檢查

使用棉球擦拭研究對象宮頸部位的分泌物，通過調(diào)整陰道鏡，將焦距調(diào)整到合適的范圍內(nèi)，使用經(jīng)3%～5%醋酸浸濕后的棉球于研究對象宮頸的表面停留1 min 左右后取出，并進(jìn)行2 min 靜置。詳細(xì)觀察宮頸上皮變化情況，準(zhǔn)確判斷病變位置的分布情況、上皮渾濁度以及顏色。同時需要較為仔細(xì)地觀察患者血管的結(jié)構(gòu)形態(tài)，若陰道鏡下呈現(xiàn)點(diǎn)狀血管、鑲嵌以及醋白上皮可以判斷為宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）。在研究對象宮頸部位的表面涂抹強(qiáng)力碘溶液（生產(chǎn)企業(yè)：湖南五洲通藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H43022119，規(guī)格：100 mL；500 mL），在碘沒有著色的位置進(jìn)行活檢操作，針對不滿意的陰道鏡檢查結(jié)果，可以搔刮患者的頸管。所有研究對象均通過醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)師進(jìn)行相關(guān)的評價標(biāo)準(zhǔn)分級。

1.4 觀察指標(biāo)

①對比分析TCT 檢測與HPV-DNA 檢測的結(jié)果。②對比分析陰道鏡活檢與TCT 聯(lián)合HPV-DNA 檢測的結(jié)果。③對比分析TCT 聯(lián)合HPV-DNA 分型檢測與TCT、HPV-DNA 分型聯(lián)合陰道鏡及病理學(xué)檢測的結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

SPSS 22.0 軟件處理分析此次研究資料數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（陰道鏡活檢與TCT 聯(lián)合HPV-DNA 檢測結(jié)果等）用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TCT 檢測與HPV-DNA 檢測的結(jié)果

350 例女性經(jīng)TCT 檢測后，診斷為正常以及炎癥148例，ASCUS 90 例，LSIL 60 例，HSIL 45 例，SCC 7 例；同時經(jīng)HPV-DNA 檢測，其中HSIL 組、SCC 組的HPV-DNA 檢測陽性率較高，而正常以及炎癥組的HPV-DNA 檢測陽性率最低。見表1。

表1 TCT 檢測與HPV-DNA 檢測的結(jié)果 [n（%）]

2.2 陰道鏡活檢與TCT 聯(lián)合HPV-DNA 檢測結(jié)果

350 例女性經(jīng)陰道鏡活檢檢測后，診斷為正常以及炎癥124 例，CIN Ⅰ 100 例，CIN Ⅱ 85 例，CIN Ⅲ 34 例，SCC 7 例；同時經(jīng)TCT 聯(lián)合HPV-DNA 檢測的檢出率81.14%。見表2。

表2 陰道鏡活檢與TCT 聯(lián)合HPV-DNA 檢測結(jié)果 （例）

2.3 TCT 聯(lián)合HPV-DNA 分型檢測與TCT、HPV-DNA 分型聯(lián)合陰道鏡及病理學(xué)檢測的結(jié)果

與TCT 聯(lián)合HPV-DNA 分型檢測相比，重度、中度、輕度不典型性增生患者經(jīng)TCT、HPV-DNA 分型聯(lián)合陰道鏡檢測的檢出率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而SCC 患者經(jīng)TCT 聯(lián)合HPV-DNA 分型檢測、TCT、HPV-DNA 分型聯(lián)合陰道鏡檢測的檢出率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 TCT 聯(lián)合HPV-DNA 分型檢測與TCT、HPV-DNA 分型聯(lián)合陰道鏡及病理學(xué)檢測結(jié)果比較 [n（%）]

3 討論

子宮頸表面有兩種上皮細(xì)胞，一種是鱗狀上皮細(xì)胞，一種是單層柱狀上皮細(xì)胞，由于病毒感染或慢性炎癥的反復(fù)刺激，宮頸表面的細(xì)胞可發(fā)生變異，形成癌前病變，即CIN[5]。大多數(shù)癌前病變或變異的細(xì)胞可自行消退，少部分可繼續(xù)存在且發(fā)生變異，最終發(fā)展成具有轉(zhuǎn)移能力或侵襲能力的惡性腫瘤，即宮頸癌[6]。現(xiàn)今臨床上關(guān)于宮頸癌的發(fā)病原因相對較為確定，其中高危型HPV 連續(xù)感染是患者出現(xiàn)宮頸癌的重要因素[7]。因此，臨床上應(yīng)將重點(diǎn)放于如何較早地準(zhǔn)確篩查出宮頸病變高危人群，以便在一定程度上幫助相關(guān)人群預(yù)防宮頸癌，并在最大程度上幫助患者進(jìn)行治療[8]。

宮頸癌篩查常見方法有：TCT、HPV-DNA、陰道鏡下活檢。作為宮頸癌篩查中較為常用的一種檢查手段，宮頸TCT檢查是現(xiàn)今臨床上對于宮頸癌在細(xì)胞學(xué)方向中較為領(lǐng)先的一種篩查技術(shù)，其能夠檢測出患者陰道部位中的病毒、霉菌等微生物感染情況，同時還可以觀察到患者宮頸部位出現(xiàn)癌變的細(xì)胞，以作為臨床醫(yī)師對體檢人員宮頸內(nèi)部的細(xì)胞是否發(fā)生癌性病變情況的輔助診斷手段，還可以對微生物感染以及癌前病變等情況進(jìn)行判斷，屬于臨床上相對較為有效的一種檢查方法[9]。在臨床試驗(yàn)中，宮頸TCT 檢查測試模糊子宮頸細(xì)胞樣本的數(shù)量，可以明顯提高癌變細(xì)胞的檢測率，并相應(yīng)減少巴氏測試的重復(fù)次數(shù)，降低患者因重復(fù)測試引發(fā)的負(fù)性情緒。TCT 檢測所用標(biāo)本完整度和精準(zhǔn)度較高，過程呈現(xiàn)系統(tǒng)化、程序化，可以有效降低炎癥細(xì)胞干擾，利用薄層涂片可以清晰觀測細(xì)胞，有效鑒別異常的上皮細(xì)胞，診斷宮頸病變。但宮頸TCT 檢查在臨床上具有15%左右的漏診率，需要完全確保采集的樣本的無污染性，才能夠在一定程度上提高受檢人員的檢查診斷準(zhǔn)確性[10]。大多數(shù)宮頸癌患者均會出現(xiàn)感染HPV 的情況，同時致使高危的宮頸病變出現(xiàn)的因素主要包括患者出現(xiàn)HPV 的持續(xù)感染，同時感染HPV 可以致使患者病發(fā)宮頸癌的可能性升高，但是由于人體在感染HPV 后，不會表現(xiàn)出較為明顯的臨床感染表現(xiàn)以及臨床特征，因此臨床上對于宮頸癌的篩查需對受檢人員進(jìn)行HPV-DNA 的相關(guān)檢測[11]。陰道鏡活檢不僅可以直觀有效確定宮頸病變的位置，而且可以評價異常的細(xì)胞學(xué)結(jié)果。陰道鏡檢查是將充分暴露的陰道和宮頸光學(xué)放大10～40 倍，直接觀察受檢人員檢測部位的血管形態(tài)以及上皮結(jié)構(gòu)，能夠發(fā)現(xiàn)與癌變有關(guān)的異型上皮、異型血管，對可疑的部位進(jìn)行定位的活檢，以提高宮頸疾病的確診率，此外，陰道鏡的檢查還可以用于外陰皮膚的相應(yīng)病變的觀察[12]。陰道鏡檢查在早期宮頸癌及CIN 診斷中有著重要的作用，其能夠幫助迅速判斷受檢者是否存在病變，并實(shí)現(xiàn)對病變的精準(zhǔn)定位，提升活檢成功率。陰道鏡進(jìn)行檢查主要優(yōu)點(diǎn)在于：①可以有效避免盲目地對患者進(jìn)行活檢；②可以增強(qiáng)對宮頸癌或?qū)m頸病變檢查診斷的靈敏度[13]。對于細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果出現(xiàn)異常者，輔以陰道鏡檢查，能夠提升對異常細(xì)胞的檢出率，并有利于對預(yù)后的評估[14]。本研究結(jié)果顯示，350 例女性經(jīng)TCT 檢測后，診斷為正常以及炎癥148 例，ASCUS 90 例，LSIL 60 例，HSIL 45 例，SCC 7 例；經(jīng)陰道鏡活檢檢測后，診斷為正常以及炎癥124 例，CIN Ⅰ100 例，CIN Ⅱ85 例，CIN Ⅲ34 例，SCC 7 例；與TCT 聯(lián)合HPV-DNA分型檢測相比，重度、中度、輕度不典型性增生患者經(jīng)TCT、HPV-DNA 分型聯(lián)合陰道鏡檢測的檢出率較高，提示TCT、HPV-DNA 分型聯(lián)合陰道鏡檢測可以提高臨床上對于宮頸癌的診斷檢出率，具有更高的篩查檢出率，該結(jié)果與袁英等[15]研究相比，較為一致。

綜上所述，TCT、HPV-DNA 分型聯(lián)合陰道鏡檢測可以提高臨床上對于宮頸癌的診斷檢出率，具有更高的篩查檢出率，可作為臨床上用于篩查宮頸癌的重要手段。