牛黃上清膠囊聯合澤瀉湯治療急性外耳道炎效果及對炎癥因子水平的影響

王 立

（無錫市惠山區中醫醫院耳鼻咽喉科，江蘇 無錫，214177）

急性外耳道炎是因中耳炎炎性分泌物、沖洗外耳道、游泳等原因致使皮膚浸漬或者取外耳道異物時皮膚受損并發感染所致[1]。另外，長期不合理使用抗生素，導致機體菌群失調，也會造成真菌感染，引發外耳道疾病。門診中真菌性急性外耳道炎是常見的感染，該病主要臨床表現為耳癢、不適及悶塞感，采集患者耳道中的皮膚樣本送檢，通常可見曲霉菌、白色假絲酵母菌等致病菌，臨床根據檢測結果給予針對性治療[2]。中醫學將外耳道炎歸屬于“耳癤”“耳瘡”等范疇，認為外耳道炎為風熱濕邪浸漬所致，主張以疏風止癢、活血行氣、清熱利濕為治療原則[3]。牛黃上清膠囊是一種中藥制劑，主要由菊花、薄荷、荊芥穗、人工牛黃等中藥組成，具有散風止痛、清熱瀉火之功效[4]。目前，臨床采用牛黃上清膠囊治療急性外耳道炎案例較少，本研究探討牛黃上清膠囊聯合澤瀉湯治療急性外耳道炎對療效及炎癥因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2022年6月于無錫市惠山區中醫醫院接受治療的80 例急性外耳道炎患者，根據隨機數表法將其分為觀察組和對照組，每組40 例。觀察組男21 例，女19例；年齡26～74 歲，平均年齡（47.37±2.58）歲；體質量指數18～26 kg/m2，平均體質量指數（22.79±1.32）kg/m2；病程1～7 d，平均病程（3.09±1.24）d。對照組男22 例，女18例；年齡26～74 歲，平均年齡（47.28±2.63）歲；體質量指數18～26 kg/m2，平均體質量指數（22.58±1.15）kg/m2；病程1～7 d，平均病程（3.20±1.07）d。兩組患者的一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），均衡可比。所有患者均知情同意參與本研究并簽署知情同意書，且本研究已被無錫市惠山區中醫醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《實用耳鼻咽喉頭頸外科學》[5]關于急性外耳道炎相關診斷標準；符合《中醫耳鼻咽喉科疾病診斷和療效標準（討論稿）》[6]關于濕熱侵耳型急性外耳道炎相關診斷標準；真菌感染所致的外耳道炎者。

排除標準：罹患惡性腫瘤者；存在精神疾病以及其他感染性疾病者；治療依從性差者；對本研究使用藥物過敏者；哺乳期以及妊娠期婦女。

1.3 方法

兩組患者均給予基礎治療：完全清除外耳道內分泌物或痂皮，若外耳道內有膿性分泌物潴留，則應用溫0.9%氯化鈉溶液及5%碳酸氫鈉溶液反復沖洗。待患耳外耳道清潔干燥后，應用一次性的醫用棉簽局部薄層涂抹醋酸曲安奈德益康唑乳膏（生產企業：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20020651，規格：15 g：醋酸曲安奈德16.5 mg，硝酸益康唑150 mg）于外耳道，1 次/d，連續涂抹1 周。

對照組在基礎治療的基礎上采用中藥配方澤瀉湯治療，采用澤瀉湯顆粒（生產企業：江陰天江藥業有限公司，生產批號：980601，規格：2.5 g/袋）組方包括梔子10 g、黃芪10 g、柴胡6 g、澤瀉10 g、木通3 g、當歸10 g、赤芍10 g、甘草3 g、龍膽6 g。用200 mL 開水沖調，1 劑/d，于早晚飯后溫服，連續治療1 周。

觀察組在基礎治療的基礎上采用牛黃上清膠囊聯合澤瀉湯治療。澤瀉湯治療方法同對照組，牛黃上清膠囊（生產企業：江西康恩貝中藥有限公司，國藥準字Z10960013，規格：0.3 g/粒），口服，3 粒/次，2 次/d。治療1 周。

1.4 觀察指標

①比較兩組患者臨床治療效果。根據《實用耳鼻咽喉頭頸外科學》[5]中關于療效評定標準評估。痊愈：患者外耳道流膿、外耳道腫脹、耳鳴、悶堵感、耳道發癢等臨床癥狀徹底消失，經真菌鏡檢查，結果陰性；有效：患者外耳道流膿、外耳道腫脹、耳鳴、悶堵感、耳道發癢等臨床癥狀徹底消失，仍存在輕度糜爛及輕度充血現象，經真菌鏡檢查，結果為陰性；無效：患者上述臨床病癥未見明顯改善，經真菌鏡檢查，結果為陽性。總有效率=（痊愈+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者腫脹消失時間、疼痛消失時間、分泌物消失時間、治療所需時間。③比較兩組患者炎癥因子水平。分別于治療前后采集3 mL 空腹外周靜脈血，離心后取上層血清。通過酶聯免疫吸附劑（ELISA）測定白細胞介素-6（IL-6）水平、C 反應蛋白（CRP）水平、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④比較兩組患者疼痛程度和生活質量。通過視覺模擬評分法（VAS）對治療前后的疼痛程度進行評估，分值0～10 分，患者疼痛程度與分數成正比。通過健康調查簡表（SF-36）對兩組治療前后的生活質量進行評估，滿分為100 分，患者生活質量與分數成正比。⑤比較兩組不良反應發生情況。不良反應包括皮疹、頭暈、惡心等。不良反應發生率=（皮疹+頭暈+惡心）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

采取統計學軟件SPSS 20.0 分析數據，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，比較采用t 檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組臨床治療總有效率為97.50%，對照組臨床治療總有效率為80.00%，觀察組明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較 [n（%）]

2.2 兩組患者癥狀消失時間以及治療所需時間比較

觀察組腫脹消失時間、疼痛消失時間、分泌物消失時間、治療所需時間均明顯短于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者癥狀消失時間以及治療所需時間比較 （±s，d）

表2 兩組患者癥狀消失時間以及治療所需時間比較 （±s，d）

組別 例數腫脹消失時間疼痛消失時間分泌物消失時間 治療所需時間觀察組 403.35±0.452.67±0.323.75±0.364.35±0.63對照組 404.01±0.373.28±0.244.59±0.474.91±0.57 t 7.1659.6458.9744.169 P<0.001<0.001<0.001<0.001

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較

兩組治療前IL-6、CRP、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組治療后IL-6、CRP、TNF-α 水平均有所降低，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較 （±s）

表3 兩組患者炎癥因子水平比較 （±s）

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2.4 兩組患者疼痛程度和生活質量比較

兩組治療前VAS 評分、SF-36 評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組治療后VAS 評分均有所下降、SF-36 評分均有所上升，且觀察組VAS 評分明顯低于對照組、SF-36評分明顯高于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者疼痛程度和生活質量比較 （±s，分）

表4 兩組患者疼痛程度和生活質量比較 （±s，分）

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2.5 兩組不良反應發生情況比較

觀察組皮疹、頭暈、惡心等不良反應總發生率為5.00%，對照組不良反應總發生率為10.00%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較 [n（%）]

3 討論

急性外耳道炎會導致耳道中的分泌物增加，誘發劇烈的疼痛感，除降低耳部功能之外，還會導致頭部不適，影響患者的正常生活以及工作[7-8]。臨床治療過程中，通過耳鏡進行檢查，采集患者耳道皮膚、耳道皮屑樣本送檢，測定致病菌種類[9]。中醫認為急性外耳道炎多因肝膽濕熱循經上犯耳竅，促使耳道蒸灼，最終逆于皮膚而生耳瘡，或者外耳道皮膚損傷、膿耳之膿液浸漬、污水入耳，最終引起濕郁化熱[10]。臨床治療以止癢、通耳竅、瀉火解毒、清熱燥濕為主要原則[11]。

3.1 牛黃上清膠囊聯合澤瀉湯治療急性外耳道炎可提高臨床療效

因外耳道炎本質是由感染誘發的炎癥性疾病，所以機體炎癥因子在疾病的發生發展過程中起關鍵作用[12-13]。牛黃上清膠囊具有散風止痛、清熱瀉火之功效，可減輕疼痛感，減輕機體炎性反應效果明顯[14]。本研究結果顯示，觀察組臨床治療總有效率為97.50%，對照組臨床治療總有效率為80.00%，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組腫脹消失時間、疼痛消失時間、分泌物消失時間、治療所需時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。牛黃上清膠囊中的菊花降血壓、明目、提神；黃連清熱燥濕、瀉火、抑菌；薄荷疏散風熱、解毒透疹、清利頭目；當歸補血活血、潤腸通便；牛黃清熱解毒、息風止驚；黃柏清熱燥濕、瀉火除蒸；冰片止痛防腐、開竅醒神；大黃瀉熱通便、涼血解毒、止血；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；桔梗宣肺、利咽、排膿；連翹清熱解毒、消腫散結；石膏清熱瀉火、除煩止渴、生肌斂瘡；甘草補脾益氣、祛痰止咳、止痛；梔子瀉火、涼血、利濕、促胰腺分泌；荊芥穗祛風解表、止血、透疹；白芷除濕排膿、生肌、活血止痛；地黃清熱生津、涼血止血；赤芍清熱涼血、散瘀止痛；川芎祛風止痛、行氣開郁。上述諸藥制成中藥復方制劑，共奏散風止痛、清熱解毒之功效[15-16]。

3.2 牛黃上清膠囊聯合澤瀉湯治療急性外耳道炎可減輕炎癥反應

IL-6 可參與機體的免疫調節和免疫應答，是機體重要的免疫調節因子。CRP 是急性相蛋白，主要在機體出現炎癥、創傷刺激或者微生物感染時由肝臟細胞分泌；血清CRP 濃度越高，則機體炎癥反應越嚴重，CRP 是評估感染性疾病預后效果的重要指標。TNF-ɑ 是由一種促炎因子，主要由NK 細胞、T 淋巴細胞、活化的巨噬細胞等產生，可在自身免疫性疾病以及真菌感染中發揮作用[17-18]。兩組治療前IL-6、CRP、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組治療后IL-6、CRP、TNF-α 水平均有所降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。因牛黃上清膠囊中黃連、薄荷、牛黃、大黃、黃芩等藥均具有清熱解毒、瀉火抑菌之功效，所以可減輕機體炎癥反應。

3.3 牛黃上清膠囊聯合澤瀉湯治療急性外耳道炎可減輕疼痛感、提高生活質量

兩組治療前VAS 評分、SF-36 評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組治療后VAS 評分均有所下降、SF-36 評分均有所上升，且觀察組VAS 評分明顯低于對照組、SF-36評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。因白芷、地黃、赤芍、川芎等藥均具有活血止痛之功效，所以止痛效果較好，使患者外耳道炎癥狀得以改善，疼痛感明顯減輕，回歸至正常生活和工作中，進而提升生活質量。

3.4 牛黃上清膠囊聯合澤瀉湯治療急性外耳道炎具有較高的安全性

本研究結果顯示，觀察組皮疹、頭暈、惡心等不良反應總發生率為5.00%，對照組不良反應總發生率為10.00%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。說明牛黃上清膠囊可提高急性外耳道炎患者的臨床治療效果，提升患者生活質量，且安全性較高，可放心使用。

綜上所述，在基礎治療時采用牛黃上清膠囊聯合澤瀉湯治療急性外耳道炎患者，可明顯提高臨床治療效果，縮短癥狀改善時間和治療所需時間，減輕機體炎癥反應和疼痛感，提高患者生活質量，具有較高的安全性，值得臨床應用。