巨幼紅細(xì)胞性貧血患者Hcy、SF及α-HBDH水平變化及臨床意義

李海婷，李 婧

陜西省寶雞市高新醫(yī)院:1.輸血科；2.檢驗(yàn)科，陜西寶雞 721000

葉酸、維生素B12缺乏是直接引發(fā)巨幼紅細(xì)胞性貧血(MA)的原因，有研究認(rèn)為，居民飲食結(jié)構(gòu)的變化與MA的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)，如素食生活方式的流行，兩種微量營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入降低，是影響非洲Hadoti地區(qū)近10年來(lái)MA發(fā)病率逐年增高的重要因素[1]。MA主要特征是骨髓象中紅系各階段均可見(jiàn)巨幼樣變，但臨床上許多疾病均可導(dǎo)致細(xì)胞巨幼樣變，故巨幼細(xì)胞增多不一定為 MA，故實(shí)驗(yàn)室檢查中鑒別MA、骨髓增生異常綜合征(MDS)難度較高[2]。血清同型半胱氨酸(Hcy)與碳單位代謝關(guān)聯(lián)，當(dāng)機(jī)體維生素B12、葉酸水平過(guò)低時(shí)，Hcy水平則會(huì)異常升高。血清鐵蛋白(SF)是鐵在人體內(nèi)的主要貯存形式，α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)是構(gòu)成心肌酶譜的主要因素，當(dāng)人體發(fā)生溶血性貧血時(shí)，可引起血清乳酸脫氫酶(LDH)1和LDH2活性增高，α-HBDH活性亦上升[3]。目前，臨床上鑒別診斷MA的方法包括細(xì)胞形態(tài)學(xué)、血清生化指標(biāo)等，但關(guān)于其相關(guān)研究報(bào)道尚少，故本研究旨在探討MA患者血清SF、Hcy及α-HBDH水平變化，并分析三者對(duì)MA的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月至2021年11月本院收治的41例MA患者作為MA組；32例MDS患者作為MDS組，分型[4]：難治性貧血伴原始細(xì)胞增多Ⅰ型17例，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多Ⅱ型10例，難治性貧血伴多系統(tǒng)發(fā)育異常5例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合文獻(xiàn)[5]中MA或MDS診斷者；(2)在本院治療且臨床資料完整者；(3)未合并惡性腫瘤、感染者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)處于妊娠期；(2)存在精神疾病、語(yǔ)言溝通障礙；(3)長(zhǎng)期藥物依賴(lài)史、合并珠蛋白生成障礙性貧血。另選取同期40例健康體檢者作為對(duì)照組，對(duì)照組各項(xiàng)檢查結(jié)果均顯示正常。MA組、MDS組和對(duì)照組性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 MA組、MDS組和對(duì)照組一般資料比較[n(%)或

1.2儀器與試劑 德國(guó)羅氏公司全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀；日立7600全自動(dòng)生化分析儀；Beckman Coulter-au5800全自動(dòng)生化檢測(cè)儀。Hcy檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海鑫諾賽醫(yī)療器械有限公司；SF試劑盒購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司；α-HBDH試劑盒購(gòu)自上海科華生物工程股份有限公司。

1.3方法 于清晨采集所有受試者空腹肘靜脈血5 mL，置入無(wú)抗凝劑試管中，采用循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy水平，Hcy正常參考值范圍 6.0～16.0 μmol/L；采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清SF水平，SF正常參考值范圍30～300 μg/L；采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀以放射免疫分析法檢測(cè)α-HBDH水平，α-HBDH正常參考值范圍90～220 U/L。全部患者給予500 μg維生素B12肌肉注射治療，1次/天，2周后改為1次/周，每次500 μg。MA組患者治療前、后各采集1次空腹靜脈血標(biāo)本進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)水平檢測(cè)。

1.4觀察指標(biāo) 比較3組Hcy、SF、α-HBDH水平。記錄MA組患者治療前、后Hcy、SF、α-HBDH水平變化情況。比較Hcy、SF、α-HBDH診斷MA的效能。

2 結(jié) 果

2.1MA組、MDS組和對(duì)照組Hcy、SF、α-HBDH水平比較 3組Hcy、SF、α-HBDH水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組Hcy、SF、α-HBDH水平均低于MA組和MDS組，MA組治療前SF水平低于MDS組，Hcy和α-HBDH水平均高于MDS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；MA組治療后Hcy、SF、α-HBDH水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 MA組、MDS組和對(duì)照組Hcy、SF、α-HBDH水平比較

2.2Hcy、SF、α-HBDH單項(xiàng)及3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷MA的效能 ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，Hcy、SF、α-HBDH單項(xiàng)檢測(cè)診斷MA的曲線(xiàn)下面積(AUC)分別為0.748、0.677、0.587，均低于3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的0.821，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷MA的靈敏度(82.9%)、特異度(80.0%)最高。見(jiàn)表3、圖1。

表3 Hcy、SF、α-HBDH單項(xiàng)及3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)MA的診斷效能

圖1 Hcy、SF、α-HBDH單項(xiàng)及3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷MA的ROC曲線(xiàn)

3 討 論

KHANDURI等[6]學(xué)者曾做過(guò)一項(xiàng)前瞻性研究，納入6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)血紅蛋白<10 g/dL和/或平均紅細(xì)胞體積>95 fL的患者，記錄MA患者患病率、病因和促發(fā)因素等數(shù)據(jù)，175例貧血患者被診斷為MA，血液學(xué)異常表現(xiàn)為紅細(xì)胞體積為77～123 fL，紅細(xì)胞分布寬度為16%～44%，62%的患者全血細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，42%的患者網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)>2%，所有患者典型巨幼細(xì)胞血象，符合多數(shù)MA的典型特點(diǎn)。GREEN等[7]曾建議臨床醫(yī)生需要快速識(shí)別、診斷和治療貧血性疾病，同時(shí)強(qiáng)調(diào)鐵元素的不足會(huì)影響機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)正常運(yùn)行，鑒于MA存在會(huì)引起患者消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的臨床癥狀，臨床需要尋找一類(lèi)可快速檢出、診斷、評(píng)估治療效果的指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組Hcy、SF、α-HBDH水平均低于MA組和MDS組，表明MDS和MA患者血清Hcy、SF、α-HBDH水平變化存在相似之處，均表現(xiàn)為異常升高，其中值得注意的是MA組患者治療前SF水平低于MDS組，但Hcy、α-HBDH水平均高于MDS組。在貧血性疾病患者中，鐵負(fù)荷過(guò)多線(xiàn)粒體會(huì)出現(xiàn)繞核周排列的現(xiàn)象，鏡下可見(jiàn)環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞，鐵粒幼細(xì)胞的異常讓機(jī)體鐵吸收數(shù)目、貯存數(shù)目增多，實(shí)際上鐵代謝功能障礙是“因”，骨髓無(wú)效造血?jiǎng)t為其“果”，鐵負(fù)荷上升讓SF過(guò)度結(jié)合鐵，表明通過(guò)分析SF水平，在鑒別兩種疾病中有重要作用[8-10]。MA患者血清α-HBDH、Hcy水平升高，與MA患者機(jī)體微量元素缺乏有密切關(guān)系，相對(duì)于健康者，MA患者骨髓象“核幼漿老”，在周?chē)h(huán)過(guò)程中，巨大紅細(xì)胞極受影響，隨后被巨噬細(xì)胞指令清除，在此種細(xì)胞內(nèi)α-HBDH隨之釋放到血液[11]。另一方面，Hcy僅來(lái)源于甲硫氨酸分解代謝[12]，血液內(nèi)水平極低，MA患者因Hcy在體內(nèi)蓄積，損傷神經(jīng)元細(xì)胞，引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)的臨床癥狀，MA患者接受臨床治療后，Hcy、SF、α-HBDH水平均出現(xiàn)大幅度下降，進(jìn)一步表明3項(xiàng)指標(biāo)可能參與MA的發(fā)病過(guò)程。ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，Hcy、SF、α-HBDH單項(xiàng)檢測(cè)診斷MA的AUC分別為0.748、0.677、0.587，低于3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的0.821，以3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷MA的靈敏度(82.9%)、特異度(80.0%)最高，證實(shí)3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)MA的診斷效能，與既往研究結(jié)果相似[13-14]。

生長(zhǎng)期、妊娠期人群飲食中對(duì)微量元素的需求相對(duì)更高，需注重合理補(bǔ)充葉酸、維生素B12，以此降低MA的患病率[15-17]。對(duì)于MA患者，目前僅能通過(guò)血液取樣評(píng)估MA的病情進(jìn)展、轉(zhuǎn)歸，診斷MA主要是通過(guò)檢測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞參數(shù)、維生素B12(骨髓檢查并非為診斷MA的必要手段)，血液學(xué)檢查只能提供短期益處，MA患者的長(zhǎng)期管理需要消耗更多的醫(yī)療資源，臨床要加強(qiáng)長(zhǎng)期隨訪(fǎng)，調(diào)整個(gè)體化飲食，制訂簡(jiǎn)單的干預(yù)措施，更有助于長(zhǎng)期控制患者病情。

綜上所述，相對(duì)于健康人群，MA患者Hcy、SF及α-HBDH水平異常升高，與MDS患者有共同點(diǎn)，同時(shí)存在差異性；臨床可通過(guò)檢測(cè)Hcy、SF及α-HBDH水平來(lái)評(píng)估MA的治療效果，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)MA的診斷效能更高。