地諾前列酮栓 米索前列醇 縮宮素對足月胎膜早破患者分娩結局及血清白細胞介素-6 C-反應蛋白 細胞黏附因子-1的影響對比研究

【摘要】 目的 比較地諾前列酮栓、米索前列醇、縮宮素在足月胎膜早破（preterm premature rupture of membranest，tPROM）患者中的應用價值。方法 回顧性分析2019年2月—2022年2月都昌縣婦幼保健院收治的100例tPROM患者的病歷資料，將2019年2月—2020年2月行縮宮素引產的34例tPROM患者分為A組，2020年3月—2021年2月行米索前列醇引產的33例tPROM患者分為B組，2021年3月—2022年2月行地諾前列酮栓引產的33例tPROM患者為分C組。對比分析3組宮頸成熟率、陰道分娩率、分娩結局、血清學指標、新生兒阿普加（Apgar）評分及不良反應。結果 B組和C組宮頸成熟率、陰道分娩率高于A組，不良分娩結局發生率及產后血清白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C-反應蛋白（c-reactionprotein，CRP）、細胞黏附因子-1（cell adhesion molecule-1，CAM-1）水平低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）；B組和C組不良分娩結局發生率及血清IL-6、CRP、CAM-1水平相比差異無統計學意義（P＞0.05）；3組新生兒Apgar評分中各維度評分及總分相比差異無統計學意義（P＞0.05）；3組均未出現不良反應。結論 地諾前列酮栓、米索前列醇、縮宮素應用于tPROM患者中安全性較高，且對新生兒影響較小，相比之下地諾前列酮栓、米索前列醇在促進宮頸成熟方面更具優勢，可提高陰道分娩率，降低血清IL-6、CRP、CAM-1水平，改善分娩結局。

【關鍵詞】 足月胎膜早破；地諾前列酮栓；米索前列醇；縮宮素

Comparative study of the effects of dinoprost suppository misoprostol and oxytocin on delivery outcome and serum levels of IL-6 C-reactive protein and cell adhesion molecule-1 in patients with full-term premature rupture of membranes

Jiang Guoqin.The Duchang County Maternity and Child Care Hospital，Jiujiang，Jiangxi 332600

【Abstract】 Objective? To compare the clinical value of dinoprostol suppository，misoprostol and oxytocin in preterm premature rupture of membrane（tPROM）. Methods? The medical records of 100 patients with TPROM from February 2019 to February 2022 were analyzed retrospectively，thirty-four patients with TPROM induced by oxytocin from February 2019 to February 2020 were divided into Group A，and 33 patients with TPROM induced by misoprostol from March 2020 to February 2020 were 2021 into Group B，33 cases of TPROM induced by 2021 from March to February 2022 were divided into Group C. The cervical maturity rate，vaginal delivery rate，delivery outcome，serological indexes，APGAR score and adverse reactions were compared among the 3 groups. Results? The cervical maturity rate and vaginal delivery rate in group B and C were higher than those in group A，the incidence of adverse delivery outcome and the serum IL6 levels of IL-6，CRP and Cam-1 were significantly lower in group A than in Group B（P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse delivery outcomes and serum levels of IL-6，CRP and Cam-1 between Group B and Group C（P＞0.05）. There were no significant differences in APGAR scores and total scores among the three groups（P＞0.05），and no side effects were found in the three groups. Conclusion? Dinoprost suppository，misoprostol and oxytocin are safe in TPROM patients and have little effect on neonates，in contrast，dinoprost suppository and misoprostol have more advantages in promoting cervical maturation，can increase vaginal delivery rate，reduce serum IL-6，CRP，CAM-1 levels，improve delivery outcomes.

【Key Words】 Preterm rupture of membranes；Dinoprost suppository；Misoprostol；Oxytocin

中圖分類號：R714.433? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）35-0039-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.35.013

足月胎膜早破（tPROM）是指孕婦在孕周≥37周后出現的胎膜早破現象，破膜時間越長，發生感染、產后出血、胎兒呼吸窘迫等風險越高，嚴重危及母嬰生命安全[1]。針對tPROM患者，臨床需采取適當的手段及時終止妊娠，以保障母嬰健康[2]。靜脈滴注縮宮素、口服米索前列醇、放置地諾前列酮栓均是臨床常用引產措施，均具有軟化宮頸、促進子宮收縮作用[3]。靜脈滴注縮宮素需依據宮縮程度調整靜脈滴注速度，在縮短產程方面尚存不足。米索前列醇具有前列腺素E型的藥理活性，同時能夠增強子宮張力和宮內壓。地諾前列酮栓屬控釋前列腺素E2栓劑，將地諾前列酮栓放置于患者陰道后穹窿處可松弛宮頸平滑肌，以達到引產效果。3種藥物均可用于治療tPROM患者，但藥效不同，引產效果及預后亦存在差異，且臨床尚無統一標準。鑒于此，本研究回顧性分析100例tPROM患者的病歷資料，比較地諾前列酮栓、米索前列醇、縮宮素對tPROM患者的具體影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年2月—2022年2月都昌縣婦幼保健院收治的100例tPROM患者的病歷資料，將2019年2月—2020年2月行縮宮素引產的34例tPROM患者分為A組，2020年3月—2021年2月行米索前列醇引產的33例tPROM患者分為B組，2021年3月—2022年2月行地諾前列酮栓引產的33例tPROM患者為分C組。A組年齡21～35歲，平均年齡（26.48±2.01）歲；孕周37～41周，平均孕周（39.08±0.75）周；體質量54～79 kg，平均體質量（68.40±4.72）kg。B組年齡22～35歲，平均年齡（26.54±2.07）歲；孕周37～41周，平均孕周（39.04±0.76）周；體質量52～79 kg，平均體質量（68.31±4.67）kg。

C組年齡22～34歲，平均年齡（26.59±2.08）歲；孕周37～41周，平均孕周（39.12±0.78）周；體質量53～

80 kg，平均體質量（68.46±4.73）kg。3組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批。

納入標準：符合《胎膜早破的診斷與處理指南（2015）》[4]中關于tPROM相關診斷標準，且B超檢查提示羊水減少；妊娠滿37周；均為單胎妊娠；無精神系統疾病；符合自然分娩指征。

排除標準：頭盆不稱、胎位異常、陰道流血者；對本研究所用藥物存有嚴重過敏反應者；宮頸曾接受過手術者；短期內服用抗生素者；宮頸水腫者。

1.2 方法 給予全部患者預防感染措施，并在胎膜早破后2～12 h予以引產。A組給予縮宮素引產，靜脈滴注縮宮素注射液（湖南一格制藥有限公司，國藥準字H43020208）2.5 U+葡萄糖注射液500 mL，靜脈滴注速度為8滴/min，之后每隔10 min觀察患者情況，依據患者宮縮情況調整滴速，最大滴速≤40滴/min，直至出現規律宮縮指征、宮口擴大在3 cm左右停止給藥；若靜脈滴注縮宮素12 h后仍無臨產指征，可在第2天繼續靜脈滴注縮宮素，若連續靜脈滴注3 d仍未臨產則考慮剖宮產。B組予以米索前列醇引產，口服米索前列醇片（華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H20000668），每次口服50 μg，每隔4 h口服1次，若出現規律宮縮則停止用藥。C組予以地諾前列酮栓引產，指導患者取截石位，常規消毒患者外陰、陰道，涂抹少許潤滑劑，隨后將1枚地諾前列酮栓（Ferring Pharmaceuticals Ltd.，批準文號H20140332，規格10 mg）放置于患者陰道后穹窿處，并在陰道口留置2 cm左右的終止帶，放置完成后叮囑患者臥床休息2 h，之后可下床活動，用藥過程中監測母嬰生命體征、患者宮縮情況；若出現先兆子宮破裂、子宮過度收縮、胎兒窘迫等癥狀需取出本品，若用藥＞24 h仍未出現規律宮縮，需取出本品，更換第2枚藥物，使用時間＜12 h。

1.3 觀察指標 對比分析3組宮頸成熟率、陰道分娩率、分娩結局、血清學指標、新生兒Apgar評分、不良反應。（1）宮頸成熟率。用宮頸Bishop評分[5]評估3組宮頸成熟率，總分13分，24 h內評分＞9分為宮頸成熟，以此計算宮頸成熟率。（2）陰道分娩率。記錄3組陰道分娩率。（3）分娩結局。記錄3組產后出血、陰道會陰裂傷、宮內感染、胎兒窘迫發生情況及不良分娩結局發生率。（4）血清學指標。于患者入院時、產后采集患者肘靜脈血4 mL，以3 000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，待獲得血清后使用酶聯免疫吸附法測定IL-6、CRP、CAM-1水平。（5）新生兒Apgar評分。在胎兒娩出5 min時使用新生兒Apgar評分評估新生兒窒息情況[6]，共包含5個維度（膚色、肌肉張力、呼吸、刺激反應、心跳），每個維度0～2分，總分10分，評分低則代表新生兒窒息嚴重。（6）不良反應。包括胃腸道反應、高血壓等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計量資料以x±s表示，行t檢驗，多組間比較采用方差F檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組宮頸成熟率、陰道分娩率比較 B組和C組宮頸成熟率、陰道分娩率高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）；B組和C組宮頸成熟率、陰道分娩率相比差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 3組分娩結局比較 B組和C組不良分娩結局發生率低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）；B組和C組不良分娩結局發生率相比差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 3組入院時及產后血清IL-6、CRP、CAM-1水平比較 入院時，3組血清IL-6、CRP、CAM-1水平相比差異無統計學意義（P＞0.05）；產后，B組和C組血清IL-6、CRP、CAM-1水平低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）；產后B組和C組血清IL-6、CRP、CAM-1水平相比差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

2.4 3組新生兒Apgar評分比較 3組新生兒Apgar評分中各維度評分及總分相比差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

2.5 3組不良反應比較 3組均未出現不良反應。

3 討論

tPROM的發生多與胎膜發育不良、創傷等相關，可導致早產率升高，圍生兒病死率增加，宮內感染率及產褥感染率均升高，危及母嬰生命安全[7]。研究發現，胎膜早破時間越長，發生感染風險越高，感染程度越嚴重，故采取科學有效的引產方式至關重要[8]。目前，縮宮素、米索前列醇、地諾前列酮栓均是臨床常用引產藥物，但其藥效不同，引產效果及預后亦存在差異，臨床尚無規范性用藥措施標準。

病原菌感染是造成患者胎膜早破的重要原因，tPROM患者機體內血清IL-6、CRP、CAM-1水平均高于正常妊娠孕婦，胎膜破裂時間越久，其水平越高，故臨床常通過測定血清IL-6、CRP、CAM-1水平監測患者機體炎癥狀態[9]。本研究結果顯示，B組和C組宮頸成熟率、陰道分娩率高于A組，不良分娩結局發生率及產后IL-6、CRP、CAM-1水平低于A組（P＜0.05）；

B組和C組不良分娩結局發生率及血清IL-6、CRP、CAM-1水平相比差異無統計學意義（P＞0.05）；3組新生兒Apgar評分中各維度評分及總分相比差異無統計學意義（P＞0.05），且3組均未出現不良反應。提示地諾前列酮栓、米索前列醇、縮宮素用藥安全性均較高，對新生兒影響較小，但地諾前列酮栓、米索前列醇在促進tPROM患者宮頸成熟，提高陰道分娩率，改善分娩結局，調節血清IL-6、CRP、CAM-1水平方面效果更佳，值得臨床推廣應用。究其原因，縮宮素主要通過與縮宮素受體結合，促使子宮平滑肌收縮，擴張宮頸，以達到引產的目的；靜脈滴注縮宮素模擬患者機體正常分娩機制，安全性高，對新生兒影響較小；但縮宮素進入患者宮頸后分布較少，僅能借助蛻膜釋放前列腺素來促進宮頸成熟，導致促宮頸成熟效果不夠顯著，影響陰道分娩。米索前列醇屬人工合成的前列腺素E1衍生物，具有軟化宮頸和促進宮頸成熟的作用，還能夠促使宮頸組織釋放蛋白酶，降解膠原纖維，促使子宮興奮，進而誘發規律性宮縮，提高陰道分娩率[10]；米索前列醇還可促使血清IL-6、CRP、CAM-1水平降低，有利于減輕炎癥反應，進而減少宮內感染、胎兒窘迫等不良妊娠結局的發生；米索前列醇通過口服微量給藥，對患者宮頸組織及新生兒影響較小，安全性較高。地諾前列酮栓屬控釋前列腺素E2栓劑，而前列腺素E2是促進宮頸成熟的重要物質。將該藥放置于患者陰道后穹窿處，藥效可在短時間內直接作用于宮頸，促進膠原酶活化，有助于宮頸纖維變軟，達到促進宮頸成熟的目的，還能夠促使子宮平滑肌收縮，增加宮內壓，有效擴張宮頸，有利于陰道分娩順利進行。前列腺素E2是一種免疫調節劑，具有抗感染作用，可降低血清IL-6、CRP、CAM-1水平，改善不良妊娠結局[11-12]。前列腺素E2半衰期較短，一旦發生子宮過度收縮可立即取藥，不會對患者及新生兒造成影響，安全性較高。地諾前列酮栓、米索前列醇用藥簡單，患者舒適度高，更易于被患者所接受。

綜上所述，地諾前列酮栓、米索前列醇、縮宮素治療tPROM患者臨床療效確切，且不會對新生兒造成影響。相比之下，地諾前列酮栓、米索前列醇能夠更好地促進宮頸成熟，提高陰道分娩率，調節血清學指標，改善分娩結局。2種藥物給藥方式和價格不同，臨床可依據患者自身意愿合理選用藥物。

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（都昌縣婦幼保健院，江西? 九江? 332600）

作者簡介：江國琴，女，本科，主治醫師。