不同劑量重組人干擾素α-1b霧化吸入輔助治療對病毒性肺炎患兒T細(xì)胞亞群影響及安全性比較

徐金平　呂艷飛　樊勇

【摘要】 目的 比較不同劑量重組人干擾素α-1b霧化吸入輔助治療對病毒性肺炎患兒T細(xì)胞亞群影響及安全性。方法 選取2021年1—10月進(jìn)賢縣人民醫(yī)院收治的60例病毒性肺炎患兒作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為A、B、C 3組，各20例。A組給予重組人干擾素α-1b注射液1.0 μg/kg霧化吸入，B組給予重組人干擾素α-1b注射液1.5 μg/kg霧化吸入，C組給予重組人干擾素α-1b注射液2.0 μg/kg霧化吸入，3組均治療7 d。比較3組的臨床療效，治療前及治療3 d后、治療7 d后T細(xì)胞亞群水平（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 與A組比較，B、C組治療總有效率顯著提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，3組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；B、C組治療3 d后、治療7 d后與治療前及A組治療3 d后、治療7 d后比較，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著升高，CD8+水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與C組比較，A、B組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 重組人干擾素α-1b注射液1.5 μg/kg霧化吸入治療病毒性肺炎患兒，可提高臨床療效，有利于調(diào)節(jié)患兒T細(xì)胞亞群水平，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 重組人干擾素α-1b；霧化吸入；病毒性肺炎

中圖分類號：R969.1；R974? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）35-0060-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.35.020

病毒性肺炎屬于上呼吸道病毒感染引起的肺部炎癥性疾病，該病發(fā)病時間無特異性，但多發(fā)于冬春季節(jié)，以發(fā)熱、頭痛及干咳為主要臨床表現(xiàn)，小兒發(fā)病率顯著高于成人[1-2]。若未得到有效治療，隨著疾病進(jìn)展，患兒可能會出現(xiàn)休克、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，對患兒的生命安全造成較大威脅。目前臨床對病毒性肺炎的治療以清除病毒和緩解癥狀體征為主，其中阿昔洛韋、利巴韋林均為常用抗病毒藥物，但因小兒上皮細(xì)胞耐藥性較差，故迫切需要尋求安全有效且適合小兒的治療藥物[3-4]。重組人干擾素α-1b是一種臨床常用的抗病毒藥物，在抗病毒治療的同時具有調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子的作用，但關(guān)于其劑量尚無統(tǒng)一的臨床標(biāo)

準(zhǔn)[5]。本研究分析比較不同劑量重組人干擾素α-1b霧化吸入輔助治療對病毒性肺炎患兒T細(xì)胞亞群影響及安全性，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1—10月進(jìn)賢縣人民醫(yī)院收治的60例病毒性肺炎患兒作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為A、B、C 3組，各20例。A組男性12例，女性8例；年齡1～2歲，平均（1.59±0.27）歲；發(fā)病至入院時間11～70 h，平均（42.34±10.20）h。B組男性11例，女性9例；年齡1～3歲，平均（1.62±0.23）歲；發(fā)病至入院時間13～70 h，平均（42.51±10.23）h。C組男性13例，女性7例；年齡1～3歲，平均（1.57±0.25）歲；發(fā)病至入院時間13～70 h，平均（42.41±10.19）h。3組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），均衡性較好。患兒隱私未泄露給研究外人員，本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：與病毒性肺炎的相關(guān)診斷一致且經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)證實(shí)[6]；0～10歲且均為首次發(fā)病；入院前未進(jìn)行抗病毒治療且發(fā)病至入院時間小于72 h；研究開展前為患兒家屬講解本次研究方法、過程及目的后，患兒家屬自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫系統(tǒng)缺陷或合并其他肺部疾病；已知對本次研究藥物過敏；凝血功能障礙或伴有嚴(yán)重心肝腎疾病；伴有其他呼吸疾病或惡性腫瘤；因精神障礙或其他主客觀因素?zé)o法配合本次研究者。

1.2 方法 對3組患兒均行止咳化痰、退熱、抗感染等常規(guī)干預(yù)。A組將1.0 μg/kg重組人干擾素α-1b注射液（北京三元基因工程有限公司，國藥準(zhǔn)字S20010008）加入至質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9%的氯化鈉注射液（湖南康都制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041437），稀釋至2 mL后霧化吸入；B組將1.5 μg/kg重組人干擾素α-1b注射液加入至質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9%的氯化鈉注射液，稀釋至2 mL后霧化吸入；C組將2.0 μg/kg重組人干擾素α-1b注射液加入至質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9%的氯化鈉注射液，稀釋至2 mL后霧化吸入。氧流量設(shè)置為

6 L/min，15～20 min/次，2次/d。3組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。于治療7 d后評估。喘憋、咳嗽及肺部啰音等癥狀消失為顯效；喘憋、咳嗽等癥狀明顯減輕，肺部啰音范圍減小為有效；癥狀無改善，肺部啰音無變化或表現(xiàn)為加重跡象為無效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）T細(xì)胞亞群。分別于治療前及治療后7 d抽取患兒空腹外周靜脈血，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測患兒CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（3）不良反應(yīng)。記錄并對比3組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括低熱、刺激性咳嗽、白細(xì)胞減少、食欲不振。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以x±s表示，組間比較行

t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；

3組及以上資料間比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床療效比較 與A組比較，B、C組治療總有效率顯著提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 3組治療前后T細(xì)胞亞群水平比較 3組治療前組間CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；B、C組治療3 d后、治療7 d后與治療前及A組治療3 d后、治療7 d后比較，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著升高，CD8+水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 與C組比較，A、B組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

肺炎是造成兒童死亡率上升的主要原因之一，屬于較為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題[7-8]。世界衛(wèi)生組織報(bào)告顯示，發(fā)展中國家每年有25%以上的5歲兒童發(fā)生肺炎，肺炎死亡人數(shù)超過190萬人，發(fā)達(dá)國家每年5歲兒童肺炎發(fā)生率高達(dá)4%。病毒性肺炎患者多為兒童，其治療以對癥治療為主，多使用利巴韋林抗病毒藥物以緩解癥狀，但由于抗病毒類藥物不良反應(yīng)較多且部分抗病毒藥物效果一般，具有一定的局限性[9]。臨床需要迫切為病毒性肺炎患兒尋求更為安全有效的治療藥物。重組人干擾素α-1b是一種抗病毒藥物，可以活化機(jī)體內(nèi)一種核酸內(nèi)切酶，快速抑制病毒的分裂，產(chǎn)生抗病毒作用。

與A組比較，B、C組治療總有效率顯著提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明1.5 μg/kg、2.0 μg/kg劑量的重組人干擾素α-1b霧化吸入用于病毒性肺炎患兒的輔助治療，可獲得更好的臨床效果。肺部啰音通常分為干啰音和濕啰音，通常是由于呼吸道炎癥引起的支氣管黏膜充血水腫、分泌物黏稠、異物阻塞導(dǎo)致。重組人干擾素α-1b干預(yù)可對呼吸道起到一定保護(hù)性調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)支氣管處白細(xì)胞介素-6及腫瘤壞死因子的分泌減少，改善呼吸道炎癥狀態(tài)，減少炎癥分泌物，使得肺部啰音狀況明顯改善；還可抑制微生物在呼吸道上皮附著，減緩病毒繁殖，發(fā)揮重要的屏障作用，從而有利于緩解臨床癥狀。重組人干擾素α-1b霧化吸入過程中，氧氣會隨著氣流進(jìn)入呼吸道，提高呼吸道氧氣濃度。重組人干擾素α-1b可通過直接靶向作用在細(xì)胞表面受體，繼而增加細(xì)胞抗病毒蛋白的分泌，對病毒復(fù)制產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而改善患兒臨床癥狀，提高治療效果，故劑量較高可提高血藥濃度，促使治療總有效率提升。鄺紹樑等[10]將109例毛細(xì)支氣管炎患者分為3組對照研究后證實(shí)，2.0 μg/kg重組人干擾素α-1b霧化吸入可提高臨床療效，與本次研究結(jié)果相類似。

B、C組治療3 d后、治療7 d后與治療前及A組治療3 d后、治療7 d后比較，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著提升，CD8+水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明1.5 μg/kg、2.0 μg/kg劑量的重組人干擾素α-1b霧化吸入治療病毒性肺炎患兒可獲得更好的免疫調(diào)節(jié)作用。T淋巴細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)不斷更新，增殖速度快，不同發(fā)育階段的淋巴細(xì)胞亞群可在機(jī)體內(nèi)同時存在。不同亞群具有不同的生理功能，相互制約、相互輔助，在機(jī)體中維系一定的平衡，維持正常的免疫功能。當(dāng)其中一類亞群數(shù)量和功能發(fā)生變化會導(dǎo)致免疫功能紊亂，增加機(jī)體受外界病毒侵襲的風(fēng)險(xiǎn)[11]。重組人干擾素α-1b屬于一種多功能糖蛋白，可發(fā)揮抗病毒及調(diào)節(jié)免疫的作用，故會使CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低。李賢偉等[12]納入160例病毒性肺炎患兒進(jìn)行對照研究后證實(shí)，重組人干擾素α-1b對患兒免疫紊亂狀態(tài)有著糾正效果，可促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，與本次研究結(jié)果相類似。

與C組比較，A、B組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明1.5 μg/kg劑量的重組人干擾素α-1b霧化吸入治療病毒性肺炎患兒安全性較高。重組人干擾素α-1b的吸收半衰期大約為2 h，在體內(nèi)降解時通過尿液、膽汁的排泄較少，故當(dāng)其劑量較高時發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)相對較高。本次研究存在納入病例樣本量較少、地點(diǎn)受限及研究時間較短等不足，可能對研究結(jié)果的真實(shí)性產(chǎn)生一定的偏移。今后還需擴(kuò)大樣本量、延長研究時間繼續(xù)深入探討，以期為病毒性肺炎患兒的治療提供可靠的臨床依據(jù)。

綜上所述，相較于以重組人干擾素α-1b注射液1.0 μg/kg霧化吸入，1.5 μg/kg、2.0 μg/kg劑量用于治療病毒性肺炎患兒療效更為顯著，患兒T細(xì)胞亞群水平改善更為明顯，但2.0 μg/kg劑量所致不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，建議病毒性肺炎患兒選擇1.5 μg/kg劑量的重組人干擾素α-1b注射液霧化吸入治療。

參考文獻(xiàn)

[1] 詹亞春.霧化吸入不同劑量注射用重組人干擾素α-2a對病毒性肺炎患兒的效果分析[J].中國處方藥，2020，18（10）：70-71.

[2] 趙偉文，邱永靜.不同劑量重組人干擾素α-2b治療小兒病毒性肺炎臨床療效的比較研究[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（6）：68-70.

[3] 李麗華，黃秋芳，代文瓊，等.不同劑量重組人干擾素α2b注射液霧化吸入治療小兒病毒性肺炎臨床療效的對比研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25（8）：86-89.

[4] 肖婧，應(yīng)晶.不同劑量重組人干擾素-α1b治療小兒病毒性肺炎的療效及對其炎癥因子、肺功能指標(biāo)的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（1）：94-97.

[5] 吳炎章，李恒.重組人干擾素α1b霧化治療新生兒病毒性肺炎的臨床效果[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2020，11（1）：74-76.

[6] 中華中醫(yī)藥學(xué)會兒童肺炎協(xié)同創(chuàng)新共同體，中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會臨床藥理學(xué)組，《中國實(shí)用兒科雜志》編輯委員會.兒童病毒性肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識（2019年制定）[J].中國實(shí)用兒科雜志，2019，34（10）：801-807.

[7] 卓華升.干擾素α1b注射液霧化吸入治療小兒病毒性肺炎的劑量效應(yīng)研究[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，40（1）：89-92.

[8] 李婷，裴藝芳，薛薇，等.重組人干擾素α-1b治療小兒病毒性肺炎療效與安全性的系統(tǒng)評價[J].臨床藥物治療雜志，2020，18（9）：42-47.

[9] 肖魁星.小兒呼吸道合胞病毒肺炎重組人干擾素α2b注射液霧化吸入治療對炎癥因子及T細(xì)胞亞群的影響[J].醫(yī)學(xué)食療與健康，2020，18（24）：251，254.

[10] 鄺紹樑，潘學(xué)軍，尹少燕.不同劑量重組人干擾素α-1b霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎的療效及不良反應(yīng)分析[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2018，25（4）：455-456.

[11] 賀曉紅，張薇，薛梅，等.不同劑量重組人干擾素α2b霧化吸入治療兒童病毒性肺炎的療效及其對血清炎性因子和免疫功能的影響[J].兒科藥學(xué)雜志，2018，24（10）：25-29.

[12] 李賢偉，趙志勇，韓晶，等.重組人干擾素α1b對兒童病毒性肺炎外周血T淋巴細(xì)胞亞群及臨床療效的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（23）：2572-2576.

（收稿日期：2023-10-08）

基金項(xiàng)目：江西省衛(wèi)生健康委科技計(jì)劃（202211495）

作者簡介：徐金平，男，本科，主治醫(yī)師。