鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合甲硝唑緩釋藥膜/不同抗生素對慢性牙周炎的療效分析

馬亞茹

（菏澤市牡丹區(qū)中醫(yī)醫(yī)院口腔科，山東 菏澤 274000）

慢性牙周炎屬于臨床較為常見的一種口腔科疾病，其在牙周炎患者中占比高達(dá)95%，通常是由長期存在的牙齦炎朝深部牙周組織擴(kuò)展引起的，隨炎癥反應(yīng)不斷擴(kuò)展，極易引起牙齒松動與牙周溢膿等問題，給患者的正常生活帶來嚴(yán)重影響[1]。隨著年齡的不斷增長，如果保護(hù)不好牙齒，則會因口腔細(xì)菌滋生誘發(fā)多種炎癥。慢性牙周炎疾病的發(fā)生通常與菌斑微生物及其代謝產(chǎn)物有關(guān)，如果得不到及時(shí)治療，則會使患者出現(xiàn)牙齒松動、脫落，隨病情持續(xù)進(jìn)展，會繼發(fā)性損壞患者牙槽、牙骨質(zhì)、牙齦及牙周膜[2]。作為一種口腔科炎性疾病，慢性牙周炎可發(fā)生于任意年齡段人群。臨床常給予鹽酸米諾環(huán)素、甲硝唑等抗生素類藥物對該病進(jìn)行治療，基于此，本研究選擇菏澤市牡丹區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2020 年3 月至2021 年3 月接收的64 例慢性牙周炎患者為研究對象，給予鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合不同抗生素治療，現(xiàn)報(bào)道研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年3 月至2021 年3 月菏澤市牡丹區(qū)中醫(yī)醫(yī)院接收的64 例慢性牙周炎患者進(jìn)行回顧性分析，將其依據(jù)治療方式的不同分成對照組和觀察組，各32 例。對照組患者中男性19 例，女例13 例；年齡21～66歲，平均年齡（44.46±2.62）歲；病程1～8.5 年，平均病程（3.52±0.43）年。觀察組患者中男性21 例，女性11 例；年齡22～68 歲，平均年齡（44.47±2.67）歲；病程2～7 年，平均病程（3.56±0.44）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。所有患者及其家屬均簽訂知情同意書。本研究經(jīng)菏澤市牡丹區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均滿足慢性牙周炎疾病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②無認(rèn)知和精神障礙；③具備自主行為能力；③牙齒數(shù)量>20 顆；④全程參與者；⑤依從性較強(qiáng)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤患者；②存在肝、腎功能障礙者；③對四環(huán)素類、硝基咪唑類等藥物過敏患者；④處于孕期或哺乳期的女性患者；⑤合并器官硬化癥者；⑥存在腦或脊髓病變者；⑦合并嚴(yán)重感染者；⑧短期內(nèi)有牙科治療史。

1.2 治療方法兩組患者均接受超聲潔（齦上）、刮（齦下）治療，采用過氧化氫溶液和生理鹽水沖洗患者患牙，以此盡可能消除菌斑及牙石并緩解牙齦炎癥狀，以超聲波潔牙機(jī)（北京天東醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：TD-Ⅲ）振蕩處理，調(diào)整刀頭頻率并碎石，同時(shí)噴水沖走碎石及血污，小心操作以避免不必要的牙齦損傷，清洗后，進(jìn)行局部治療。

對照組：采用鹽酸米諾環(huán)素（SunstarINC，國藥準(zhǔn)字H20150106，規(guī)格：50 mg）聯(lián)合奧硝唑治療，使用特殊針頭將鹽酸米諾環(huán)素注入患者牙周袋，劑量為藥物稍有溢出為宜，治療期間需要多飲水，尤其是睡前用藥之時(shí)；聯(lián)合用藥奧硝唑片（湖南九典制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113125，規(guī)格：0.25 g×12 片），口服，每次2 片，1 次/2 d，連續(xù)治療4 周。治療期間需要要求患者嚴(yán)格按醫(yī)囑用藥，對患者肝臟及腎臟功能進(jìn)行監(jiān)測，強(qiáng)調(diào)避免日曬，觀察治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)需及時(shí)予以醫(yī)療幫助。觀察組：采用鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合甲硝唑緩釋藥膜（山西晉新雙鶴藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 HZ021025，規(guī)格：0.75 g×14 片）治療，鹽酸米諾環(huán)素使用方法和用量同對照組；將甲硝唑緩釋藥膜敷在患者牙周袋底部，2 片/次，1 次/2 d，連續(xù)治療4 周，可依患者病變情況調(diào)整用量。

1.3 指標(biāo)觀察（1）牙周指標(biāo)：需要在干預(yù)前后做兩次記錄并加以對比，主要觀察指標(biāo)如下。①菌斑指數(shù)[4]：檢查患者牙齦邊緣部位，若無菌斑則記為0 分；肉眼觀察表面無菌斑，而探針可獲取菌斑則記為1 分；牙齦邊緣存在肉眼可見的、中等量的菌斑則記為2 分；牙齦邊緣、齦溝處可見大量菌斑或大面積的軟垢則記為3 分。②牙周袋深度[4]：采用1 點(diǎn)法，將探針尖端緊貼牙面，與牙軸平行插入牙周袋，并記錄深度：其中輕度的牙周袋是指其深度在3～3.9 mm 間、中度的牙周袋是指在4～6 mm 間、重度的牙周袋是指其深度>6 mm 的情況，而健康的牙周組織其深度≤2 mm。③齦溝出血指數(shù)[4]：使用牙周探針探至患者牙齦邊緣下1 mm 位置，再轉(zhuǎn)動探針，0 分表示牙齦正常；1 分表示牙齦稍帶水腫，且無出血，2 分表示牙齦稍有出血，3 分表示牙齦出血散開；4 分表示牙齦出血且存在溢出情況；健康的牙齦在探診之時(shí)并不會出血，一旦出血則表示有炎癥，而出血的程度也反映了炎癥的嚴(yán)重程度。④牙齦指數(shù)[5]：主要是用于反映牙齦顏色、牙齦質(zhì)的改變及牙齦的出血傾向，分級時(shí)以0 分表示牙齦健康；以1 分表示有輕度炎癥，患者牙齦顏色微微改變、稍有水腫但探診時(shí)無血流出；以2 分表示有中等炎癥，患者牙齦已泛紅、已有水腫且探診時(shí)有少量血；以3 分表示有重度炎癥，患者牙齦色紅、出現(xiàn)潰瘍及出血。⑤牙齒松動度[6]：通常需以鑷子搖動牙體進(jìn)行檢查，Ⅰ度松動為內(nèi)外方向上存在1 mm 以內(nèi)的動度；Ⅱ度松動為內(nèi)外方向的動度在1～2 mm間且存在左右方向的動度；Ⅲ度松動為內(nèi)外方向動度>2 mm，同時(shí)存在左右方向的動度以及上下方向的動度。（2）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者牙齦出血、腫脹及疼痛等癥狀均消失，牙周袋深度降低>3 mm，患者牙齒松動情況緩解，牙齦指數(shù)降低>49%，為顯效；患者上述癥狀均有明顯改善，牙袋深度降低2～3 mm，患者的牙齦松動、出血及腫痛等癥狀有所緩解，為好轉(zhuǎn)；患者牙周深度等上述癥狀均無明顯改善則為無效?？傆行?（顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

（3）對比組間不良反應(yīng)總發(fā)生和復(fù)發(fā)情況：觀察患者治療后6 個(gè)月的病情復(fù)發(fā)情況；觀察治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，主要包括惡心、皮疹、失眠、腹痛、厭食、高熱、呼吸困難、意識障礙及關(guān)節(jié)疼痛等多種不良反應(yīng)，需計(jì)算并對比總發(fā)生率。

（4）分析療效滿意度：需要在治療后6 個(gè)月時(shí)依據(jù)菏澤市牡丹區(qū)中醫(yī)醫(yī)院自制的主觀滿意度測評表對患者進(jìn)行主觀滿意度測評，分為非常滿意、一般滿意、滿意等3 個(gè)選項(xiàng)，總滿意率=非常滿意率+一般滿意率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)所有數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以() 表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05 代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者牙周指標(biāo)對比兩組患者在干預(yù)后的菌斑指數(shù)、牙周袋深度、齦溝出血指數(shù)、牙齦指數(shù)及牙齒松動度均低于干預(yù)前，且觀察組更低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者牙周指標(biāo)對比()

表1 兩組患者牙周指標(biāo)對比()

注：與治療前相比，*P<0.05。

2.2 兩組患者總有效率對比觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者總有效率對比[例(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率及復(fù)發(fā)率對比經(jīng)治療，觀察組患者惡心、皮疹、失眠等不良反應(yīng)總發(fā)生率和對照組相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。觀察組治療后6 個(gè)月，復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 患者治療后不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況對比[例(%)]

2.4 兩組患者療效滿意度對比相較對照組患者的療效滿意度而言，觀察組顯著更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組療效滿意度對比[例(%)]

3 討論

牙齒作為人體中不可替代的一部分，除具有咀嚼及阻擋細(xì)菌進(jìn)入口腔等功能外，還具有美觀與輔助發(fā)音功能。牙周炎是以牙周袋的形成為常見病理變化，極易因口腔細(xì)菌出現(xiàn)牙齦感染，使患者牙齦出現(xiàn)腫脹或增生情況。慢性牙周炎以牙槽骨吸收、牙周組織破壞等體征為表現(xiàn)?；颊哐乐芘c牙髓組織可經(jīng)根尖孔、側(cè)支根管、牙本質(zhì)小管等結(jié)構(gòu)相通，且部分異常解剖結(jié)構(gòu)、病變也能促使牙周與牙髓間出現(xiàn)聯(lián)通情況[6-7]。正因?yàn)檠乐芘c牙髓組織相連通，使牙周炎可經(jīng)逆行感染誘發(fā)牙髓病變；另外，牙周致病菌同樣也可通過該聯(lián)通，使患者牙髓出現(xiàn)炎癥反應(yīng)[8]。

本研究表明，兩組患者在干預(yù)前牙周健康指標(biāo)并無顯著差異（P>0.05），而觀察組在干預(yù)后，菌斑指數(shù)、牙周袋深度、齦溝出血指數(shù)、牙齦指數(shù)及牙齒松動度均低于對照組（P<0.05）。這表明鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合甲硝唑緩釋藥膜具有改善患者牙周組織的作用。作為一種臨床常用光譜抗生素藥物，鹽酸米諾環(huán)素對各類病菌具有抗菌效果，可有效降低細(xì)菌細(xì)胞的通透性，對細(xì)菌DNA復(fù)制具有抑制作用[9-11]。甲硝唑?qū)捬蹙钚跃哂幸种谱饔?，可通過消除患者局部感染情況，達(dá)到緩解患者牙齦疼痛、避免牙齦出血的治療目的。本研究中，觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。分析原因，鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合甲硝唑緩釋藥膜治療，對患者口腔病原菌具有抑制作用，能改善患者口腔微生態(tài)環(huán)境[12]。這與趙艷艷[13]“研究組經(jīng)治療，總有效率97.14%，顯著強(qiáng)于對照組（P<0.05）”的研究結(jié)果相一致。另外，為避免患者產(chǎn)生口腔疾病，患者自身還應(yīng)保持良好的口腔衛(wèi)生習(xí)慣。鹽酸米諾環(huán)素還可穩(wěn)定患者患牙，對膠原酶活性具有抑制作用，對牙周膜纖維細(xì)胞增殖具有促進(jìn)作用，能夠加速牙周組織再生速度。本研究中，觀察組患者經(jīng)治療，皮疹及惡心等多種不良反應(yīng)發(fā)生率和對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。產(chǎn)生這一結(jié)果的主要原因與鹽酸米諾環(huán)素的局部用藥有關(guān)，這種給藥方式不會增加患者臨床不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[14]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏屬于一種緩釋劑型藥物，可在局部病變組織中發(fā)揮出良好的藥物作用，從而起到抑菌、滅菌效果。本研究觀察組患者在治療后6 個(gè)月后的復(fù)發(fā)率顯著少于對照組，療效滿意度也顯著高于對照組（P<0.05）。該結(jié)果表明慢性牙周炎患者接受鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合甲硝唑治療，能夠大幅降低復(fù)發(fā)率。鹽酸米諾環(huán)素軟膏除對螺旋菌、革蘭氏菌等有殺傷與抑制作用外還可抑制膠原酶活性，避免出現(xiàn)破裂組織放生現(xiàn)象。將鹽酸米諾環(huán)素軟膏應(yīng)用于慢性牙周炎疾病的治療中，可通過局部用藥，保持對病變組織較高的濃度，有助于促進(jìn)患者病情恢復(fù)；甲硝唑?qū)捬跷⑸锞哂袣缱饔茫軌蛴行б种萍?xì)菌脫氧核糖核酸的形成，可殺滅各類細(xì)菌；聯(lián)合用藥操作較為簡單，具有較高安全性。

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合甲硝唑的治療方案可以顯著緩解慢性牙周炎患者的臨床癥狀，提高治療療效，并可顯著降低復(fù)發(fā)率、提高滿意度，有較高應(yīng)用價(jià)值。