血府逐瘀湯對急性輕中度顱腦損傷患者機體蛋白質代謝和神經內分泌調節的影響*

周武云，徐懷忠，朱坤，易秋蓮，鐘善芳，黃開華

萬載縣中醫院，江西 萬載 336100

在眾多神經外科疾病中，顱腦損傷是一種較為常見的重癥疾病，多由跌倒、高空墜落、交通安全事故、重物或銳器砸傷等外力因素而引發的，主要表現為頭痛、嘔吐、意識障礙等臨床癥狀，主要疾病為頭皮損傷、顱骨骨折、硬膜外血腫、硬膜下血腫及腦挫傷[1-3]。針對急性中輕度顱腦損傷患者，臨床常采用西藥治療，在一定程度上能夠有效緩解病情，但臨床效果不夠明顯[4-5]。中醫學認為，活血化瘀是顱腦損傷患者治療的關鍵。血府逐瘀湯主要由紅花、當歸、桃仁、甘草等藥材組成，具有通絡止痛、活血化瘀、調和氣血的功效[6-7]。本研究采用西醫常規治療聯合血府逐瘀湯治療急性輕中度顱腦損傷，觀察兩組患者治療前后Barthel 指數、漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)評分、漢密爾頓焦慮量表(hamilton anxiety scale，HAMA)評分、功能綜合評分量表(functional comprehensive assessment，FCA)評分變化情況[8-11]，以及患者機體蛋白代謝和神經內分泌調節情況，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年7月至 2021 年12月江西省宜春市萬載縣中醫院收治的急性中輕度顱腦損傷患者72例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組36例。對照組中，男22例，女14例；年齡22～56(35.93±8.85)歲；病程0.85～11.24(4.56±0.78)h；輕度顱腦損傷16例，中度顱腦損傷20例；病因：交通事故14例，跌落傷12例，打擊傷6例，其他4例；硬膜下血腫12例、硬膜外血腫5例、腦內血腫8例、混合型血腫5例、腦挫裂傷6例。觀察組中，男21例，女15例；年齡23～59(36.12±9.13)歲；病程0.87～11.56(4.71±0.69)h；輕度顱腦損傷15例，中度顱腦損傷21例；病因：交通事故15例，跌落傷11例，打擊傷5例，其他5例；硬膜下血腫11例、硬膜外血腫5例、腦內血腫9例、混合型血腫6例、腦挫裂傷5例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 病例納入標準所有患者符合《診斷學》[12]中輕中度顱腦損傷診斷標準，且經顱CT檢查確診；18歲≤年齡≤65歲；顱腦損傷發生后12 h內送入醫院接受治療；病情穩定，意識清晰者；依從性好，能夠完成此次研究所需治療；患者或家屬簽署知情同意。

1.3 病例排除標準對研究使用藥物有禁忌或過敏史者；合并失血性休克、腹部臟器損傷、血氣胸以及肺挫傷等多發性損傷者；經CT檢查存在顱內占位性病變或顱骨疾病者；合并惡性腫瘤、嚴重心肝腎障礙、精神或認知障礙者；合并顱內嚴重感染者；存在不可逆性腦干損傷或腦死亡者。

1.4 治療方法對照組給予西醫對癥治療，主要采用降顱內壓、止血、持續性低流量給氧以及西醫營養神經方式治療。先通過CT和磁共振檢查急性中輕度患者顱腦損傷部位受傷情況，對于血腫面積較小且意識清晰的患者，采用止血、消腫以及脫水劑藥物等進行對癥治療。針對意識不清晰的患者，可以通過呼吸機控制呼吸、保持呼吸道通暢，將患者平躺的床頭位置抬高30°左右，以降低頸靜脈回流，達到降低顱內壓的目的。

觀察組在對照組治療的基礎上給予血府逐瘀湯治療，藥物組成：紅花、當歸、川芎、柴胡、丹參各 10 g，桃仁、生地黃、枳殼、連翹各10 g，川牛膝、甘草、郁金、炙黃芪、桔梗各10 g，赤芍藥10 g，三七粉10 g。水煎，去渣并取汁300 mL 左右，每天1劑，并分早晚服用，共治療7 d。

1.5 觀察指標本研究通過對比兩組患者治療前和治療后2周的Barthel指數、HAMD與HAMA評分、FCA評分，判定血府逐瘀湯治療急性輕中度顱腦損傷患者的臨床效果。①比較兩組患者治療前后Barthel指數，評估血府逐瘀湯對急性輕中度顱腦損傷患者自理能力恢復情況。100分為滿分，分數越高，則表明患者的自理能力越好。②比較兩組患者治療前后HAMD評分以及 HAMA評分，評估血府逐瘀湯對急性輕中度顱腦損傷患者抑郁與焦慮情緒 的改善情況。當分數達到18分或以上，表示患者存在抑郁或焦慮情緒，分數越高，患者的抑郁或焦慮程度越嚴重。③比較兩組患者FCA評分，其主要分為運動功能評分和認知功能評分，共18個項目，評定內容主要包括進食、洗澡、穿衣、修飾、用廁等，每個項目分值為1～6 分，1分表示患者需要完全依賴他人才能完成相應行為，6分表示患者可以獨立完成，量表總分為108分，分值越高，表明患者個人功能綜合能力越好。

觀察兩組患者治療前和治療后2周促腎上腺皮質激素(adreno cortico tropic hormone，ACTH)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、催乳素(prolactin，PRL)水平。觀察兩組患者治療前和治療后2周血清蛋白(血清白蛋白、前白蛋白及轉鐵蛋白)水平。

2 結果

2.1 兩組顱腦損傷患者治療前后Barthel指數、FCA評分比較具體結果見表1。

表1 兩組顱腦損傷患者治療前后Barthel指數、FCA評分比較 分)

2.2 兩組顱腦損傷患者治療前后HAMD評分、HAMA評分比較具體結果見表2。

表2 兩組顱腦損傷患者治療前后HAMD評分、HAMA評分比較 分)

2.3 兩組顱腦損傷患者治療前后ACTH、TSH和PRL水平比較具體結果見表3。

表3 兩組顱腦損傷患者治療前后ACTH、TSH和PRL水平比較

2.4 兩組顱腦損傷患者治療前后血清蛋白水平比較具體結果見表4。

表4 兩組顱腦損傷患者治療前后血清蛋白水平比較

3 討論

急性顱腦損傷也被稱為應激性損傷，是常見的神經外科疾病，多由于交通事故以及各種意外傷害導致，患者可出現顱內高壓、腦水腫以及顱內血腫等，已成為全球導致死亡和殘疾的一個重要原因[13-14]。調查顯示，全球每年死于顱腦損傷的人數達150萬，我國顱腦損傷的年發病率在0.783%左右，已成為目前重大的公共衛生問題[15-16]。其中，最常見的是輕中度顱腦損傷，發病率可占顱腦損傷的70%以上[17]。輕中型顱腦損傷患者經過及時、有效的救治后存活概率較大，但會遺留不同程度的運動、認知綜合功能障礙，此外，患者的心理健康也會受到嚴重損害，從而出現焦慮、抑郁等負面情緒[18-19]。現代醫學主要通過營養神經、呼吸循環支持以及抗感染等治療本病，大部分患者可收獲良好效果。而判斷患者殘障程度、治療及康復效果的關鍵環節是對運動、認知功能進行早期、全面的評估。Barthel指數、HAMD評分、HAMA評分以及FCA評分，能夠對輕中度顱腦損傷患者的綜合功能進行比較早期、個體化的評價。本研究結果顯示，治療前兩組患者Barthel指數、FCA評分、HAMD評分和HAMA評分無明顯差異。與對照組比較，治療后2周觀察組患者的Barthel指數和FCA評分明顯升高(P<0.05)，而觀察組患者HAMD評分和HAMA評分明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)。

顱腦損傷屬中醫學“頭部內傷病”“頭痛病”等范疇，外傷導致患者顱內血脈和腦髓受損，離經之血停留于機體內，則產生瘀血，氣機運行不暢，擾亂神明；血不利為水，瘀血內停可影響津液輸布，瘀血與水互結則髓海神機受擾，出現失憶、眩暈、癡呆、昏迷不醒及焦慮、抑郁等病癥[20-21]。其關鍵病機是瘀阻腦絡，治療原則應以活血化瘀為主。中醫學治療該病積累了很多經驗[22-23]，但尚未形成獨立系統的診療體系。本研究選用清代王清任所著《醫林改錯》中的經典方劑血府逐瘀湯，該方由桃紅四物湯、四逆散等方劑組合而成，前者為活血化瘀的常用組方，后者為調理氣血的常用方劑。方中桃仁、紅花為君藥，祛瘀活血、通經止痛，現代藥理研究表明，桃仁具有抗凝血作用，能夠改善血液循環[24]。川牛膝、赤芍散瘀止痛，川芎行氣活血，三者共為臣藥，可增強君藥活血祛瘀之效。研究顯示，川芎的有效成分不僅能夠抗感染鎮痛、擴張血管，對血流動力學具有一定改善作用[25]。氣為血之帥，柴胡、桔梗、枳殼通暢氣機，促進氣血運行；生地黃、當歸滋陰涼血，兩藥可防陰血耗傷，上藥共為佐藥。甘草調和諸藥，為使藥。全方共奏活血化瘀、行氣止痛之效。

急性顱腦損傷患者的機體會在嚴重創傷和心理障礙等刺激作用下出現十二指腸黏膜潰瘍、糜爛，甚至穿孔、出血等應激反應，對患者的救治效果和預后均可產生直接性影響[26-27]。隨著對創傷應激狀態以及多器官功能障礙的認識不斷提高，臨床上越來越重視營養支持治療，該方法不僅抑制炎性反應，還能夠改善患者的代謝情況。現代藥理研究表明，活血化瘀類藥物能夠改善微循環障礙，使毛細血管通透性降低，從而促進腦水腫的消除和顱內血腫的吸收，進一步加速神經功能的恢復[28]。另有研究表明，腦損傷后會伴有異常性的蛋白質丟失，該過程與腦水腫的發生關系密切[29]。本研究結果顯示，治療前兩組患者的血清前白蛋白、白蛋白和轉鐵蛋白水平無明顯差異。與對照組比較，治療后2周觀察組患者的上述蛋白水平明顯升高，差異具有統計學意義(P<0.05)。此外，本研究結果顯示，治療前兩組患者的ACTH、TSH和PRL水平無明顯差異。與對照組比較，治療后2周觀察組患者的ACTH、TSH和PRL水平明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)。說明在西醫常規治療基礎上加用血府逐瘀湯治療，可促使機體下丘腦、垂體激素，調節機體代謝水平，降低應激反應，增強機體內激素水平調節作用，恢復并保持機體內環境穩定，使異常激素釋放量減少，促使物質代謝恢復正常，從而達到調節神經內分泌平衡的效果[30]。

綜上所述，血府逐瘀湯聯合西醫常規治療能夠促進急性輕中度顱腦損傷患者日常生活能力的恢復，還可提高患者的功能綜合能力，改善機體蛋白質代謝和神經內分泌調節。