超聲電導(dǎo)儀藥物透入對(duì)復(fù)治肺結(jié)核患者療效及肺功能的影響

張 煥, 王 勇, 王顯雷, 劉 會(huì), 石 璐, 劉 銳

(河北省胸科醫(yī)院/河北省肺病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 結(jié)核三科, 河北 石家莊, 050041)

肺結(jié)核是臨床上較為常見的傳染病之一[1], 部分地區(qū)存在非專科醫(yī)生治療決策不當(dāng)、用藥不規(guī)律等問(wèn)題，導(dǎo)致復(fù)治性肺結(jié)核發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。相較于初治患者，復(fù)治人群療程更長(zhǎng)、治療難度更大，需選擇一項(xiàng)安全、有效的治療方式，從而提高治愈率。肺結(jié)核治療早期以抗結(jié)核藥物2HRZES/6HRE為主，能夠減輕癥狀，但整體療效不佳[2]。超聲電導(dǎo)儀藥物透入是一種無(wú)創(chuàng)靶向給藥的新方法，能夠通過(guò)空化效應(yīng)和輻射壓促使藥物經(jīng)皮膚透入體內(nèi)，增加組織和皮膚通透性，改變組織膜和細(xì)胞膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)排序，提高藥物透皮速率和藥物利用率[3]。目前臨床上已有關(guān)于超聲電導(dǎo)儀藥物透入療效的報(bào)道[4], 但較少有研究探討其對(duì)肺功能的影響，本研究就此展開研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月—2021年6月河北省胸科醫(yī)院106例復(fù)治肺結(jié)核患者的基本資料。106例患者中，男64例，女42例; 年齡61～83歲，平均(63.69±10.21)歲; 病程5～24個(gè)月，平均(13.68±6.32)個(gè)月; 空洞性質(zhì)為單發(fā)62例，多發(fā)44例。根據(jù)治療方法不同分為觀察組與對(duì)照組，每組53例, 2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表1。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社、中華醫(yī)學(xué)會(huì)共同擬定的《肺結(jié)核基層合理用藥指南》[5]中關(guān)于復(fù)治肺結(jié)核臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)熱、咯痰、咳嗽等癥狀者; ② 經(jīng)痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)、痰涂片檢查，確診為陽(yáng)性肺結(jié)核者; ③ 既往接受抗結(jié)核藥物治療，但1個(gè)月后復(fù)發(fā)，初治失敗者; ④ 耐藥基因檢測(cè)未見本研究所選藥物耐藥者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并胸背部皮膚破損者; ② 合并嚴(yán)重呼吸衰竭、心力衰竭者; ③ 安裝人工瓣膜、人工支架、心臟起搏器者; ④ 合并其他肺部疾病者。

表1 一般資料比較

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)抗結(jié)核藥物2HRZES/6HRE治療，采用鏈霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平、異煙肼連續(xù)治療2個(gè)月，再用乙胺丁醇、利福平、異煙肼連續(xù)治療4個(gè)月。鏈霉素(華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023985): 肌肉注射0.75 g/次, 1次/d; 吡嗪酰胺(沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022352)口服0.5 g/次, 3次/d; 乙胺丁醇(河南圣嘉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021126): 體質(zhì)量≥50 kg者, 1次/d, 口服1 g/次, 體質(zhì)量<50 kg, 1次/d, 口服0.75 g/次; 利福平(萬(wàn)邦德制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13022231): 體質(zhì)量≥50 kg的患者, 1次/d, 口服0.6 g/次，體質(zhì)量<50 kg的患者, 1次/d, 口服0.45 g/次; 異煙肼(華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020304): 1次/d, 口服0.3 g/次。

觀察組在抗結(jié)核藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合超聲電導(dǎo)儀藥物透入治療，本次使用的超聲電導(dǎo)儀為北京諾亞同舟公司生產(chǎn)的NAVA-01TD型號(hào)設(shè)備，根據(jù)事先檢查的影像學(xué)資料，標(biāo)記好胸部空洞位置，將藥液貼片(含有利福平、異煙肼)及2個(gè)治療發(fā)射頭固定于患者體表標(biāo)記位置，透入功率60 W, 1次/d, 30 min/次, 2組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

① 比較2組治療后1、3、6個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率。轉(zhuǎn)陰率判定標(biāo)準(zhǔn)[6]: 連續(xù)接受3次細(xì)菌學(xué)痰菌檢查，痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陰性及痰涂片陰性。② 比較各時(shí)點(diǎn)空洞閉合率[7]。空洞閉合率=(空洞完全閉合例數(shù)+空洞縮小例數(shù))/總例數(shù)×100%。完全閉合: 阻塞性閉合或空洞閉合均記為完全閉合; 空洞縮小: 空洞直徑縮小范圍超過(guò)原空洞的50%; 不變: 空洞直徑增大程度不超過(guò)原空洞的50%或縮小程度小于原本空洞直徑的50%; 增大: 空洞直徑增大超過(guò)原本空洞的50%。③ 比較肺功能。使用比利時(shí)麥迪HYP AIR MRICO5000型號(hào)肺功能儀檢測(cè)治療前和治療后1、6個(gè)月的峰值呼氣流速(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比(FVC%)、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值(FEV1/FVC), 具體方法按照說(shuō)明書進(jìn)行。④ 使用美國(guó)公司提供GEM Premier3000型號(hào)動(dòng)脈血?dú)夥治鰞x檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓和動(dòng)脈血二氧化碳分壓。⑤ 統(tǒng)計(jì)患者住院期間的并發(fā)癥發(fā)生率，包括粒細(xì)胞減少、肝損傷、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、水泡、皮膚紅腫等癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 2組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較

觀察組和對(duì)照組治療后1、3、6個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2、表3。

表2 2組各時(shí)點(diǎn)痰菌轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

2.2 2組空洞閉合率比較

觀察組治療后1、6個(gè)月的空洞總閉合率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表4。

2.3 2組肺功能比較

治療前, 2組肺功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后1、6個(gè)月, 2組PEF、FEV1/FVC、FEV1%、FVC%均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 觀察組治療后1、6個(gè)月的PEF、FEV1/FVC、FEV1%、FVC%均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表5。

2.4 2組呼吸功能比較

治療前, 2組呼吸功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后6個(gè)月動(dòng)脈血二氧化碳分壓低于對(duì)照組，動(dòng)脈血氧分壓高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表6。

2.5 2組并發(fā)癥發(fā)生率

觀察組4例(7.55%)局部出現(xiàn)水泡、皮膚紅腫, 1例(1.89%)發(fā)生胃腸道反應(yīng), 2例(3.77%)發(fā)生肝損傷, 1例(1.89%)粒細(xì)胞減少，總并發(fā)癥發(fā)生率為15.09%(8/53)。對(duì)照組3例(5.66%)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng), 1例(1.89%)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀, 1例(1.89%)粒細(xì)胞減少, 2例(3.77%)肝損傷，總并發(fā)癥發(fā)生率為13.21%(7/53)。2組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.078,P=0.780)。

表3 2組痰菌轉(zhuǎn)陰率廣義方程參數(shù)估計(jì)值

表4 2組不同時(shí)點(diǎn)空洞閉合情況比較[n(%)]

表5 2組肺功能比較

表6 2組呼吸功能比較 mmHg

3 討 論

肺結(jié)核主要是因結(jié)核分枝桿菌引起的感染性疾病，菌陽(yáng)空洞型肺結(jié)核由于病死率高、傳染性強(qiáng)，對(duì)患者生存質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅，需盡早治療。目前治療肺結(jié)核的原則為適量、聯(lián)合、規(guī)律、早期、全程，早期的2HRZES/6HRE方案能夠促進(jìn)病變吸收和空洞閉合，但整體療效欠佳[8-9]。復(fù)治肺結(jié)核是一種反復(fù)感染、久治不愈的疾病，可導(dǎo)致病灶局部血運(yùn)不良，血管減少，洞壁纖維增殖，致使空洞內(nèi)藥物濃度很難達(dá)到最低抑菌濃度，注射、口服效果均不理想[10-11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后1、6個(gè)月的空洞閉合率均高于對(duì)照組，說(shuō)明超聲電導(dǎo)儀藥物透入能夠促使空洞閉合，原因在于超聲藥物透入能夠經(jīng)現(xiàn)代離子導(dǎo)入、超聲空化等技術(shù)，有效控制給藥深度和范圍、時(shí)間，增加組織和皮膚通透性，改變皮膚角質(zhì)層脂質(zhì)無(wú)序排列，形成人工通道，為藥物進(jìn)入人體提供動(dòng)能，提高病變部位藥物濃度，以獲取良好效果[12-13]。

觀察組不同時(shí)點(diǎn)痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，說(shuō)明超聲電導(dǎo)儀藥物透入能夠促進(jìn)病灶吸收，提高早期痰菌陰轉(zhuǎn)率和治愈率，縮短痰菌陰轉(zhuǎn)時(shí)間。雖然復(fù)治肺結(jié)核患者纖維結(jié)締組織和硬結(jié)被覆蓋，易產(chǎn)生酸性物質(zhì)，導(dǎo)致病變組織缺氧，造成洞壁堅(jiān)硬如殼，但經(jīng)過(guò)超聲電導(dǎo)儀藥物透入能夠利用超聲波產(chǎn)生空化效應(yīng)，從而在組織和皮膚間建立人工生物通道，改變細(xì)胞膜和組織膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，提高深部病灶藥物濃度，同時(shí)超聲透入藥物治療還可提高局部血藥濃度。利福平、異煙肼均是治療結(jié)核病的主要藥物，其中利福平為脂溶性藥物，進(jìn)入細(xì)胞可殺死敏感菌，對(duì)結(jié)合分枝桿菌有明顯抗菌活性; 配合異煙肼不僅對(duì)結(jié)核分枝桿菌有高度選擇抗菌活性，對(duì)細(xì)胞內(nèi)外結(jié)合分枝桿菌均有著殺菌效果，故被稱之為“全效殺菌藥”, 2種藥物的藥液貼片固定于患者體表，在超聲波效應(yīng)下，能夠更好地促使壞死物脫落和干酪灶軟化，提高殺菌力，有利于空洞凈化和肉芽組織增生[14]。學(xué)者[15]發(fā)現(xiàn)，復(fù)治肺結(jié)核可導(dǎo)致肺組織受到嚴(yán)重破壞，影響局部血液循環(huán)和纖維空洞愈合，使纖維組織增生，進(jìn)而影響肺功能。本研究結(jié)果顯示，治療前，觀察組肺功能指標(biāo)均降低，說(shuō)明肺結(jié)核能夠?qū)Ψ喂δ茉斐梢欢ㄓ绊憽Ｖ委熀螅?組呼吸功能、肺功能均較治療前改善，說(shuō)明抗結(jié)核藥物能夠在一定程度上改善肺功能。觀察組PEF、FEV1/FVC、FEV1、FVC%、動(dòng)脈血二氧化碳分壓、動(dòng)脈血氧分壓改善情況優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明超聲電導(dǎo)儀藥物透入更能夠改善呼吸功能，保護(hù)肺功能。超聲藥物透入能夠直達(dá)病灶部位，解除阻塞，有效清除病灶區(qū)域的分泌物，有利于周圍新生肉芽組織生長(zhǎng)修復(fù)及空洞凈化，從而改善呼吸功能，更好保護(hù)肺功能[16]。從安全性角度分析, 2組患者均存在并發(fā)癥，對(duì)照組以胃腸道反應(yīng)、肝損傷較為常見，主要是因藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)引起; 觀察組以局部水泡、皮膚紅腫、肝損傷較為常見，超聲治療儀對(duì)皮膚表面進(jìn)行治療時(shí)，易損傷表皮組織，容易引起皮膚問(wèn)題。但2組總體并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)顯著差異，說(shuō)明藥物聯(lián)合超聲電導(dǎo)儀并不會(huì)產(chǎn)生過(guò)度不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，超聲電導(dǎo)儀藥物透入是一種抗結(jié)核治療的新型給藥途徑，具有方便、高效、安全、經(jīng)濟(jì)、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)勢(shì)，對(duì)于復(fù)治肺結(jié)核效果顯著，可提高痰菌轉(zhuǎn)陰率和治愈率，促進(jìn)病灶吸收。