hs-CRP、Hcy、甲狀腺激素水平與精神分裂癥病情嚴重程度的相關性研究*

魏燕飛 袁新 魏志剛

精神分裂癥是一種病因未明的嚴重的多基因精神病性障礙，可能受到一系列遺傳和環境因素的影響，對個人和社會都有深遠的影響[1-5]。精神分裂癥癥狀可以被解析為三個領域：陽性癥狀、陰性癥狀和認知缺陷。世界范圍內精神分裂癥的患病率為1%[6]，并且言語紊亂是精神分裂癥的三種“陽性”癥狀之一。精神分裂癥危害較大，會不同程度影響患者學習、工作和生活能力，甚至部分患者完全喪失工作能力，同時部分患者出現沖動攻擊行為，對家人生命健康造成威脅，也可能出現傷人毀物、破壞公物，造成負面社會影響[7]。精神分裂癥危害較大，但其發病機制至今尚不十分清楚[8]，這給疾病的預防、診斷和治療都帶來一定的阻礙。因此，本研究旨在分析超敏C 反應蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、甲狀腺激素水平與精神分裂癥病情嚴重程度的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年12 月-2021 年11 月江西省第五人民醫院精神分裂癥患者82 例作為觀察組，同期選取健康體檢者40 例作為對照組。觀察組納入標準：（1）符合文獻[9]《中國精神障礙分類與診斷標準（第3 版）》中精神分裂的診斷標準；（2）初次發病或復發近1 年內未服藥物治療。排除標準：（1）伴甲狀腺功能異常等內分泌異常類疾病、器質性精神障礙或合并精神發育遲滯等其他精神疾病；（2）酒精或其他精神活性物質濫用史；（3）嚴重的心臟、腦血管及內分泌疾病。對照組納入標準：（1）無語言交流障礙及意識障礙；（2）能夠理解調查目的。排除標準：中途退出。本研究取得江西省第五人民醫院醫學倫理委員會審核同意。患者家屬知情同意。對照組研究對象同意參加本次研究并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組受試者于入組后次日清晨6：00-7：30 空腹采集靜脈血4～5 mL，置于離心機中以3 000 r/min 的速度離心10 min，取血清檢測。采用化學發光法檢測所甲狀腺相關激素[血清促甲狀腺激素（thyrotropin-releasing hormone，TSH）、三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、甲狀腺素（tetraiodothyronine，T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）]；采用全自動生化儀（日立7180）及重慶中元試劑測定Hcy 水平；采用深圳普門特定蛋白儀及其配套試劑測定hs-CRP 水平。

1.3 觀察指標及評價標準（1）比較兩組性別、性別、受教育程度、有無精神病家族史、有無精神創傷事件、hs-CRP、Hcy、TSH、T3、T4、FT3、FT4水平；（2）ROC 曲線分 析hs-CRP、Hcy、TSH、T3、T4、FT3、FT4水平對精神分裂癥發病的預測價值；（3）hs-CRP、Hcy、甲狀腺激素水平與精神分裂癥病情嚴重程度的相關性；（4）精神分裂癥嚴重程度：采用陽性和陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評定，由陽性量表7 項、陰性量表7 項和一般精神病理量表16 項，共30 項，以及3 個補充項目評定攻擊危險性。其按精神病理水平遞增的7 級評分為：1～7 分別為無、很輕、輕度、中度、偏重、重度、極重度。

1.4 統計學處理 采用SPSS 24.0 統計軟件分析數據。符合正態分布的計量資料以（x-±s）表示，兩組間采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料采用率（%）表示，采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法；等級資料采用秩和檢驗；相關性分析采用Pearson 相關性分析；ROC 曲線分析血清指標對精神分裂癥發病的預測價值，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 精神分裂癥發病因素的單因素方差分析 單因素方差分析顯示，觀察組＜35 歲、有精神病家族史、有精神創傷事件的比例高于對照組，hs-CRP、Hcy的水平高于對照組，TSH、T3、T4、FT3、FT4水平低于對照組（P＜0.05），見表1 和表2。

表1 兩組性別、年齡、受教育程度、精神病家族史、精神創傷事件比較[例（%）]

表1 （續）

表2 兩組hs-CRP、Hcy、TSH、T4、T3、FT3、FT4水平比較（）

表2 兩組hs-CRP、Hcy、TSH、T4、T3、FT3、FT4水平比較（）

2.2 相關因素ROC 曲線分析 ROC 分析顯示：hs-CRP、Hcy、TSH、T3、T4、FT3、FT4水平的AUC 分別 為0.836、0.813、0.771、0.669、0.659、0.812、0.833，最佳截斷值分別為1.22 mg/L、18.23 μmol/L、2.39 μIU/mL、0.72 ng/mL、5.89 μg/dL、2.47 pg/mL、1.56×107 mg/dL，見表3、圖1。

圖1 相關因素ROC曲線

表3 相關因素ROC曲線分析結果

2.3 相關性分析 評分結果發現對照組PANSS評分為（38.18±4.10）分，觀察組PANSS 評 分為（92.55±20.38）分，兩組差異有統計學意義（t=16.675，P=0.000）。觀察組相關性分析顯示，hs-CRP、Hcy 與PANSS 評分呈現顯著正相關，TSH、T3與PANSS 評分呈負相關（P＜0.05），見表4。

表4 hs-CRP、Hcy、T3水平與PANSS評分相關性分析

3 討論

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，有著較高的發病率和復發率，嚴重影響人們的生活水平，給社會帶來巨大的消耗[10-13]。盡管精神分裂癥有著高發病率和危害性，但其發病機制尚未明確。因而，明確精神分裂癥的發病機制可為指導臨床診斷和治療疾病提供依據。有研究指出，首發精神分裂癥患者在治療前hs-CRP 水平較高，經過治療后hs-CRP 水平明顯降低，這表明首發精神分裂癥與hs-CRP 水平可能存在著密切的聯系[14]。本研究中發現，與對照組比較，觀察組患者的hs-CRP 水平更高，且ROC 分析顯示hs-CRP 對精神分裂癥發病有較好的預測價值，相關性分析也顯示hs-CRP與PANSS 評分呈現顯著正相關。這說明hs-CRP在精神分裂癥患者中高表達，且其水平與疾病的嚴重程度呈現正相關，可作為診斷和治療精神分裂癥的指標。

Hcy 是人體內的一種含硫氨基酸，是維持機體正常運轉所必需的一種物質，是蛋氨酸和半胱氨酸的中間代謝產物[15-17]。近年來，越來越多的學者研究Hcy 與精神分裂癥的相關性，發現Hcy 參與了精神分裂癥的發病過程[18-19]。這與本研究結果一致，本研究發現與對照組比較，觀察組患者Hcy 更高，且ROC 分析顯示Hcy 對精神分裂癥發病有較好的預測價值，相關性分析也顯示Hcy 與PANSS 評分呈現顯著正相關。

隨著醫療技術的發展及對精神分裂癥關注度的提高，神經內分泌與精神分裂癥的關系也逐漸被相關學者所關注[20]。本研究也對甲狀腺激素水平與精神分裂癥病情嚴重程度的相關性進行分析，發現TSH、T3水平與PANSS 評分呈負相關。究其原因是人體甲狀腺與大腦關系密切，大腦可調節甲狀腺的分泌，甲狀腺也可負反饋于大腦，加之甲狀腺功能又受到心理因素的影響，因而甲狀腺激素水平與精神分裂癥病情嚴重程度會存在一定的相關性。

除此之外，本研究還對其他可能影響精神分裂癥發病的因素進行分析，發現年齡、精神病家族史、精神創傷事件也是精神分裂癥發病的獨立危險因素，這提示在預防和治療精神分裂癥時，應注意上述危險因素。

綜上所述，hs-CRP、Hcy 水平與精神分裂癥病情嚴重程度呈現顯著正相關，TSH、T3水平與精神分裂癥病情嚴重程度呈負相關，可為發現精神分裂癥的發病機制提供依據，有利于患者疾病的預防、診斷和治療。