NSE、S-100β在基底節區高血壓腦出血患者中的作用研究*

方富 徐文華 劉衛兵 張沁

高血壓 腦出血（hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH）是臨床上常見的神經系統疾病，主要發生在基底節區，起病急驟，殘死率高，預后差。使用適當的指標合理評估基底節區HICH患者的病情程度，對改善其預后、降低致殘率、病死率等尤為重要。神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）是一種典型的神經元細胞損傷生物標志物，可以精確地判斷神經功能的受損程度及范圍[1-2]。S-100 鈣結合蛋白β（S-100β）為星形膠質細胞損傷或死亡的標志物，可作為反映腦組織損傷情況的特異性指標[3-4]。這兩種指標已廣泛應用于各種腦損傷疾病的評估，如缺氧缺血性腦病、腦外傷等，但目前較少有研究分析二者在基底節區HICH 患者中的作用。本研究對基底節區HICH 患者和健康人血清NSE、S-100β 水平進行檢測和對比，分析NSE、S-100β 在基底節區HICH患者中的作用，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月-2022 年6 月九江市第一人民醫院收治的基底節區HICH 患者作為研究觀察組（n=60）。納入標準：（1）符合指南[5]中關于HICH 的診斷標準；（2）血腫位于基底節區；（3）具有急診手術指征，行HICH 基底節區血腫清除術。排除標準：（1）腦疝失代償，需行去骨瓣減壓術；（2）存在外傷性顱內出血；（3）存在肝、腎等重要器官嚴重疾病；（4）有免疫缺陷、血液疾病等；（5）有腦卒中或神經功能缺損病史；（6）存在嚴重感染。根據出院時神經功能缺損的嚴重程度分為輕度組（n=14）、中度組（n=30）、重度組（n=16），神經功能缺損程度使用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估，輕度：得分≤4 分，中度：得分5～20 分，重度：得分＞20 分[6]；根據預后情況分為預后良好組（n=38）、預后不良組（n=22），預后情況根據格拉斯哥預后評分（GOS）評價，患者恢復良好，但仍存在輕度缺陷，計5 分；輕度殘疾，能夠自理，可在保護下開展工作，計4 分；重度殘疾，意識仍清醒，但無法自理，計3 分；僅存最小應激反應計2 分；死亡計1 分。4～5 分定義為預后良好，1～3 分定義為預后不良[7]。另以同期于本院進行體檢的健康人作為正常對照組（n=56）。納入標準：無神經系統癥狀、未合并高血壓與腦部疾病。排除標準：存在感染性疾病、嚴重肝腎疾病、免疫缺陷、血液疾病等。本研究經本院醫院醫學倫理委員會審批通過。所有參與人員均自愿參與本研究，了解相關事項且簽署知情同意書。

1.2 方法 研究觀察組在術前、術后3、7 d 及出院當天，正常對照組在體檢時，采集患者空腹情況下的靜脈血5 mL，采用化學發光免疫分析法（CLIA）和酶聯免疫吸附試驗（ELISA），檢測血清NSE、S-100β 含量，儀器和試劑盒均來源于上海雅吉生物科技有限公司。

1.3 評價指標（1）對比研究觀察組術前、術后3、7 d 及出院時和正常對照組體檢時NSE、S-100β 含量；（2）對比研究觀察組組內各個時間點（術前、術后3、7 d 及出院時）NSE、S-100β 含量；（3）對比出院時輕度、中度、重度神經功能缺損患者NSE、S-100β 含量，分析二者與神經功能缺損程度的關系；（4）對比預后良好與預后不良患者出院時NSE、S-100β 含量，分析二者評估預后的價值。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0 軟件處理分析收集到的各個數據。計量資料用（x-±s）進行表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗，兩組間比較采用t檢驗，組內多個時間點對比使用重復測量方差分析；計數資料用率（%）進行表示，使用χ2檢驗；基底節區HICH 患者血清NSE 和S-100β 的變化與神經功能缺損程度的關系使用Spearman 相關性分析；使用ROC 曲線分析NSE、S-100β 對基底節區HICH 患者預后的評估價值。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究觀察組和正常對照組一般資料對比 研究觀察組男33 例，女27 例；年齡53～76 歲，平均（64.07±4.56）歲。正常對照組男29 例，女27 例；年齡52～74 歲，平均（62.81±4.35）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 研究觀察組和正常對照組血清NSE、S-100β水平對比 研究觀察組不同時間點NSE、S-100β水平比較，差異均有統計學意義（F=530.879，P＜0.05；F=427.941，P＜0.05）；研究觀察組術后3、7 d 及出院時NSE、S-100β 水平與術前比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；研究觀察組各時間點的NSE、S-100β 水平均明顯高于正常對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 研究觀察組和正常對照組血清NSE、S-100β水平對比（）

表1 研究觀察組和正常對照組血清NSE、S-100β水平對比（）

*與正常對照組對比，P＜0.05；#與術前對比，P＜0.05。

2.3 不同程度神經功能缺損患者血清NSE、S-100β水平對比 三組間NSE、S-100β 水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；輕度組NSE、S-100β水平均低于中度組和重度組，中度組NSE、S-100β水平均低于重度組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同程度神經功能缺損患者血清NSE、S-100β水平對比（）

*與輕度組比較，P＜0.05；#與中度組比較，P＜0.05。

2.4 血清NSE、S-100β 的變化與NIHSS 評分的相關性 采用變量賦值，輕度組=0，中度組=1，重度組=2。Spearman 相關性分析結果顯示，基底節區HICH 患者NSE、S-100β 與NIHSS 評分有明顯正相關關系（rs=0.544，P＜0.05；rs=0.506，P＜0.05）。

2.5 不同預后患者血清NSE、S-100β 水平對比預后不良組與預后良好組NSE、S-100β 水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同預后患者血清NSE、S-100β水平對比（）

2.6 血清NSE、S-100β 對預后的評估價值 ROC分析顯示，NSE、S-100β 評估預后的AUC 分別為0.865 和0.731。見表4、圖1。

圖1 NSE、S-100β對預后評估價值的ROC曲線

表4 血清NSE、S-100β對預后的評估價值

3 討論

HICH 是高血壓最嚴重的并發癥之一，其常發生于老年群體，最多見的出血部位是基底節區[8-9]。作為神經外科的嚴重疾病，其發病率、殘死率均非常高。該病診治指南將HICH 列為四大類需重點防治的慢性病之一[10]。有研究認為，腦出血導致的腦缺血、水腫加重了腦組織的損害，與血腫一樣危害嚴重，及早清除血塊，緩解腦組織壓力，減輕繼發性腦損傷，有利于恢復患者的神經功能，改善預后，降低致殘率、死亡率[11]。有學者指出，NSE 是一類參與人體糖酵解過程的關鍵酶，當存在腦組織損傷，神經細胞出現變性及壞死，NSE 迅速崩解，釋放到外周血中[12]。S-100β 在高濃度水平下能夠使神經元和神經膠質細胞發生凋亡改變，對神經組織產生不良作用[13]。近年來有較多研究報道，NSE 和S-100β 均為特異性標志蛋白，兩者的水平變化能夠敏感地反映腦組織受損害的嚴重程度，也可用于評估預后[14-16]，但關于NSE、S-100β 和基底節區HICH 的研究較少。基于此，本研究針對基底節區HICH 患者，進行血清NSE 和S-100β 濃度的檢測，探討基底節區HICH 患者NSE 和S-100β 水平變化的臨床意義。

本研究結果顯示，在各個時間點，研究觀察組NSE、S-100β 均明顯高于正常對照組（P＜0.05），表明NSE、S-100β 在基底節區HICH 患者中異常高表達。研究觀察組不同時間點NSE、S-100β 比較，差異均有統計學意義（F=530.879、427.941，P＜0.05），治療后，時間越長，NSE、S-100β 越低，與宋永福等[17]研究結果相似，提示在HICH 急性期，受損的神經細胞會釋放出大量的NSE 和S-100β，伴隨著時間的推移，其含量漸漸降低，趨于正常水平。國外一項研究表明，NSE、S-100β 含量是評估腦損傷的可靠指標，隨著腦組織受損程度的加重，NSE、S-100β 含量逐漸增加[18]。在本研究中，神經功能缺損程度越嚴重，基底節區HICH 患者血清NSE、S-100β 越高，二者與NIHSS 評分有明顯正相關關系（rs=0.544、0.506，P＜0.05），與國外研究結果一致，提示NSE、S-100β 可敏感地反映腦組織損害情況，反映神經功能缺損的程度。文獻[19]研究表明，S-100β 含量增加是HICH 患者發生死亡及功能預后差的獨立預測因子；Song 等[20]研究指出，NSE 增高是造成HICH 患者死亡的危險因素。在本研究中，與預后良好組相比，預后不良組NSE、S-100β 均明顯更高（P＜0.05），ROC 分析進一步顯示，NSE、S-100β 評估預后的AUC 分別為0.865、0.731，敏感度為81.82%、90.91%，特異度為89.47%、52.63%，這表明血清NSE 和S-100β水平可作為判斷基底節區HICH 患者預后的指標。本研究結論與上述報道相符。

綜上所述，血清NSE 和S-100β 在一定程度上能夠反映基底節區HICH 患者血腫清除術后神經功能缺損程度的情況，可作為預后評估的臨床客觀指標。但本研究納入樣本較少，結果可能受影響，還需更多擴大范圍的研究進行證實。