美沙拉秦緩釋顆粒結合中藥灌腸治療輕中度潰瘍性結直腸炎的效果研究

江豐 張小云

潰瘍性結直腸炎是發生于乙狀結腸和/或直腸黏膜及黏膜下層的一種慢性、非特異性炎性疾病，臨床以腹瀉、腹痛、便血、體重減輕、里急后重等為主要癥狀表現，該病具有病程漫長、反復發作的特點，近年來，其發病率呈逐漸上升的趨勢，對人們日常生活及健康造成巨大的影響[1-2]。由于該病病因復雜，發病機制尚未完全明確，臨床治療上仍缺乏特效手段，目前，西醫主要在控制炎癥反應、調節免疫方面進行治療，但臨床效果并不理想[3]。近年來，隨著中醫中藥在臨床上治療潰瘍性結直腸炎取得的長足進步，已成為該病的重要治療手段之一[4-5]。本研究探討了美沙拉秦緩釋顆粒結合中藥灌腸法治療輕中度潰瘍性結直腸炎的臨床效果及對血清免疫球蛋白、炎癥因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年1 月-2021 年1 月貴溪市中醫院收治的80 例潰瘍性結直腸炎患者臨床資料。診斷標準：西醫診斷參照文獻[6]《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018 年·北京）》，中醫診斷參照文獻[7]《中藥新藥臨床研究指導原則》中大腸濕熱型的中醫辨證分型，主癥：小腹墜痛、肛門灼痛、黏液便血；次癥：小便短赤、里急后重、苔黃、舌暗紅、脈滑數。納入標準：（1）符合西醫、中醫對潰瘍性結直腸炎的診斷標準；（2）病歷資料完整；（3）入組前3 個月未接受相關治療。排除標準：（1）肛門器質性病變、合并其他嚴重感染性疾病、惡性腫瘤、嚴重心肝腎功能異常；（2）凝血功能障礙；（3）妊娠期或哺乳期婦女。根據不同治療方案將患者分為對照組（40 例）和觀察組（40 例）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組給予美沙拉秦緩釋顆粒（生產廠家：Ethypharm 法國，批準文號：H20100063，規格：500 mg）治療，溫水沖服，2 袋/次，4 次/d。觀察組給予口服美沙拉秦緩釋顆粒聯合中藥灌腸進行治療。美沙拉秦緩釋顆粒用法用量同對照組，中藥灌腸方：黃柏、三七、白及、地榆各12 g，黃連、烏梅、黃芩、丹參、烏梅、珍珠粉各10 g，甘草3 g。常規水煎至100 mL，于睡前進行保留灌腸，藥液溫度控制為39～41℃，保留時間為2～3 h，1 劑/d，兩組均治療8 周后觀察效果。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 治療前后癥狀評分變化 中醫癥候積分參照文獻[7]《中藥新藥臨床研究指導原則》，包括腹痛、黏液血便、肛門灼痛、小便短赤、里急后重等，分值范圍0～24 分。疾病活動指數（DAI）包括腹瀉、便血、黏膜表現及醫師評估4 項，分值范圍0～12 分，其中，2 分以內為完全緩解，3～5 分為輕度活動，6～10 分為中度活動，11～12 分為重度活動。各項評估越高表示病情越嚴重[8]。

1.3.2 治療前后血清免疫球蛋白變化 分別于治療前后取患者外周靜脈血3 mL，采用免疫比濁法檢測患者血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平，檢測儀器為貝克曼庫爾特公司UniCel DxI 800 型全自動化學發光免疫分析儀，相關試劑盒購自美國羅氏公司。

1.3.3 治療前后血清炎癥因子變化 分別于治療前后采集患者外周靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心10 min，取血清，-70 ℃保存。采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-8（IL-8）水平，相關試劑盒購自武漢明德生物科技，檢測過程嚴格按照說明書進行。

1.3.4 療效 治療后癥狀及體征消失，療效指數≥95%，黏膜恢復正常為治愈；治療后癥狀及體征基本消失，療效指數為≥70%且＜95%，黏膜存在輕度炎癥為顯效；治療后癥狀及體征有所緩解，療效指數為≥30%且＜70%，黏膜病變有所改善為好轉；治療后不符合以上標準為無效。療效指數=（治療前DAI 積分-治療后DAI 積分）/治療前DAI 積分×100%。總有效=治愈+顯效+好轉。

1.4 統計學處理 數據處理采用SPSS 21.0 統計學軟件，癥狀評分、免疫球蛋白、炎癥因子等符合正態分布的計量資料采用（x-±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；總有效率等計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后癥狀評分比較 治療前，兩組中醫癥候積分、DAI 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組中醫癥候積分、DAI 評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后癥狀評分比較[分，（）]

表2 兩組治療前后癥狀評分比較[分，（）]

2.3 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組血清IgA、IgM 及IgG 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清IgA、IgM 及IgG 水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較[g/L，（）]

表3 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較[g/L，（）]

表3 （續）

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清TNF-α、CRP 及IL-8 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清TNF-α、CRP 及IL-8 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（）

表4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（）

表4 （續）

2.5 兩組臨床療效及不良反應比較 兩組患者均未出現明顯不良反應。觀察組總有效率為95.00%，高于對照組的77.50%，差異有統計學意義（χ2=5.165，P＜0.05）。見表5。

表5 兩組臨床療效比較[例（%）]

3 討論

現代醫學認為，潰瘍性結直腸炎的發病機制與環境、遺傳、免疫及感染等多種因素有關，在感染及外界環境因素刺激下，易導致宿主腸道黏膜發生免疫反應，并釋放大量炎性介質和細胞因子，最終造成腸道黏膜損傷，出現潰瘍性結直腸炎相關病理癥狀及表現[9]。近年來，越來越多的報道證實，細胞因子表達失衡，即促炎因子升高，抗炎因子下降是造成結腸黏膜損傷的直接原因[10-11]。因此，維持機體細胞因子表達平衡將有助于提高潰瘍性結直腸炎的臨床療效。美沙拉秦緩釋顆粒為臨床上治療潰瘍性結直腸炎的一線藥物，其所含的5-氨基水楊酸可在上消化道內被快速吸收，并在遠端回腸和結腸發揮作用。大量研究表明，美沙拉秦對潰瘍性結直腸炎具有較好的臨床療效[12-13]。

近年來，中西醫結合治療潰瘍性結直腸炎應用廣泛。中醫認為，該病屬于“痢疾”“泄瀉”“滯下”等中醫學范疇，其病因多由于臟腑功能失調導致氣機紊亂，脈痹不通，濕熱之氣滯留腸內，痹阻脈絡，氣滯血瘀，積久成瘍。因此，依據中醫辨證論治法，可給予清熱利濕、化瘀止痛法進行治療。本研究在美沙拉秦緩釋顆粒用藥的基礎上給予中藥保留灌腸對患者進行治療，中藥灌腸方中，黃柏、地榆、黃芩、黃連涼血止血、清熱燥濕、瀉火解毒，配予三七、丹參活血化瘀、消腫止痛，白及收斂止血、消腫生肌；體現了行血則便膿自愈之義，并兼顧了濕熱邪毒熏灼腸絡，傷耗陰血之慮。現代醫學證實，黃芩中黃芩素可減輕腸道的炎癥反應及腸黏膜的損傷[14]，而黃連中黃連素具有抗炎、抗腸道感染的作用效果[15]。烏梅斂肺生津，澀腸安蛔；珍珠粉止瀉生肌；甘草調和諸藥。諸藥合用，具有除熱利濕、瀉火解毒、活血化瘀之功效。同時，采用保留灌腸法，使藥物直達病灶部位，進而提高利用率。本研究結果顯示，觀察組治療后中醫證候積分、DAI 均低于對照組，總有效率高于對照組。結果提示，美沙拉秦緩釋顆粒聯合中藥灌腸對潰瘍性結直腸炎的療效顯著。與李芳等[16]相關報道結果一致。

研究表明，機體免疫功能紊亂，炎性細胞因子異常表達與潰瘍性結直腸炎的發病密切相關[17]。免疫調節失常后，大量炎癥細胞產生，進而造成腸道黏膜結構和生物功能損傷。TNF-α 是主要由單核細胞產生的一種炎癥因子，可誘導中性粒細胞、單核巨噬細胞分泌的多種炎性介質釋放，從而加重炎癥反應，導致腸道黏膜微循環障礙，破壞腸道黏膜的屏障功能[18]。CRP 為機體損傷或感染時分泌的一種急性蛋白，是一種非特異的炎癥標志物；IL-8 是由白細胞介素-1（IL-1）、TNF-α 等誘導產生的一種白細胞趨化因子，可使中性粒細胞釋放大量溶菌酶，增強其吞噬效應，造成局部組織病理損害[19]。高磊等[20]研究表明，處于急性期的潰瘍性結直腸炎患者血清中IgA、IgM、IgG 等免疫球蛋白水平均低于緩解期及正常人群，TNF-α、CRP、IL-8 水平均高于緩解期及正常人群，各種炎癥因子的顯著升高可能是導致潰瘍性腸炎的機制之一。本研究結果顯示，觀察組治療后IgA、IgM、IgG 均高于對照組，TNF-α、CRP 及IL-8 均低于對照組。結果提示，美沙拉秦緩釋顆粒聯合中藥灌腸對潰瘍性結直腸炎患者免疫功能及炎癥水平的改善效果顯著。

綜上所述，美沙拉秦緩釋顆粒聯合中藥灌腸可顯著緩解潰瘍性結直腸炎患者臨床癥狀，改善機體免疫功能及炎癥水平，臨床療效確切，安全性高，在潰瘍性結直腸炎的治療中具有一定的應用價值。本研究不足之處在于樣本量較少，同時，除大腸濕熱型外，該病還存在脾腎陽虛型、脾虛濕蘊型等中醫分型，而本研究僅對大腸濕熱型進行了相關研究。因此，筆者還需在以后的臨床研究中擴大樣本量及研究范圍，進行更深入的研究。