血清AFP、HE4、CA125對(duì)卵巢癌早期診斷及病理分期判定的價(jià)值

王懷明

卵巢癌為女性常見(jiàn)惡性腫瘤疾病，本病早期癥狀不明顯，患者早期獲診率低，預(yù)后較差，5年生存率僅有20%～30%[1]。目前關(guān)于早期卵巢癌的治療已較為完善，經(jīng)手術(shù)、化療等一系列治療后早期卵巢癌患者5年生存率可達(dá)80%以上，因此如何提高患者早期獲診率對(duì)于改善患者預(yù)后具有重要意義[2]。卵巢由于解剖位置特殊，早期影像學(xué)檢查存在漏診、誤診風(fēng)險(xiǎn)，且CT、MRI檢查費(fèi)用較高，不適用于大范圍篩查。血清學(xué)檢查具有便捷、成本低、適用性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，明確卵巢癌診斷相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)對(duì)于本病診療工作的完善具有重要意義[3-4]。甲胎蛋白（AFP）、人附睪蛋白4（HE4）及糖類抗原125（CA125）均為卵巢腫瘤疾病診斷的常用血清指標(biāo)，既往已有學(xué)者報(bào)道其診斷卵巢癌效果良好，且可用于卵巢癌術(shù)前腫瘤分期、療效評(píng)估、預(yù)后判斷等診療工作[5-6]。為進(jìn)一步明確卵巢癌患者血清AFP、HE4、CA125表達(dá)情況及診斷效能，觀察不同病理分期及病理類型患者間上述指標(biāo)的差異情況，本文收集240例研究對(duì)象開(kāi)展如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019年8月-2021年12月武穴市第一人民醫(yī)院收治的卵巢癌80例，入卵巢癌組，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)診斷為卵巢惡性腫瘤，且明確病理分期；（2）未合并其他可能影響此次血清指標(biāo)的疾病，如結(jié)核性腹膜炎、肝炎等；（3）既往無(wú)放療、化療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）合并心衰、呼吸衰竭等危急重癥；（3）嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙。納入經(jīng)病理學(xué)診斷為卵巢良性腫瘤的患者80例，入良性腫瘤組，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)診斷為良性腫瘤；（2）未合并其他可能影響此次血清指標(biāo)的疾病，如結(jié)核性腹膜炎、肝炎等；（3）既往無(wú)放療、化療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：同卵巢癌組。納入同期在院體檢的健康女性80例，入對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)影像學(xué)檢查確定無(wú)腫瘤疾病，肝、腎等器質(zhì)性疾病，無(wú)糖尿病、高血壓等慢性病，身體健康；（2）無(wú)嚴(yán)重外傷。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）認(rèn)知功能障礙；（2）臨床資料不全。此次研究已征得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)：2019-08-12）。研究對(duì)象知情研究，已簽署入組同意書。

1.2 方法 所有研究對(duì)象均在清晨采集肘靜脈血3 mL，離心獲取血清（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間12 min），取上清液，于-20 ℃環(huán)境保存待檢，應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀（美國(guó)貝克曼，Unicel DX1800型）測(cè)量AFP、HE4及CA125水平。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較三組血清AFP、HE4及CA125水平差異，并觀察卵巢癌組內(nèi)不同病理分期患者間血清AFP、HE4、CA125水平差異情況，以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算血清AFP、HE4、CA125及聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢癌的敏感度、特異度及準(zhǔn)確率，AFP正常參考范圍：0～9 ng/mL；HE4正常參考范圍：0～150 pmol/L；CA125正常參考范圍：0～35 U/mL。聯(lián)合診斷以超過(guò)三項(xiàng)指標(biāo)中任何一項(xiàng)為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)，三項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)符合正態(tài)分布，以（xˉ±s）表示，多組比較F檢驗(yàn)，組間兩兩比較SNK-q檢驗(yàn)，兩組比較獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 卵巢癌組年齡33～71歲，平均（52.06±6.85）歲，病理類型：漿液性癌40例，黏液性癌21例，內(nèi)膜樣癌19例，病理分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期31例，Ⅲ期19例，Ⅳ期15例；對(duì)照組年齡36～72歲，平均（52.82±6.83）歲；良性腫瘤組年齡35～71歲，平均（52.99±6.87）歲。三組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），

2.2 三組研究對(duì)象血清AFP、HE4及CA125水平比較 血清AFP、HE4、CA125水平從高至低依次為卵巢癌組、良性腫瘤組、對(duì)照組，卵巢癌組均顯著高于良性腫瘤組及對(duì)照組（P＜0.05），良性腫瘤組均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組研究對(duì)象血清AFP、HE4、CA125水平對(duì)比（）

表1 三組研究對(duì)象血清AFP、HE4、CA125水平對(duì)比（）

*與對(duì)照組比較，P＜0.05；#與良性腫瘤組比較，P＜0.05。

2.3 卵巢癌組內(nèi)不同病理分期患者血清AFP、HE4及CA125水平比較 Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者血清AFP、HE4、CA125水平均顯著高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 卵巢癌組內(nèi)不同病理分期患者間血清AFP、HE4、CA125水平對(duì)比（）

表2 卵巢癌組內(nèi)不同病理分期患者間血清AFP、HE4、CA125水平對(duì)比（）

2.4 不同病理類型卵巢癌患者血清AFP、HE4、CA125水平對(duì)比 不同病例類型卵巢癌患者間血清AFP、HE4、CA125水平從高至低依次為漿液性癌、黏液性癌、內(nèi)膜樣癌，漿液性癌均顯著高于黏液性癌及內(nèi)膜樣癌（P＜0.05），黏液性癌均顯著高于內(nèi)膜樣癌（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 不同病理類型卵巢癌患者血清AFP、HE4、CA125水平對(duì)比（）

表3 不同病理類型卵巢癌患者血清AFP、HE4、CA125水平對(duì)比（）

*與內(nèi)膜樣癌比較，P＜0.05；#與黏液性癌比較，P＜0.05。

2.5 血清AFP、HE4、CA125及聯(lián)合檢查診斷卵巢癌的診斷效能 以超過(guò)正常參考值為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)，卵巢癌組與良性腫瘤組混合計(jì)算，單一血清AFP、HE4、CA125及聯(lián)合檢查診斷卵巢癌的敏感度分別為56.25%、76.25%、70.00%、95.00%，特異度分別為63.75%、80.00%、83.75%、88.75%，準(zhǔn)確率分別為60.00%、78.13%、83.13%、91.88%，聯(lián)合檢查敏感度、特異度及準(zhǔn)確率最高，見(jiàn)表4。

表4 血清AFP、HE4、CA125及聯(lián)合檢查診斷卵巢癌的診斷效能（%）

3 討論

卵巢癌屬于女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤，近年發(fā)病率逐年上升，且發(fā)病年齡年輕化趨勢(shì)明顯[7-8]。卵巢癌發(fā)生早期患者無(wú)明顯癥狀，且易與其他婦科疾病混淆，早期自查率低，多數(shù)患者確診時(shí)病情已至中晚期，預(yù)后情況較差[9]。提高早期患者獲診率是改善卵巢癌患者預(yù)后的重要途徑，血清學(xué)檢查在惡性腫瘤疾病診斷中具有可操作性強(qiáng)、便捷、成本低等優(yōu)點(diǎn)，尋找卵巢癌相關(guān)血清學(xué)診斷指標(biāo)是近年本病的研究熱點(diǎn)之一[10-11]。

AFP是由肝細(xì)胞、卵黃囊合成的特殊球蛋白，為肝癌診斷中常用腫瘤標(biāo)志物，對(duì)于女性卵巢腫瘤也具有一定診斷作用，已有報(bào)道提示，AFP水平越高，卵巢癌患者腫瘤分期越晚，細(xì)胞分化越差，對(duì)于早期卵巢癌具有良好敏感性[12-13]；CA125作為高分子糖蛋白，主要由胚胎的內(nèi)層細(xì)胞分化形成，正常卵巢組織內(nèi)表達(dá)水平極低，僅在腫瘤疾病發(fā)生時(shí)表達(dá)水平上升，進(jìn)入血液后引起血內(nèi)水平升高，CA125不僅為卵巢癌特異性腫瘤標(biāo)志物，對(duì)腸癌、子宮內(nèi)膜癌等疾病也有一定診斷價(jià)值，既往研究認(rèn)為CA125為診斷漿液性卵巢癌的首選血清學(xué)指標(biāo)[14-15]；HE4是近年卵巢癌診斷的新腫瘤標(biāo)志物，正常情況下HE4在呼吸、生殖系統(tǒng)及正常卵巢組織中表達(dá)水平較低，發(fā)生卵巢癌時(shí)表達(dá)水平急劇上升，既往研究認(rèn)為HE4是早期卵巢癌診斷中敏感性最高的單項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)，在Ⅰ期患者的診斷中較CA125、AFP等其他血清學(xué)指標(biāo)具有更高敏感度及特異度，是卵巢癌早期篩查中應(yīng)用價(jià)值最高的血清指標(biāo)之一[16-17]。此次觀察中發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者血清AFP、HE4、CA125水平均顯著高于卵巢良性腫瘤患者、健康女性（P＜0.05），良性腫瘤患者血清AFP、HE4、CA125水平均顯著高于健康女性（P＜0.05），這與既往報(bào)道相符，證實(shí)在卵巢癌發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中伴隨血清AFP、HE4、CA125表達(dá)水平上升，通過(guò)此三項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)可進(jìn)行卵巢癌的診斷鑒別[18-19]。

腫瘤病理分期對(duì)于卵巢癌患者治療計(jì)劃制定及預(yù)后評(píng)估具有重要意義，此次比較不同病理卵巢癌患者間血清AFP、HE4、CA125水平差異，結(jié)果提示Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌血清AFP、HE4、CA125水平均顯著高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P＜0.05），說(shuō)明血清AFP、HE4、CA125水平也與卵巢癌患者的病理分期密切相關(guān)，分期越高的患者血清AFP、HE4、CA125水平越高，利用該特點(diǎn)檢測(cè)血清AFP、HE4、CA125可對(duì)卵巢癌患者分期情況進(jìn)行輔助判斷。在診斷效能觀察中，HE4及AFP診斷效能相似，優(yōu)于AFP，說(shuō)明此兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)于卵巢癌的診斷效果更佳，不過(guò)單一血清AFP、HE4、CA125檢測(cè)的診斷敏感度、特異度、準(zhǔn)確率仍未達(dá)理想水平，而聯(lián)合檢測(cè)提高了診斷效能，敏感度、特異度及準(zhǔn)確率均達(dá)85%以上，說(shuō)明AFP+HE4+CA125聯(lián)合檢測(cè)可彌補(bǔ)單一血清指標(biāo)檢測(cè)的不足，通過(guò)血清指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)進(jìn)行相互補(bǔ)充，可進(jìn)一步降低卵巢癌患者誤診、漏診風(fēng)險(xiǎn)，有效提高血清學(xué)指標(biāo)診斷此類患者的準(zhǔn)確率。屈明利等[20]還在研究中指出，血清CA125、AFP與卵巢癌患者病理類型、有無(wú)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，不過(guò)該學(xué)者認(rèn)為病理類型的判斷仍需依賴病理檢查結(jié)果，雖然不同病理類型患者間血清CA125、AFP存在顯著差異，但尚不足以作為病理類型判斷的主要參考依據(jù)。此次研究也對(duì)不同病理類型卵巢癌患者間血清AFP、HE4、CA125水平進(jìn)行考察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)漿液性癌患者血清AFP、HE4、CA125水平均顯著高于黏液性癌及內(nèi)膜樣癌患者（P＜0.05），黏液性癌患者均顯著高于內(nèi)膜樣癌（P＜0.05），與該學(xué)者的報(bào)道相似，說(shuō)明該三項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)對(duì)于不同病理類型的卵巢癌也有一定輔助判斷作用。不過(guò)，筆者也認(rèn)為病理類型判斷依然需要經(jīng)過(guò)病理學(xué)檢查，單一血清指標(biāo)尚不具備主要參考作用。此次研究從不同病理分期、病理類型卵巢癌患者間血清AFP、HE4、CA125水平差異及該三項(xiàng)診斷指標(biāo)單一/聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能探討了其檢測(cè)價(jià)值，但由于此次納入樣本較少，無(wú)法準(zhǔn)確反映卵巢癌患者的血清CA125、AFP、HE4水平，且筆者未考察此三項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)與卵巢癌有無(wú)轉(zhuǎn)移、預(yù)后情況的關(guān)系，研究存在一定不足，需在后續(xù)進(jìn)行完善。

綜上所述，血清CA125、AFP、HE4對(duì)卵巢癌具有一定診斷價(jià)值，且可作為患者病理分期、病理類型判斷的參考依據(jù)，三項(xiàng)血清指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)診斷效果達(dá)到最佳。