降鈣素原聯合血小板/淋巴細胞比值對膿毒癥28 d死亡預測價值

陳麗君 瞿嶸

膿毒癥是一種常見而嚴重的疾病，導致高死亡率和發病率，也導致生活質量下降[1]。在膿毒癥患者中生物標記物的應用效果已得到證實，包括診斷、預后評估和治療指導等[2]。膿毒癥生物標志物可以提供其他指標無法提供的信息，因此可以幫助臨床決策，如果生物標記物能夠早期準確診斷膿毒癥，則可以進行及時和適當的抗生素治療[3]。許多潛在的膿毒癥生物標志物已經被提出，降鈣素原（PCT）和C反應蛋白（CRP）是最常研究的。目前，血小板/淋巴細胞比值（PLR）已經在臨床中得到較多應用，取得滿意效果，如楊原等[4]的研究顯示，PLR是維持性血液透析患者全因死亡的強預測因子；華科雷等[5]研究亦指出，PLR與新輔助化療胃癌患者預后密切相關。本研究分析了PCT聯合PLR對膿毒癥患者28 d死亡的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過便利抽樣法，回顧性分析2020年1月-2021年6月惠州市中心人民醫院收治的130例膿毒癥患者的臨床資料。納入標準：（1）年齡18周歲及以上；（2）臨床資料齊整；（3）均符合文獻[6]中的臨床診斷標準。排除標準：（1）入院24 h內死亡；（2）放棄治療；（3）伴有自身免疫性疾病、惡性腫瘤或血液系統疾病。根據患者28 d預后情況分為存活組（n=94）和死亡組（n=36）。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法（1）一般資料收集。由專人通過自制一般資料收集問卷詳細收集患者的一般資料，包括性別、年齡、身高、體重、體重指數、平均動脈壓、感染部位、基礎疾病、序貫器官衰竭（SOFA）評分、急性生理與慢性健康狀況評價Ⅱ（APACHEⅡ）評分及28 d預后情況等。（2）實驗室指標。患者入院24 h內完成實驗室指標檢測，包括血小板計數、淋巴細胞絕對值、PCT、白細胞計數等，并計算血小板與淋巴細胞絕對值的比值，即PLR。

1.3 統計學處理 通過SPSS 22.0統計分析數據，計量資料用（xˉ±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料用率（%）表示，比較采用χ2檢驗；通過logistic回歸進行多因素分析；通過ROC曲線進行預測價值分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 存活組和死亡組一般資料比較 死亡組患者PCT、PLR、APACHEⅡ評分及SOFA評分均高于存活組（P＜0.05）。兩組年齡、性別、體重指數、平均動脈壓、白細胞計數、糖尿病、冠心病及感染部位比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 存活組和死亡組一般資料比較

表1 （續）

表1 （續）

2.2 影響膿毒癥患者預后的多因素分析 將PCT（實際值）、PLR（實際值）、APACHEⅡ評分（實際值）、SOFA評分（實際值）作為自變量，將28 d預后情況（存活=1，死亡=0）作為應變量進行logistic回歸分析，結果顯示，PCT、PLR、APACHEⅡ評分及SOFA評分是膿毒癥患者28 d預后的獨立危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 影響膿毒癥預后的多因素分析

2.3 PCT聯合PLR對膿毒癥患者死亡的預測價值 ROC曲線分析結果顯示，PCT聯合PLR對膿毒癥患者28 d預后的預測價值優于PCT、PLR單獨應用，曲線下面積（AUC）為0.862，95%CI（0.772，0.951），見表3、圖1。

圖1 PCT、PLR、PCT聯合PLR早期預測膿毒癥患者死亡的ROC曲線

表3 PCT聯合PLR對膿毒癥患者死亡的預測價值

3 討論

膿毒癥是一種威脅生命的器官功能障礙綜合征，由宿主對感染反應的失調引起。膿毒癥的主要病因是細菌、真菌和病毒感染，過去幾十年的臨床和臨床前研究有助于更好地理解膿毒癥的病理生理。由于其異質性，膿毒癥的臨床診斷、治療及預后評估等工作仍然具有挑戰性，并且仍然缺乏針對膿毒癥的治療選擇[7-8]。但目前依靠某一種生物標記物難以協助臨床醫生做出準確的病情評估，迫切需要尋找新的生物標記物，單獨或聯合應用來提高評估膿毒癥病情的準確性，為治療提供幫助，最終降低膿毒癥患者的死亡率[9]。

研究指出，炎癥反應在膿毒癥的病理生理過程中起著關鍵作用，這與死亡率的增加密切相關[10-11]。PCT是評價炎癥反應常用的生物標記物，敏感度高，其血清PCT水平與炎癥反應程度及器官功能障礙程度存在密切關系[12]。在膿毒癥患者中，炎癥介質可促進PCT大量合成及釋放，使得血清PCT水平在膿毒癥發病早期持續升高[13]。本研究結果顯示，死亡組患者的血清PCT水平高于存活組（P＜0.05）；進一步分析發現，PCT是影響膿毒癥患者預后的獨立危險因素（P＜0.05），說明PCT與膿毒癥患者28 d預后密切相關，這與臨床相關研究結果基本一致[14]。

膿毒癥患者存在免疫抑制特征，例如會出現遲發型高敏反應降低等。同時，機體內環境也是膿毒癥患者抗炎治療無效的重要原因，在膿毒癥發病早期患者體內炎癥介質會明顯增多，而在發病晚期會出現免疫抑制情況[15]。在膿毒癥發病期間，血小板功能障礙是導致患者器官功能障礙的重要因素。研究顯示，血小板在機體炎癥變化及免疫調節中起到了重要作用，可以通過促使炎性細胞因子釋放及與巨噬細胞、淋巴細胞等免疫細胞相互作用，從而發揮促炎作用[16]。有研究顯示，當機體血液中的淋巴細胞水平明顯降低時，反映了炎癥反應亢進[17]。近年來，越來越多的研究結果顯示，PLR與全身炎癥存在密切關系，PLR可能對多種疾病發展及預后存在影響，如糖尿病和動脈粥樣硬化等[18-19]。

盡管膿毒癥的病理生理學和治療策略取得了重大進展，但死亡率仍然很高。因此，在膿毒癥的早期階段，確定預后差的高危患者對于及時、充分的干預至關重要。本研究結果顯示，死亡組PLR高于存活組（P＜0.05）；進一步分析發現，PLR是影響膿毒癥患者預后的獨立危險因素（P＜0.05），說明PLR不僅能夠在一定程度上反映膿毒癥患者的炎癥反應程度，而且與膿毒癥患者28 d預后密切相關。王平等[20]研究中發現，PLR與膿毒癥患者的病情程度相關，PLR越高則患者的病情程度越嚴重。Shen等[21]的一項回顧性研究發現，入院時高PLR與膿毒癥患者的死亡率增加相關。本研究中通過ROC曲線發現，PCT聯合PLR對膿毒癥患者28 d預后的預測價值優于PCT、PLR單獨應用，AUC為0.862，95%CI（0.772，0.951），說明PCT、PLR二者聯合可進一步提高膿毒癥患者28 d預后的預測效果。既往研究證實，APACHEⅡ評分、SOFA評分與膿毒癥患者28 d預后密切相關[22]。本研究發現，APACHEⅡ評分及SOFA評分是膿毒癥患者28 d預后的獨立危險因素（P＜0.05），這與臨床相關研究結果一致。因此，還需要加強膿毒癥患者入院時整體情況評估，以更好地改善患者預后。

PCT、PLR是影響膿毒癥患者28 d預后重要因素，在患者死亡預測中具有重要應用價值，且二者聯合可進一步提高預測效果，值得臨床重視。不過本研究屬于橫斷面形式的研究，樣本量不足，可能對研究結果造成偏倚，隨后可開展前瞻性、大樣本及多中心研究，進一步闡釋膿毒癥患者28 d死亡與PCT、PLR之間的明確關系，為臨床針對性干預提供準確參考。