舒芬太尼在小兒疝氣修補術中的不良反應發生情況及其影響因素分析

李一男

小兒疝氣是一種比較常見的小兒外科疾病，主要由于小兒先天發育不足，導致其鞘狀突或臍環不能正常的縮小閉合，根據病癥類型可分為先天性腹股溝疝和臍疝[1-2]。小兒疝氣的主要治療方法為疝氣修補術，可以達到治療效果[3]。有研究顯示，舒芬太尼可在小兒疝氣修補術中作為麻醉用藥[4]。但該藥在臨床使用中會產生系列不良反應，常表現為瘙癢、紅斑、呼吸抑制、嗆咳等[5-6]。為了進一步提高用藥安全性，促進合理用藥，對影響舒芬太尼在小兒疝氣修補術中的不良反應發生情況的因素進行分析顯得尤為重要，可為減少藥物不良反應提供有利的證據。因此，本研究以行小兒疝氣修補術的患兒為對象，探討舒芬太尼在小兒疝氣修補術中的不良反應發生情況及其影響因素。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2019年12月-2021年10月佳木斯市婦幼保健院在小兒疝氣修補術中采用舒芬太尼麻醉的150例患兒資料進行回顧性分析。納入標準：（1）根據文獻[7]《實用小兒外科學》診斷為小兒疝氣，均擇期進行手術；（2）入院資料齊全，嚴格按照醫生建議完成了相關治療。排除標準：（1）患有免疫系統、循環系統疾病；（2）伴血液、內分泌疾病；（3）凝血功能障礙、臟器功能障礙、肺功能障礙；（4）近1個月使用過其他方法治療。男79例，女71例；年齡1個月～8歲，平均（5.34±0.36）歲；單側疝氣106例，雙側疝氣44例。本研究所涉及內容已經過醫院醫學倫理委員會審核通過（F20190109）。

1.2 方法 所有患兒均接受全身麻醉，靜脈注射咪達唑侖（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20031071，規格：5 mL∶5 mg）0.1 mg/kg、丙泊酚（生產廠家：四川國瑞藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20040079，規格：10 mL∶0.1 g）2～4 mg/kg快速麻醉誘導后行氣管插管。使用枸櫞酸舒芬太尼注射液（生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20054171，規格：1 mL∶50 μg）10 μg/kg，用0.9%氯化鈉注射液（生產廠家：湖南科倫制藥有限公司，批準文號：國藥準字H43020454，規格：250 mL∶2.25 g）稀釋為100 mL，連續輸注劑量3 mL/min，自控劑量每次1 mL，鎖定時間15 min[8-10]。從醫院信息系統中調取在小兒疝氣修補術中使用舒芬太尼麻醉的患兒的信息，整理患兒的基本資料和相關用藥方式資料，包括發病年齡、性別、體重指數（body mass index，BMI）、過敏史、合并用藥、推注時間、給藥濃度、體表面積情況。將收集到的信息進行單因素分析，并將舒芬太尼在小兒疝氣修補術中發生不良反應的相關影響指標進行多因素分析。

1.3 觀察指標（1）基本資料：從醫院信息系統中調取，包括患兒發病年齡、性別、BMI、過敏史、合并用藥、推注時間、給藥濃度、體表面積情況。（2）不良反應發生情況：對治療后患兒產生的不良反應累及系統及癥狀進行記錄并統計分析。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件處理數據，計數資料用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用（xˉ±s）表示，行t檢驗，影響因素采用logistic回歸分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不良反應發生情況 舒芬太尼在小兒疝氣修補術中的不良反應發生率為9.33%（14/150），累及消化系統、皮膚系統、循環系統、呼吸系統及其他。其中消化系統、呼吸系統占比最高，分別為35.71%（5/14）、21.43%（3/14），主要癥狀有惡心、嘔吐、呼吸抑制、嗆咳等。

2.2 藥物不良反應結果單因素分析 經單因素分析顯示，舒芬太尼在小兒疝氣修補術中，不同性別、BMI、過敏史、合并用藥患兒的不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；不同年齡、推注時間、給藥濃度、體表面積患兒的不良反應發生率比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 藥物不良反應的單因素分析[例（%）]

表1 （續）

2.3 藥物不良反應發生多因素logistic回歸分析 以單因素分析中的因素為自變量進行非條件logistic回歸分析。經多因素分析顯示：年齡、推注時間、給藥濃度為舒芬太尼在小兒疝氣修補術中發生不良反應的獨立危險因素（P＜0.05）。見表2、3。

表2 自變量賦值情況

表3 藥物不良反應多因素logistic回歸分析

3 討論

舒芬太尼在臨床應用廣泛，具有作用快、無組胺釋放、對心血管功能影響小、可抑制氣管插管應激反應等特點，適用于麻醉前、中、后鎮靜鎮痛，是復合全身麻醉中常用的藥物，在局部麻醉或全身麻醉時也常與其他麻醉藥物聯合使用[11-13]。但如果靜脈注射太快，容易抑制呼吸，藥物不良反應發生率較高[14]。故研究舒芬太尼在小兒疝氣修補術中不良反應的影響因素，對提高小兒麻醉的安全性具有重要意義。

舒芬太尼鎮痛效果是芬太尼的5～10倍，與芬太尼相比，具有起效快、鎮痛時間長、心血管系統穩定、術后恢復快、惡心嘔吐發生率低等優點。舒芬太尼是芬太尼的衍生物，具有較強的中樞鎮痛作用，且作用時間長，但是，應用本藥需注意控制使用劑量、濃度等，如果使用不當，會引起一系列不良反應[8]。本研究顯示，舒芬太尼在小兒疝氣修補術中的不良反應累及消化系統、皮膚系統、循環系統、呼吸系統及其他，其中消化系統、呼吸系統占比最高，主要癥狀有惡心、嘔吐、呼吸抑制、嗆咳等[15-16]。經單因素分析得到，舒芬太尼在小兒疝氣修補術中的不良反應發生情況與性別、BMI、過敏史、合并用藥等因素無顯著聯系。兒童性別差異不影響舒芬太尼誘發嗆咳的發生，這與芬太尼不同，芬太尼誘導的成人咳嗽不受性別影響，而在小兒疝氣患兒中，女童是芬太尼誘導嗆咳的保護因素，與男性患兒相比，女性患兒嗆咳的風險降低了約36%[9-10]。本研究經多因素logistic回歸分析表明，年齡、推注時間、給藥濃度是發生不良反應的獨立危險因素。隨著年齡的增長，舒芬太尼誘導的咳嗽發生率降低，這與本研究中舒芬太尼在小兒疝氣修補術中的不良反應發生情況結果一致[17]。有關研究表明，低給藥濃度可以有效降低舒芬太尼在小兒疝氣修補術中的不良反應發生率[18]。舒芬太尼原液稀釋5倍，滲透壓和pH值降低，不良反應發生率可從32%降至12%，能有效防止不良反應的發生。因此，舒芬太尼在小兒疝氣修補術中使用時，應科學合理的控制給藥濃度[19]。推注時間亦是小兒疝修補術中舒芬太尼不良反應的獨立危險因素，在發生不良反應患者中推注時間≤10 s共11例（78.57%），推注時間＞10 s共3例（21.43%），通過對舒芬太尼在小兒疝氣修補術中不同推注誘導的藥物不良反應發生率進行分析，隨著舒芬太尼注射時間的延長，舒芬太尼引起患兒的藥物不良反應發生率降低。每延長10 s，不良反應的發生率下降約20%。當注射時間接近30 s時，約1/3的患兒仍會發生系列不良反應[20]。為了盡量減少堵塞的發生，注射時間至少應延長到30 s以上，最佳時間有待進一步研究。因此，筆者認為舒芬太尼在小兒疝氣修補術中的輸注時間與藥物不良反應的誘導有關，延長舒芬太尼的輸注時間，減慢給藥速度，應是臨床控制藥物不良反應的首選。

綜上所述，舒芬太尼在小兒疝氣修補術中的不良反應發生情況與年齡、推注時間、給藥濃度、體表面積等因素有關，明確舒芬太尼在小兒疝氣修補術中的不良反應的獨立危險因素有助于醫師采取合理的干預及早進行預防，具有重要的臨床價值。