替格瑞洛聯合PCI對冠心病房顫者心功能及炎癥因子水平的影響

張云翔 董凱麗 丁水印

駐馬店市中心醫院心血管內三科 (河南 駐馬店 46300)

冠心病病因復雜，是多種原因引起的冠狀動脈腔狹窄或發生不同程度閉塞引起的心臟疾病，臨床多表現為胸痛、胸悶及活動后加重[1]。冠心病出現房顫是常見的合并心律失常，主要因為冠心病情況下出現心肌供血不足，持續的心肌缺血容易引起心臟順應性降低，增加左室舒張末壓，增加房性心律失常發生率[2]。對于冠心病房顫者除了具有冠心病表現外，亦會出現心率絕對不整齊、胸悶及氣短等，增加臨床治療難度。經皮冠狀動脈介入(PCI)是冠心病房顫患者常用的手術干預方法，多數患者可從中獲益[3]。但是，PCI術后支架再下肢、無復流發生率較高，患者術后常聯合使用氯吡格雷等加強抗血小板聚集，以恢復心肌灌注，降低心血管事件發生率。而氯吡格雷起效速度較慢、個體差異性較大，影響患者治療預后。本研究旨在探討冠心病房顫患者采用替格瑞洛聯合經皮冠狀動脈介入(PCI)治療對心功能及炎癥因子的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院我院2019年12月至2021月12月收治的94例冠心病房顫者為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，各47例。觀察組男31例，女16例，年齡41~82歲，平均(61.29±6.13)歲；病程1~13年，平均(5.61±0.89)年；體重指數(BMI)18~29kg/m2，平均(23.15±3.29)kg/m2。合并癥：高血壓6例，糖尿病4例，高脂血癥11例；對照組男29例，女18例，年齡42~81歲，平均(62.15±6.23)歲；病程1~12年，平均(5.65±0.93)年；BMI 19~30kg/m2，平均(23.21±3.34)kg/m2。合并癥：高血壓7例，糖尿病6例，高脂血癥9例。

納入標準：均為經冠脈造影檢查確診的冠心病病例[4]；伴有不同程度房顫，并經心電圖檢查確診；心功能NYHA分級≤Ⅲ級，均行PCI治療，患者均可耐受；均無替格瑞洛、氯吡格雷藥物過敏史及禁忌癥；同意本研究，資源簽署同意書。排除標準：造血系統異常、頑固性高血壓或腦出血者；血液系統、自身免疫系統疾病或器質性疾病者；認知功能異常、近3個月內使用激素治療者。

1.2 方法

兩組均采用PCI治療，術前完成有關檢查，評估患者身體狀態與病情，制定詳細的手術治療方案。治療前常規給予1%利多卡因注射液(西安迪賽生物藥業有限責任公司，國藥準字H61020713)局部麻醉，待麻醉生效后常規消毒、鋪巾。經橈動脈穿刺，并常規置入6Fr動脈鞘(購自于Terumo公司)，待上述操作完畢后，注入硝酸甘油(北京益民藥業有限公司，國藥準字H11020289)100μg，完成冠狀動脈造影，進一步確定梗阻的血管、血管狹窄情況，置入前擴張球囊，待滿意且未見異常者，置入雷帕霉素洗脫支架，再次行冠狀動脈造影，對于閉塞或狹窄血管正常后完成手術。

對照組：采用氯吡格雷治療。每次口服硫酸氫氯吡格雷片(賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H20056410)75mg，口服，每天1次，連續服用3個月(一個療程)。觀察組：在對照組基礎上聯合替格瑞洛治療。每天取替格瑞洛片(AstraZeneca AB，注冊證號H20171080)90mg，口服，早晚各服用1次，連續服用3個月(一個療程)。

1.3 觀察指標

心功能。治療前后采用超聲心動圖測定患者左室收縮末期內徑(LVESD)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF)、心臟指數(CI)、心搏量(SV)水平[5]；炎性因子水平。治療前后借助免疫比濁法檢測C反應蛋白(CRP)水平；酶聯免疫吸附試驗檢測白細胞介素-6(IL-6)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)[6]；主要不良心血管事件(MACE)與藥物安全性。記錄兩組治療期間心肌梗死、心絞痛及心源性休克發生率；統計兩組用藥期間肝腎異常、惡心嘔吐、腹瀉便秘發生率。

1.4 統計分析

采用SPSS 24.0軟件處理，計數資料行χ2檢驗，采用n(%)表示，計量資料行t檢驗，采用()表示，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組心功能對比

觀察組與對照組治療前LVEF、LVESD、CI、SV及LVEDD等心功能比較無統計意義(P＞0.05)；治療后，兩組LVEF、CI及SV高于治療前，LVESD、LVEDD低于治療前；觀察組治療后LVEF、CI及SV高于對照組，LVESD、LVEDD低于對照組，差異具有統計意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組心功能比較

2.2 兩組炎性因子比較

治療前觀察組與對照組CRP、IL-6與TNF-α比較無統計意義(P＞0.05)；治療后，兩組CRP、IL-6與TNF-α低于治療前，且觀察組低于對照組，差異具有統計意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組炎性因子比較

2.3 兩組MACE與不良反應比較

觀察組治療期間MACE發生率低于對照組(P＜0.05)；兩組用藥期間肝腎異常、惡心嘔吐、腹瀉便秘等不良反應總發生率無統計意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組MACE與不良反應比較[n(%)]

3 討 論

冠心病屬于臨床發病率較高的心血管疾病，是由于多種因素引起的粥樣硬化，導致冠狀動脈血管狹窄或閉塞，引起心肌出現不同程度缺氧與壞死，嚴重者將會引起粥樣斑塊破潰、糜爛及出血[7]。而房顫屬于冠心病發生率較高的并發癥之一，隨著人口老齡化的加劇，導致冠心病伴有心律失常患病率升高明顯，增加臨床治療難度。PCI屬于冠心病房顫患者中的微創干預方法，具備創傷小、效果好及術后恢復快等優點。但是，PCI手術治療是會損害血管壁，積極采取有效的措施預防術后血栓形成、強化抗凝藥物干預，對改善患者預后具有重要的意義[8]。

氯吡格雷是冠心病合并心律失常患者PCI手術使用率較高的血小板聚集抑制劑，能阻止纖維蛋白和糖蛋白GP Ⅱb、Ⅲa結合，抑制體內血小板的聚集。同時，藥物中的有效成分可促進血小板活化，抑制血栓素含量，而發揮良好的血小板聚集作用。但是，氯吡格雷臨床使用時存在個體差異性，長期用藥不良反應發生率較高，影響患者治療耐受性與依從性[9]。本研究中，治療后，治療后觀察組LVEF、CI及SV高于對照組，LVESD、LVEDD低于對照組，差異具有統計意義(P＜0.05)，從本研究結果看出，替格瑞洛聯合PCI能提升冠心病房顫患者心功能水平，利于患者恢復。替格瑞洛屬于是一種新型的血小板聚集抑制劑，藥物能抑制血小板活化，阻止相關信號的傳遞，且該藥物具有活性形態，能與P2Y12血小板可逆性結合，提升冠狀動脈部位血流速度和血流量，實現受損心肌細胞的修復。現代藥理結果看出，替格瑞洛的使用能抑制血小板黏附引起的血管內皮與心肌損傷，加強腺苷生物作用，抑制血小板聚集，發揮心肌保護作用。本研究中，觀察組治療期間MACE發生率低于對照組(P＜0.05)；兩組用藥期間肝腎異常、惡心嘔吐、腹瀉便秘發生率無統計意義(P＞0.05)，從本研究結果看出，替格瑞洛聯合PCI能降低MACE發生率，藥物安全性較高。

冠心病房顫的發生與發展常伴有炎性因子的共同參與。CRP是人體常見的延續性指標，且在正常人體中表達水平較低或不表達，可發揮免疫調節作用。但是，當體內受到感染活伴有組織損傷時，將會引起CRP水平持續升高。IL-6是一種生物效應較廣的多肽，能調節B細胞的生長與分化，能促進肝細胞合成與分化，可參與多種疾病的發生和發展。TNF-α來源于單核巨噬細胞，屬于較為重要的生物活性因子，能參與全身炎癥反應，并刺激急性期反應[10]。同時，TNF-α能在全身循環、改變血管內皮細胞特性，激活中性粒細胞。本研究中，治療后，兩組CRP、IL-6與TNF-α低于治療前，且觀察組低于對照組，差異具有統計意義(P＜0.05)，從本研究結果看出，替格瑞洛聯合PCI能降低冠心病房顫患者炎性因子。分析原因：替格瑞洛的使用通過抑制血小板活性，發揮抑制炎癥反應作用，該藥物能阻斷血小板-巨噬細胞和血小板-中性粒細胞聚集，發揮抗炎作用。

綜上所述，替格瑞洛聯合PCI治療冠心病房顫患者中效果顯著，可改善患者心功能，降低炎性因子水平與MACE發生率，且藥物安全性較高。