血清hs-CRP、IL-18與急性胰腺炎患者感染性胰腺壞死發(fā)生的相關(guān)性

栗朋輝

漯河市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 (河南 漯河 462000)

急性胰腺炎(Acute pancreatitis，AP)是臨床常見由多種復(fù)雜因素共同作用引發(fā)的炎癥反應(yīng)，誘發(fā)該病最常見的原因是大量飲酒、高脂血癥等，飲酒過(guò)量會(huì)導(dǎo)致胰酶異常激活及胰腺組織自身消化，造成機(jī)體炎癥反應(yīng)，隨疾病進(jìn)展，還有可能引發(fā)器官功能障礙[1-2]。感染性胰腺壞死(Infected pancreatic necrosis，IPN)是AP的常見并發(fā)癥，主要以胰腺壞死及器官衰竭為特征，該病癥也是導(dǎo)致AP患者死亡的重要原因之一，因此，及時(shí)采取預(yù)防措施避免IPN的發(fā)生有利于提升患者生存率[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，IPN的發(fā)生于多種血清炎癥因子的釋放存在一定關(guān)系，血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)能夠有效反映機(jī)體炎癥及感染情況，在人體受到炎癥刺激后可迅速升高[4]。白細(xì)胞介素-18(IL-18)也是臨床常見的促炎因子，與細(xì)胞免疫功能存在明顯關(guān)聯(lián)性。本研究選取我院AP患者，分析血清hs-CRP、IL-18與AP患者IPN發(fā)生的相關(guān)性，旨在為臨床治療提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2018年9月至2021年8月我院AP患者98例，按照是否發(fā)生IPN分為發(fā)生組(n=36)和未發(fā)生組(n=62)。發(fā)生組：男、女分別為19例、17例；年齡26~75(53.69±2.01)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19~30(24.69±1.05)kg/m2。未發(fā)生組：男、女分別為35例、27例；年齡27~75(53.82±2.09)歲；BMI指數(shù)19~30(24.76±1.10)kg/m2。2組患者基線資料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT、X線檢查及生化指標(biāo)檢查確診為AP；患者伴有不同程度的腹痛、惡心、腹脹等癥狀；發(fā)病至入院時(shí)間在48 h以內(nèi)；患者知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前已存在感染患者；發(fā)病前存在腎功能損傷者；長(zhǎng)期使用免疫抑制劑者；患者病歷資料缺失。

1.3 方法

1.3.1 血清水平檢測(cè) 均采集患者空腹8 h狀態(tài)下靜脈血4mL，以3000 r/min轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心，時(shí)間為10min，離心后將上層血清分離，并保存在-80 ℃環(huán)境下待檢。使用免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP水平，使用免疫吸附法檢測(cè)IL-18水平，均使用北京普利萊基因技術(shù)有限公司生產(chǎn)的試劑盒進(jìn)行操作。

1.3.2 資料收集 采用我院自制《AP患者IPN發(fā)生的影響因素》調(diào)查問(wèn)卷，收集患者年齡、性別、致病因素、合并高血壓或糖尿病、早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持、營(yíng)養(yǎng)控制狀態(tài)(CONUT)評(píng)分、CT嚴(yán)重指數(shù)評(píng)分、hs-CRP水平、IL-18水平等資料，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，共發(fā)放98份調(diào)查問(wèn)卷，全部有效收回。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)2組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-18水平比較。(2)AP患者IPN發(fā)生的單因素分析，比較發(fā)生組和未發(fā)生組年齡、性別、致病因素、合并高血壓或糖尿病、早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持、CONUT評(píng)分、CT嚴(yán)重指數(shù)評(píng)分、hs-CRP水平、IL-18水平等指標(biāo)的差異，分析影響AP患者IPN發(fā)生的因素。(3)AP患者IPN發(fā)生的多因素分析，以單因素分析結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量，AP患者發(fā)生和未發(fā)生IPN為因變量，納入多因素logistic回歸模型進(jìn)行分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料正態(tài)分布以()表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以(%)表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，多因素采用logistic回歸分析，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-18水平比較

發(fā)生組hs-CRP、IL-18水平較未發(fā)生組高(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-18水平比較

2.2 AP患者IPN發(fā)生的單因素分析

年齡、性別、致病因素、合并糖尿病或高血壓、CONUT評(píng)分、CT嚴(yán)重指數(shù)評(píng)分與AP患者IPN發(fā)生無(wú)明顯關(guān)聯(lián)性(P＞0.05)；早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持、hs-CRP水平、IL-18水平是影響AP患者IPN發(fā)生的單因素(P＜0.05)，見表2。

表2 AP患者IPN發(fā)生的單因素分析n(%)

2.3 AP患者IPN發(fā)生的多因素分析

logistic回歸分析顯示，有早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持是AP患者IPN發(fā)生的保護(hù)因素，hs-CRP水平＞15 mg/L、IL-18水平＞118ng/mL是AP患者IPN發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P＜0.05)，見表3。

表3 AP患者IPN發(fā)生的多因素分析

3 討 論

AP在臨床上具有較高發(fā)病率，且此病具有發(fā)病急驟、病情進(jìn)展迅速、死亡率高的特點(diǎn)，患者臨床表現(xiàn)為劇烈性、急性腹痛，且伴有惡心、嘔吐、發(fā)熱等癥狀，隨著病情發(fā)展，可能引發(fā)IPN的發(fā)生[5-7]。IPN是AP的多發(fā)并發(fā)癥，會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生較強(qiáng)的刺激，并導(dǎo)致大量炎癥細(xì)胞因子釋放，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)及多臟器功能障礙，加重患者病情，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[8-10]。在患者發(fā)病24h內(nèi)進(jìn)行治療可有效控制病情進(jìn)展，明顯提升IPN患者的生存率，但由于IPN臨床癥狀與重癥AP相似，缺乏特異性，漏診情況時(shí)有發(fā)生，因此，選擇有效的診斷方式對(duì)早期鑒別IPN、評(píng)估患者病情程度、指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。

血清hs-CRP主要在人體中肝臟中合成，可充當(dāng)急性期非特異性炎癥標(biāo)志物角色，正常情況下，該指標(biāo)水平較低，當(dāng)機(jī)體組織受到損傷或發(fā)生感染時(shí)，血漿中的hs-CRP會(huì)顯著上升[11-12]。IL-18作為一種蛋白主要來(lái)源于腸上皮細(xì)胞，可以維持機(jī)體腸內(nèi)穩(wěn)定性，造血細(xì)胞及非造血細(xì)胞均有產(chǎn)生IL-18的能力，該蛋白是一種促炎細(xì)胞因子，能對(duì)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生特異性趨化作用，并致使其進(jìn)入炎性組織，激活炎性細(xì)胞[13-14]。本研究結(jié)果顯示，發(fā)生組hs-CRP、IL-18水平較未發(fā)生組高(P＜0.05)，可見發(fā)生IPN的患者的血清炎癥因子水平明顯上升。hs-CRP在健康人體內(nèi)濃度較低，但當(dāng)感染發(fā)生時(shí)可快速升高，并能夠在48h之內(nèi)達(dá)到最高峰，該指標(biāo)水平不易受到激素、抗菌藥物等因素影響。此外，hs-CRP還能進(jìn)一步增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用，對(duì)淋巴細(xì)胞及巨噬系統(tǒng)能力進(jìn)行調(diào)節(jié)，促使巨噬細(xì)胞組織因子產(chǎn)生，有利于輔助診斷AP患者IPN的發(fā)生[15-17]。張亭[18]等人在研究中發(fā)現(xiàn)，在診斷AP等急性病癥方面，hs-CRP比CRP具有更高的敏感性和準(zhǔn)確性，可預(yù)測(cè)病情發(fā)展。IL-18可促進(jìn)急性期蛋白的合成，進(jìn)一步引發(fā)各種臨床癥狀，該因子能參與炎癥病理性損害，促使炎性介質(zhì)大量釋放，在炎性反應(yīng)中起到重要作用。IPN發(fā)生時(shí)，胰腺及其周圍組織會(huì)出現(xiàn)大量壞死及組織滲液，并激活吞噬細(xì)胞，使其大量釋放hs-CRP及IL-18因子，導(dǎo)致多種血清因子水平升高。

經(jīng)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持、hs-CRP水平、IL-18水平是影響AP患者IPN發(fā)生的單因素(P＜0.05)，提示上述因素與AP患者IPN的發(fā)生存在明顯關(guān)聯(lián)性。早期實(shí)施腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持能夠?qū)颊叩臓I(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)行改善，保護(hù)機(jī)體胃腸道的正常功能，可降低AP患者IPN的發(fā)生率[19]。IL-18可以作用于不同細(xì)胞，并促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生，還可以促進(jìn)有絲分裂、調(diào)節(jié)宿主免疫功能，并參與多種炎癥、腫瘤及免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。IL-18升高說(shuō)明AP病情嚴(yán)重，并存在IPN發(fā)生的可能。在急性炎癥感染、機(jī)體受到創(chuàng)傷、心臟疾病及惡性腫瘤患者中，hs-CRP常出現(xiàn)升高趨勢(shì)，對(duì)預(yù)測(cè)IPN等感染性疾病具有較高敏感性。logistic回歸分析顯示，有早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持是AP患者IPN發(fā)生的保護(hù)因素，hs-CRP水平＞15 mg/L、IL-18水平＞118 ng/mL是AP患者IPN發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。臨床可積極檢測(cè)患者的血清hs-CRP、IL-18水平，提升IPN檢測(cè)的準(zhǔn)確性，并結(jié)合多種診斷方式全面評(píng)估患者病情，及時(shí)開展早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持，補(bǔ)充患者營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，減少IPN等不良事件的發(fā)生。

綜上所述，血清hs-CRP、IL-18水平與AP患者發(fā)生IPN存在明顯關(guān)聯(lián)性，發(fā)生IPN的患者血清炎癥因子水平明顯上升，臨床可結(jié)合多種血清指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果診斷IPN，并指導(dǎo)臨床治療。