孫天文 楊 柯
周口市中心醫院檢驗科 (河南 周口 466099)
細菌性血流感染(BSI)為臨床危重疾病,多由病原菌侵襲入血所致,可引發發熱、呼吸急促、肝脾腫大等一系列癥狀,甚至導致休克、彌散性血管內凝血等,嚴重威脅患者生命安全[1-2]??紤]BSI具有病死率高等特點,臨床多以早確診、早治療為原則,以控制感染持續擴散,挽救患者生命。血培養為當前細菌性BSI診斷重要手段,通過采集血液開展病原菌培養,能夠明確臨床診斷及病原菌類型,但該方法具有檢測周期長等局限性,不利于早期抗感染工作的開展。而血清學指標檢測則具有操作簡單、可重復性強、出結果快等優勢,當病菌侵入血液引起感染后,可促使相關指標發生明顯變化,為臨床診斷提供一定參考。降鈣素原(PCT)是一種蛋白質,當機體發生嚴重細菌感染后,血清內水平明顯可見升高,且病毒感染不會致使其升高[3-4]。C反應蛋白(CRP)則為炎癥標志物,當機體損傷或感染后可由肝臟釋放入血,反映炎癥活躍程度[5-6]。中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)也是早期感染常見指標,細菌感染后水平明顯升高。但單一指標檢測仍存在特異度低等局限性。鑒于此,本研究旨在分析血清PCT、CRP及NLR聯合檢測在細菌性BSI診斷中的臨床價值。報道如下。
選取52例我院2020年1月-2022年1月收治的細菌性BSI患者作為觀察組,同期收治的50例局部感染者作為對照組,同期體檢的健康體檢者50例作為健康組。經醫學倫理委員會批準。觀察組男28例,女24例;年齡35~75歲,平均年齡(46.89±4.23)歲;體質量指數19-28kg/m2,平均體質量指數(24.16±2.05)kg/m2。對照組男26例,女24例;年齡33-74歲,平均年齡(47.05±4.29)歲;體質量指數18~28kg/m2,平均體質量指數(24.09±2.02)kg/m2。健康組男27例,女23例;年齡30-76歲,平均年齡(46.92±4.32)歲;體質量指數18~27kg/m2,平均體質量指數(24.02±1.98)kg/m2。三組基礎資料相比,差異無統計學意義(P>0.05)。
納入標準:血流感染患者伴有高熱、寒戰等癥狀,且存在昏迷或皮膚黏膜出血,白細胞計數顯著升高;精神狀態正常;臨床資料完整;患者及家屬知情同意。排除標準:采血前使用過抗菌藥物;合并惡性腫瘤;存有病毒等感染;存有肝腎衰竭。
所有受試者均于采集3mL清晨空腹血液標本,先以3000r/min速度離心處理10min后,獲得血清待測。PCT使用全自動化學發光免疫分析儀(Roche cobas e 801)檢測,方法使用免疫夾心法,當PCT水平超過0.5ng/mL為異常升高;CRP使用全自動生化分析儀(Roche cobas c 502)檢測,方法使用免疫比濁法,當CRP超過5mg/L則為異常升高。NLR則以邁瑞BC-6900型全自動血液細胞分析儀檢測中性粒細胞、淋巴細胞水平,再計算獲得。所有操作均嚴格按照實驗室標準及試劑盒要求進行,確保最大限度降低誤差。并采集細菌性BSI患者血液標本進行血培養,參照《全國臨床檢驗操作規程》開展病原菌培養及分離,并采用法國梅里埃BacT/ALERT 3D全自動細菌支桿菌培養檢測系統及安圖Autof ms1000全自動微生物質譜檢測系統進行病原菌鑒定,依據病原菌種類分為革蘭氏陰性菌感染、革蘭氏陽性菌感染,血培養期間注意避免標本污染。
(1)血清PCT、CRP及NLR水平變化:比較三組血清PCT、CRP及NLR水平變化。(2)不同病原菌感染患者血清PCT、CRP及NLR水平變化:依據血培養結果分為革蘭氏陰性菌感染、革蘭氏陽性菌感染;比較革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌感染BIS患者血清PCT、CRP及NLR水平變化。(3)診斷效能:繪制ROC曲線分析,血清PCT、CRP及NLR單獨及聯合檢測在細菌性BSI診斷中的臨床價值。
采用SPSS 22.0分析數據,計數資料以%表示,用χ2檢驗;計量資料以()表示,用F、t檢驗;繪制ROC曲線并計算曲線下面積(AUC)值,AUC值>0.9表示診斷效能極高,0.71~0.90表示診斷效能良好,0.5~0.7表示診斷效能較差;P<0.05為有統計學差異。
觀察組PCT、CRP、NLR水平高于對照組、健康組,有統計學差異(P<0.05),見表1。

表1 兩組血清PCT、CRP及NLR水平變化對比
血培養結果顯示,革蘭氏陰性菌引起的BSI有38例,革蘭氏陽性菌引起的BSI有14例;革蘭氏陰性菌感染BSI患者PCT、CRP、NLR水平高于革蘭氏陽性菌感染,有統計學差異(P<0.05),見表2。

表2 兩組不同病原菌感染患者血清PCT、CRP及NLR水平變化對比
繪制ROC曲線顯示,PCT、CRP、NLR單獨及聯合檢測診斷細菌性BSI的曲線下面積為0.799、0.739、0.713、0.914,聯合檢測診斷價值最高,見表3、圖1。

表3 診斷價值分析

細菌性BSI病因復雜,當機體免疫力下降、存在侵入性操作等,毒性較強的病原菌會大量增殖,進入血液循環,并釋放多種毒性代謝產物,誘發全身性嚴重感染[7-8]。而血流感染病情進展迅速,發生后若未能及時控制感染擴散,易引起全身強烈炎癥反應,導致多器官組織炎性損傷,甚至誘發感染性休克,增加患者死亡風險[9-10]。近年來抗菌藥物廣泛、介入治療、透析治療等大量應用,BSI發病率逐年升高,臨床需盡早明確診斷并及時開展抗感染治療,以保障患者生命安全。血培養為當前診斷BSI的金標準,通過開展病原菌培養,能夠明確了解感染病原菌種類,以便于針對開展抗感染治療。但血培養周期過長,不利于早期治療工作,故還需尋找有助于早期診斷的重要方式。
血清學指標則具有操作簡單、方便快捷、可重復性強等特點,當機體出現感染后,可促使炎癥相關指標發生異常變化,故通過采集血清檢測該類指標變化,有助于臨床早期診斷。PCT為細菌感染重要標志物,正常情況下在健康人體內含量極低,一旦機體受到細菌、真菌等感染后,可于數小時內迅速升高,且具有較強的穩定性,能夠較為良好反映全身炎癥活躍程度[11-12]。同時PCT在鑒別細菌與病毒感染中特異性高,僅出現嚴重細菌感染后才會升高,故有助于細菌性BSI的早期診斷。CRP為急性期反應蛋白,當機體損傷或感染后可由肝臟組織大量合成并釋放入血,從而激活補體及提高吞噬細胞吞噬作用,以促進體內病原菌清除,且CRP水平與炎癥反應程度呈正比,炎癥越重則CRP水平越高,并于感染數小時后即可檢出,利于早期診斷[13-14]。NLR內中性粒細胞能反映體內炎癥狀態,淋巴細胞能反映免疫調節狀態,故NLR能夠更好評估炎癥活躍程度,且該指標為早期可獲得的最快速、簡單的感染指標,甚至比白細胞計數更能夠真實反映感染狀況[15]。但血清學指標單一檢測均存在其各自局限性,在疾病診斷特異性方面欠佳,故仍需聯合檢測進一步提高診斷效能。本研究結果顯示,觀察組PCT、CRP、NLR水平高于對照組、健康組;革蘭氏陰性菌感染BSI患者PCT、CRP、NLR水平高于革蘭氏陽性菌感染;繪制ROC曲線顯示,PCT、CRP、NLR單獨及聯合檢測診斷細菌性BSI的曲線下面積為0.799、0.739、0.713、0.914,聯合檢測診斷價值最高。提示血清PCT、CRP、NLR在細菌性BSI診斷中應用價值良好,聯合檢測能進一步提高靈敏度、特異度,且革蘭氏陰性菌誘發的BSI感染更為嚴重,利于早期抗感染方案制定。其原因為三項指標聯合檢測能夠實現優勢互補,聯合檢測能不僅能夠更為準確的鑒別細菌感染,還能判斷炎癥活躍程度,且三項指標均可迅速獲得,可節省臨床診斷時間,為細菌性BSI患者及時治療提供重要支持。
綜上所述,血清PCT、CRP及NLR聯合檢測診斷細菌性BSI臨床價值更高,能提高早期診斷靈敏度、特異度,避免漏診、誤診發生,從而及時、合理指導臨床用藥。