年齡相關性白內障患者血清及房水中PDGF、MMP-9表達水平及意義

賀丹，陳亮，羅平

(宜賓市中醫醫院眼耳鼻喉科，四川 宜賓 644000)

年齡相關性白內障(age-related cataract，ARC)是指與年齡有關的白內障類型，患者是因基礎代謝減慢等多種因素引起的晶狀體老化、視力下降、復視等為該疾病的主要表現[1-2]。臨床上認為炎性細胞因子的分泌狀態或與該疾病存在某種關聯[3]。基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)因具有降解細胞外基質作用可參與機體病理性炎癥反應的發生，其在生理狀態下，可參與細胞外基質的降解與重建。既往研究發現，眼底的新生血管生成也與該病發生有關。血小板源性生長因子(platelet-derived growth factor，PDGF)是具有促進多種細胞增殖、分化等作用，介導了眼底血管生成過程。但目前對于PDGF、MMP-9水平與ARC關系的研究尚未深入，有關報道也較少。故本研究旨在探究該疾病患者血清及房水中PDGF、MMP-9表達水平及其意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2018年1月至2021年1月宜賓市中醫醫院收治的138例ARC患者為研究對象。納入標準：(1)根據《白內障防治指南》[4]診斷為ARC，裸眼視力(眼前手動-0.6)，球鏡度數的絕對值<1.5 D，柱鏡度數的絕對值<1.0 D，眼軸長度范圍22～25 mm，角膜內皮細胞計數>1 800 個/mm2，白內障的混濁程度分級為LOCSII、LOCSIII、LOCSIV級；(2)年齡≥60歲；(3)行眼內手術治療者。排除標準：(1)先天性白內障及其他類型白內障患者；(2)存在手術治療禁忌癥者；(3)存在惡性腫瘤疾病患者。參照相關文獻[5]，根據年齡不同將患者分為60～69歲組(n=39)、70～79歲組(n=67)及≥80歲組(n=32)。60～69歲組中，男性24例，女性15例；皮質性23例，核性9例，后囊性7例。70～79歲組中，男性41例，女性26例；皮質性45例，核性13例，后囊性9例。≥80歲組中，男性20例，女性12例；皮質性13例，核性11例，后囊性8例。各組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

指標檢測：于患者手術治療時收集其未稀釋房水約0.2 mL，并采集靜脈血3 mL，應用南京華東GD5033A型酶標儀，采用ELISA檢測患者PDGF、MMP-9水平，試劑盒由上海朗頓科技生物有限公司提供。使用一次性排槍吸頭，將樣本小心加入酶標孔底部，然后放置于37 ℃恒溫箱內，每孔加入200 μL洗滌緩沖液，反應10 s，重復3次。在對應孔內加入底物液，觀察顯色情況，當肉眼見到有梯度的藍色或黃色，即按照底物溶度順序加入終止液。用CurveExpert1.3專業軟件進行檢測，并制作標準曲線。

1.3 觀察指標

(1)分析ARC患者血清及房水中PDGF、MMP-9水平與年齡的相關性。(2)預后：根據術后6個月內并發癥發生情況將患者分為預后較好組及預后不良組，分析血清及房水相關指標與不良預后發生的關系。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 各組患者血清及房水中PDGF、MMP-9水平比較

患者血清及房水中MMP-9水平隨年齡呈升高趨勢(P<0.05)。見表1。

表1 各組患者血清及房水中PDGF、MMP-9水平比較

2.2 血清及房水中PDGF、MMP-9水平與年齡的相關性分析

血清及房水中MMP-9水平與年齡呈正相關(P<0.05)。見表2。

表2 血清及房水中PDGF、MMP-9水平與年齡的相關性分析

2.3 不同預后患者血清及房水中PDGF、MMP-9比較

預后不良組患者血清及房水中的PDGF、MMP-9水平均高于預后較好組(P<0.05)。見表3。

表3 不同預后患者血清及房水中PDGF、MMP-9水平比較

2.4 ARC患者預后的評估價值分析

血清及房水中PDGF、MMP-9水平聯合檢測評估ARC患者預后的AUC值大于各指標單獨檢測(P<0.05)。見表4及圖1。

表4 ARC患者預后的評估價值分析

2.5 血清及房水中PDGF、MMP-9與患者預后的關系分析

對各指標賦值，血清PDGF(≥25.64 ng/L為1，<25.64 ng/L為0)；房水PDGF(≥35.00 ng/L為1，<35.00 ng/L為0)；血清MMP-9(≥177.38 μg/L為1，<177.38 μg/L為0)；房水MMP-9(≥133.08 μg/L為1，<133.08 μg/L為0)。血清PDGF≥25.64 ng/L、房水PDGF≥35.00 ng/L、血清MMP-9≥177.38 μg/L、房水MMP-9≥133.08 μg/L是影響ARC患者出現不良預后的危險因素(P<0.05)。見表5及表6。

表5 血清及房水中PDGF、MMP-9與ARC患者預后的單因素分析 [n(%)]

表6 血清及房水中PDGF、MMP-9與ARC患者預后的多因素分析

3 討論

白內障是老年常見眼部疾病，其發病與眼球晶狀體的代謝出現異常有關，代謝異常可引發蛋白質結構異常，目前認為微炎癥反應與該疾病發病有關[6]。相關研究[7-8]指出，血清MMP-9與白內障的發生有關。MMP-9的作用底物為膠原纖維，是眼球部位的晶狀體細胞外基質成分，而其對于相關細胞的正常增殖、黏附和分化有重要作用。MMP-9異常升高可導致晶狀體細胞外基質異常降解，進而對晶狀體囊膜結構造成不利影響，最終引發ARC[9-10]。本研究發現隨患者年齡增加，其MMP-9水平升高，這主要是因為老年人機體代謝變得緩慢，抗氧化因子的釋放異常，導致機體抗氧化能力改變，而氧化應激可引發內皮細胞損傷。近年來，有研究[11]發現，C蛋白偶聯受體和表皮生長因子受體可分別通過多種信號途徑激活PDGF，而引導晶狀體上皮細胞增殖及分化。正常人房水中PDGF可調節晶狀體上皮細胞增殖、分化，而當PDGF濃度超過正常水平時，將發揮有絲分裂作用促進晶狀體上皮細胞增殖，而影響晶狀體發育及正常功能。既往報道[12]指出，PDGF可參與ARC晶狀體混濁過程。本研究發現，患者PDGF水平與年齡無關，與既往研究結果不符，這可能是因為本研究中患者的人數較少，故后期應根據我院情況增加樣本量，以進一步分析其與患者年齡的關系。

老年患者因基礎代謝慢，術后恢復較慢，易發生并發癥而影響術后恢復[13-14]。本研究證實了患者相關指標與年齡相關，且有研究[15]發現，晶狀體細胞外基質異常參與了白內障的病理過程。本研究發現，血清PDGF≥25.64 ng/L、房水PDGF≥35.00 ng/L、血清MMP-9≥177.38 μg/L、房水MMP-9≥133.08 μg/L會增加ARC患者出現并發癥的概率，證實了上述猜想。這主要是因為MMP-9過表達可影響細胞外基質的降解過程，使晶狀體上皮細胞出現異常生物學改變，進而導致不良預后的發生。另外，本研究顯示，血清及房水中PDGF、MMP-9水平聯合檢測評估ARC患者預后的AUC值大于0.9，表明聯合檢測可對患者預后進行輔助評估。

綜上，ARC患者MMP-9水平與年齡相關，且其與PDGF水平異常可影響患者出現不良預后，并可作為ARC預后的預測指標值。